Leucemia mieloctica crnica Ma de Lourdes Carolina Miranda

Leucemia mielocítica crónica Ma. de Lourdes Carolina Miranda Flores 26 Octubre de 2010

Leucemia mieloide crónica Contenid o: §Definición §Incidencia §Etiología §Fisiopatología (cromosoma Ph 1) §Evolución (empeoramiento) §Manifestaciones clínicas §Diagnóstico §Tratamiento y pronóstico §Variantes

Definición Leucemia Proliferación neoplásica princ. de células de la granulocítica serie granulocítica crónica Alt. eritrocitos y plaquetas, (proliferación < significativa) En todas las cél. Hematopoyeticas, excepto en LT, en LB (90 -95%) Anormalidad cromosómica: Philadelphia (Cr. Ph 1) Origen: stem cells

Leucemia mieloide crónica Curso indolente Larga evolución Ausencia de céls. muy indiferenciadas

Mexico: < LA, >LLC Mundial: 1 -1. 5 / 100, 000 habitantes En países más avanzados Edad: cualquier Niños : 3% de las leucemias Adultos: 40 a 60 años Sexo: varones : mujeres , 3: 2

Reparación anormal de las roturas cromosómicas t(9: 22) A lo largo de varios años la línea cel. t(9: 22) sustituye a la médula ósea normal y se expresa la LMC Radiació n Sustanci as químicas tóxicas Aumentan el # de roturas cromosómi cas Agentes virales

v v Célula proliferante: prácticamente todas las hematopoyéticas Cloroma verde Médula ósea: hiperplasia granulocítica Serie granulocítica: Disminución de la fosfatasa alcalina leucocitaria Presencia de Cr Ph 1 BCR-ABL Cinasa de tirosina mieloperoxidasa Esplenomegalia Hepatomegalia Invasión : rara (“sarcoma granulocítico” o “cloroma”)

Fisiopatología Cr. Ph 1 Resulta de la translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 (q 34, q 11), lo cual implica el movimiento de un segmento del protooncogen ABL, del brazo largo del cromosoma 9, a la región M-BCR en el cromosoma 22 22 q(-) 9 q(+) Cr. P h 1

Cr. Ph 1 Fisiopatología P 21 0 Marcadores tumorales de LMC Gen de m. RNA de fusión 8. 5 kb BCR/ABL P 210 Aumenta Fusión(anormalmente) gen actividad de BCR/ABL: 5’BCR y tirosina 3’ABL cinasa Actividad transformado ra Proteína de 210, 000 daltones Regulan vías metabólicas y m. RNA como 8. 5 kbreceptores de P 210 factores de crecimiento

Cr. Ph 1 Fisiopatología Cr Ph 1 90% 5% sólo gen quimérico (BCR), sin translocació n 5% no es LMC, aunque lo parezca LMA: Pueden ser LMC en crisis blásticas q q LLA: 50% Defecto idéntico al de la LMC 50% m. RNA Proteína P 190

Manifestaciones clínicas Debil idad Comienzo insidioso: Debilidad creciente Adinamia Fiebre inexplicable Sudores Pérdida de peso Plenitud abdominal Sangrados v. Esplenomegalia 95% v. Hepatomegalia 50% v. Adenomegalia moderada v. Púrpura y fiebre <25% 50 55% Pérdi da de peso 3540% Hipor exia 3540% Molesti as abdomi nales

Progresión Fase crónica: Estable Responde en forma adecuada y rápida al tratamiento 30 -40 meses Fase acelerada: <1 año • Aumento 30% esplenomegalia mueren • Deterioro anemia Respuesta • Trombocitopen errática ia Más • Basofilia notable y agresiva • Aumento resistente blastos Otras del • Deterioro anormalidade desempeño s físisco cromosómica s 3 -4 años Crisis blástica: <6 meses Aguda Blastos >del 20% Termina con la vida Clínica: LA

Progresión A nivel molecular: FRECUENTES: MENOS FRECUENTES: Ph adicional Trisomía 9 Trisomía 8 Isocromosoma 17 Pérdida del cromosoma. Cambios Y Mutaciones: cromosómicos en crisis Antioncogén p 53 blástica de MUY RAROS: LMC RAROS: (30%) Pérdida del cromosoma 5 (Translocación (15; 17) 5) o del brazo largo del Translocación (3; 21) Protooncogén N-RAS cromosoma 5 (5 q-) (q 26; q 22) Pérdida del cromosoma 7 (Translocación (3; 3) o 7) o del brazo largo del (proteína G) inversión (3) cromosoma 7 (7 q-)

Diagnóstico Hallazgos de la citometría hemática Clínicamente: p. ej. esplenomegalia Cr. Ph 1 t(9; 22)(q 34; q 11. 2) médula ósea FAL PCR: gen quimérico BCR/ABL Sangre periférica Dx diferencial: LMMC (Tiene más monocitos >1, 000/µl)

Citometría hemática Proporción de blastos superior a >20%= Crisis blástica Trombocitopenia en atípica y fase blástica Mielocitos fase intemedia entre blastos y maduras Hb normal o disminuida

Pronóstico Tiempo antes del dx Clasificación clínica Variantes atípicas (peor pronóstico): “variedad juvenil” LMCa (a=atípica, sin Cr. Ph) mal pronóstico Supervivencia: 3 -4 años. Recibiendo solo quimioterapia. Mejora con resp. al interferón y mesilato de imatinib Tx farmacológico: no es curativo

Tratamiento (Objetivo) REMISION CLINICA Ausencia de síntomas y de visceromegalias Leucocitos Hb > 10 g/dl < 15, 000/mm 3

MESILATO DE IMATINIB: Inhibe cinasa de tirosina , creada por el gen BCR/ABL. Contra la célula anormal VO: 400 - 800 mg/día. Buena tolerancia Respuestas hematológicas : 99% Resp. Citogenéticas: 40 -50% Tx ideal y de 1 era elección Prolonga supervivencia, y en algunos casos pudiera curar la enfermedad Alto costo. Trasplante de médula (costo menor).

• TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA: Única opción curativa en esta enfermedad. • Alto costo v v v • Donador con HLA idéntico Enfermedad del injerto contra el huésped Edad avanzada Mejor opción terapéutica : en falta remisión citogenética con Imatinib.

Bibliografía Mc. Kenzie, Shirlyn B. Hematología clínica / Shirlyn B. Mackenzie; tr. Jorge A. Mérigo Jane; rev. téc. Juan Labardini Méndez, Eduardo Cervera Ceballos; colaboradores, Cheryl Burns. . . [et al. ] -- 2 a ed. -- México : Editorial El Manual Moderno, c 2000 G. J. Ruiz Argüelles. Fundamentos de hematología 4 a edición Panamericana

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