Leucemia Granuloctica Cronica Dr David Gmez Almaguer Hospital

Leucemia Granulocítica Cronica Dr. David Gómez Almaguer Hospital Universitario UANL Monterrey N. L. México

Enfermedades mieloproliferativas clonales de células hematopoyéticas q LGC típica. q Trombocitosis esencial. q Policitemia vera. q Mielofibrosis idiopática. q Leucemia mielomonocítica crónica. q Enfermedad Mieloproliferativas noespecificadas. Wintrobe 1999. p 2342 -2365

Leucemia Granulocítica • Definición Es una enfermedad mieloproliferativa de la célula madre, que afecta a la series eritroide, mielóide, megacarocítica y en ocasiones a los linfocitos B. A. La incidencia anual de la L. G. C. es de 1: 100, 000 en los países occidentales. Incidencia B. En nuestra consulta se diagnostica 1 LLC / 2 LGC. C. Afecta por igual ambos sexos. Inicio • 50 años de edad promedio. Wintrobe 1999. p 2342 -2365

Citogenética Cromosoma Philadelphia (Ph 1) v Definición v Presencia v Es una translocación reciproca entre el cromosoma 9 (banda Q 34. 1)y el cromosoma 22 (banda q 11. 21). Esta anormalidad citogenética demuestra la clonalidad de la L. G. C. En las células madre hematopoyéticas, en el 90% de los casos. HENRY, 2001. p 602 y 1356.

HENRY, 2001. p 602 y 1356.

Cinasa de la Tirosina: Anormal Propiedades A. Es una proteína quimérica, denominada p 210. B. Producida por el gen fusionado BCR-ABL 1. C. Tiene mas actividad enzimática que la normal. Acciones A. Suprime la apoptosis. B. Induce la proliferación celular. C. Promueve el crecimiento celular independientemente de los factores de crecimiento extracelulares. Medicina universitaria. V 3, #12. 2001. p. 120.

Relevancia en el diagnóstico Con el uso rutinario de la BH se hace el diagnóstico hasta en la mitad de los pacientes asintomáticos. Wintrobe 1999. p 2342 -2365

Fases de la leucemia granulocítica Fase Crónica ( benigna). Fase Acelerada (Blástica o Terminal). * Entre ambas fases hay un intervalo promedio de 36 meses.

Cuadro clínico: Fase Crónica Inicio Anemia Leucocitosis Diferencial • Insidioso, fatiga, hiporexia, perdida de peso • Leve • Hasta 200, 000 / L • Están representadas todos los grados de maduración de los granulocitos, predominan los mielocitos y hay aumento de los eosinófilos y basófilos. Trombocitosis • Hasta 1 millón/ L Wintrobe 1999. p 2342 -2365

Leucemia Granulocítica

Cuadro clínico: Fase Crónica Actividad leucocitaria o Disminuye la actividad de la Fosfatasa alcalina leucocitaria. o La actividad fagocítica es normal. Esplenomegalia o Médula ósea o Grado I – IV. Es hipercelular y < 10% son mieloblástos. Wintrobe 1999. p 2342 -2365

Fase Acelerada Definición Composición Curso clínico • Hay >30% de mieloblástos y mielocitos (en S. P. y M. O. ) A. Mieloide = 70 -80%. B. Linfoide = 20 -30%. C. Mixta o bifenotípica. • Similar al de una leucemia aguda. Fundamentos de hematología. 2003. 247 -259.

Tratamiento: Fase Crónica El principal objetivo es obtener: • BH normal 1 - Remisión clínica 2 - Remisión Citogenética • Desaparecer Ph 1 3 - Remisión molecular • Desaparición del gene BCR-ABL 1 Fundamentos de hematología. 2003. 247 -259.

Criterios de remisión clínica • Ausencia de síntomas. • Ausencia de viceromegalia. • Leucocitos <15, 000 / L. • Hemoglobina >10 gr. /d. L. • Médula ósea normal. Fundamentos de hematología. 2003. 247 -259.

Criterios de remisión citogenética Respuesta Cromosoma Ph 1 Completa Negativo Parcial 1 – 35 % Menor 36 – 65 % Ausente > 65 %

Tratamiento: Fase Crónica Quimioterapia Bioterapia Terapia molecular Transplante § Busulfan o Hidroxiurea. § - Interferon. § Inhibidor de la enzima Cinasa de la Tirosina (Imatinib) § Celulas hematopoyéticas periféricas. Fundamentos de hematología. 2003. 247 -259.

Imatinib Indicación • Cuando ha fallado el Interferon. Mecanismo de acción • Inhibidor de la enzima, Cinasa de la Tirosina. • Esta enzima es producida por el gene quimérico BCR-ABL 1, consecuencia del cromosoma Ph 1. Particularidad • Es la primera droga cuyo blanco es una anormalidad molecular específica. Tratamientos alternativos • El T. C. H. P. es mas barato y exitoso. Medicina universitaria. V 3, #12. 2001. p. 120.

Tratamiento: Fase acelerada. Mieloblástica A. B. C. D. Linfoblástica ARA-C Adriblastina Hidroxiurea. 6 Mercaptopurina. A. Vincristina B. Prednisona Mediana de sobrevida 2 -7 meses Fundamentos de hematología. 2003. 247 -259.