Leucemia mieloide crnica Dr PABLO BERTIN Depto HematologaOncologa

Leucemia mieloide crónica Dr. PABLO BERTIN Depto. Hematología-Oncología Curso Hematología- Oncología Septiembre 2000

Leucemia mieloide crónica Incidencia: 1. 3 * 100. 000 por año, mas frecuente en varones 1. 7 a 1. 0. Aumenta progresivamente desde los 45 años. Definición: El diagnóstico requiere la identificación de la alteración citogenética t(9; 22), puede ser diagnosticada también por estudios moleculares, PCR, FISH. La translocación une a los genes BCR y ABL formando una nueva proteina oncogénica. La LMC invitablemente pasa de fase crónica a acelerada y crisis blástica.

Leucemia mieloide crónica Etiología: No hay correlación con exposición a citotóxicos y no es de etiología viral. El fumar se ha asociado aprogresión mas rápida a las fase acelerada y crisis blástica. La radiación se ha asociado a su aparición. (Hiroshima y Chernobyl). Fisiopatología: El evento crucial es la generación de la t(9; 22)(q 34; q 11) en la célula progenitora hematopoyetica. Dependiendo del breakpoint en gen BCR se pueden formar tres tipos de fusiones que dan origen a tres proteínas distintas, p 190, p 210 y p 230.

Leucemia mieloide crónica El potencial oncogénico de estas proteinas ha sido demostrado en modelos experimentales, observandose transformación células stem hematopoyéticas. Los mecanismos por los cuales estas proteínas promueven la transición del estado benigno al maligno se estan aclarando. 1. -Abl se transfoma en una tirosinkinasa activa. 2. -Actividad unión DNA/proteína es atenuada. 3. -Unión Abl/Citoesqueleto aumenta

Leucemia mieloide crónica Progresión de la enfermedad: Los eventos que se asocian con progresión de enfermedad no están bien entendidos. Evolución clonal, mas anomalías cromosómicas. Alteraciones de p 53. Alteraciones de Ras. Alteraciones de c-myc. Metilación del DNA.

Leucemia mieloide crónica Síntomas: Algunos pacientes son diagnosticados asintomáticos. Fatiga, baja de peso, síntomas secundarios a esplenomegalia. Trombosis, sangramientos, infecciones. La progresión se asocia a empeoraminto de los síntomas, fiebre, dolores oseos, leucostasis, priapismo, alteraciones visuales, síntomas de hipermetabolismo.

Leucemia mieloide crónica Hallazgos Físicos: La esplenomegalia es casi constante, a veces con hepatomegalia. Adenopatías y cloromas son poco frecuentes. Hallazgos Hematológicos: Leucocitosis con diferentes grados de desviación a izquierda. Habitualmente hay plaquetas aumentadas al dg. Un grado leve de anemia normocitica y normocromica está presente. Las FAN son muy bajas al dg. Niveles de B 12 elevados, basofilia.

Leucemia mieloide crónica La celularidad de la médula osea, está aumentada especialmente de las series granulocítica y megacariocítica, con alteración de la razón M: E son características. Aceleración se define como la progresión de anemia, blastos en médula o sangre sobre 15% pero menor de 30%, basófilos sobre 20% y plaquetas bajo 100. 000. Crisis blástica es definida como leucemia aguda con blastos sobre 30%.

Leucemia mieloide crónica Factores pronósticos La mortalidad es de 20% por año. La sobrevida media es de 3 -4 años. El índice de Sokal identifica el % de blastos circulantes, tamaño del bazo, recuento plaquetario, evolución clonal citogenética, y edad. Tratamiento El objetivo del tratamiento es lograr una hematopoyesis no clonal, durable, lo que implica la erradicación de las células con transcripto BCR-ABL. El objetivo del tratamiento es remisión molecular y curación.

Leucemia mieloide crónica Tratamientos: Transplante alogeneico de células progenitoras. Relacionado, HLA idéntico No relacionado, HLA idéntico Relacionado, Haplotipo Trasplante Autológo de células expandidas Interferon + Citarabina Hydroxyurea STI 571