LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA Qu es La leucemia linfoctica

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

¿Qué es? Ø La leucemia linfocítica crónica es un tipo de cáncer en el cual la médula ósea produce demasiados linfocitos. CD 5+ CD 23+ Ø Alteraciones en diversos genes intervienen con la apoptosis

Antecedentes históricos Virchow (1840) Damesek (1967) Leucemia crónica Granulocitos Enfermedad acumulativa de Ls inmunológicamente incompetentes Linfocitos Elías Campo y Carlos López Otín (Proyecto Internacional del Genoma del Cáncer) Hipótesis 2010 Secuenciación del genoma completo http: //es. wikipedia. org/wiki/Secuenciaci%C 3%B 3 n_del_genoma_de_la_LLC

Etiología y patogenia No se ha encontrado relación con factores ambientales Mayor incidencia en la comunidad anglosajona Menor incidencia en países asiáticos A mayor edad aumenta la posibilidad de LLC Familiares en primer grado tienen un riesgo 30% mayor

Media de la expectativa de vida 70`s: 38 meses 80`s: 54 meses 90`s: 93 meses Actualidad: Varía desde varios meses hasta una esperanza de vida normal

Cromosomas-alteraciones ØCromosoma 13 Sitio del gen Rb Deleción en el brazo largo proliferación celular ØCromosoma 12 Trisomía (10 -30%) ØCromosoma 11 Brazo largo (10 -20%) Pacientes jóvenes (-55 años); enfermedad agresiva ØCromosoma 7 Gen de multirresistencia a drogas-1 (MDR-1), 40% Otros cromosomas… 6, 14, 17 y 18

Inmunopatología CD 19 Inmunodeficiencia adquirida CD 20 CD 23 CD 5 Ø Hipogammaglobulinemia Ø Bajos niveles de complemento Ø Alteraciones al nivel del MHC II Ø Función granulocítica alterada Neutrófilo Basófilo

Células leucémicas B citocinas supresoras de inmunidad (FTC-B) Resistencia a la apoptosis de células LLC Ls. T de la LLC ØFNT alfa ØFEC-GM ØIL-4, IL-2 Activan el crecimiento de las células B de la LLC Reabastecimietno Apoptosis

Aumenta conforme el avance de la enfermedad ØTNF alfa Induce la proliferación de células LLC Disminuye la apoptosis- inducción de Bcl 2 Suprime el crecimiento de Ls normales Linfocitos

Indicadores ØIg. V: principal indicador de mal pronóstico ØProteína intracelular ZAP-70 ØProteína de superficie CD 38 ØAnemia hemolítica autoinmune o púrpura trobocitopénica autoinmune Menor frecuencia ØAplasia pura de serie roja

FACTORES DE RIESGO v. Edad madura v. Sexo masculino v. Raza blanca v. Antecedentes familiares de LLC o de cáncer del sistema linfático v. Familiares de origen judío ruso o judío de Europa del Este

Posibles signos y síntomas v Hinchazón sin dolor de ganglios linfáticos v Lasitud v Fiebre e infecciones recurrentes v Pérdida de peso sin razón aparente v Hepatomegalia y/o esplenomegalia v Diaforesis v Anorexia o saciedad temprana v Hematomas anormales

Detección y diagnóstico ØExaminar: Sangre Médula ósea Ganglios linfáticos ØExamen físico y antecedentes ØRecuento sanguíneo completo ØAnálisis citogenético ØAspiración y biopsia de médula ósea ØInmunofenotipificación

Recuento sanguíneo completo

Aspiración y biopsia de la médula ósea

Estadios (Sistema de clasificación Rai) ØEstadio 0: v. Linfocitosis absoluta (más de 15, 000/mm 3) en sangre v. No hay otros síntomas v. Crecimiento lento (poco activa) ØEstadio I: v. Linfocitosis absoluta v. Linfadenopatía

ØEstadio II: v. Linfocitosis absoluta v. Con probable hepato o esplenomegalia, con o sin linfadenopatía ØEstadio III: v. Linfocitosis absoluta v. Anemia v. Con probable hepato o esplenomegalia, con o sin linfadenopatía ØEstadio IV: v. Linfocitosis absoluta v. Trombocitopenia v. Con o sin: linfadenopatía, anemia, espleno y hepatomegalia.

Pronóstico Ø Modificación en el ADN y tipo de la misma Ø Presencia de linfocitos dispersos en la médula ósea Ø Estadio de la enfermedad Ø Respuesta al tratamiento Ø Salud general del paciente

Complicaciones v. Anemia hemolítica autoinmune v. Esplenomegalia v. Hipogammaglobulinemia v. Infecciones de repetición v. Diversas manifestaciones cutáneas v*Transformación de la enfermedad en un tipo de leucemia de crecimiento: Síndrome de Richter

Tratamiento estándar v 5 tipos: Ø Espera cautelosa (estadio 0) Ø Radioterapia Ø Quimioterapia Ø Cirugía Ø Terapia dirigida

Medicamentos aprobados v Alemtuzumab v Amboclorin (clorambucil) v Arzerra (ofatumumab) …

Proyecto genoma de la LLC (2009 - 2012) Gestión: Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer España Objetivo: Secuenciar el genoma en numerosos pacientes, establecer homegeneidades y variabilidades

La medicina es la ciencia de la humanidad…