LES TONICARDIAQUES DIGITALIQUES DR BELGUEDJ SCE Cardiologie I

LES TONICARDIAQUES DIGITALIQUES DR BELGUEDJ SCE. Cardiologie

I- INTRODUCTION Médicaments ayant pour principale propriété : de la contractilité de la fibre myocardique Traitement de l’insuffisance cardiaque

II- MECANISMES D’ACTION �Mécanisme commun: Ca++ intra cellulaire interaction Ca++ libre / protéines contractiles � 4 grandes classes: v v glucosides Digitaliques agonistes bêta-adrénergiques inhibiteurs de la phosphodiéstérase glucagon

ECHANGES IONIQUES 2 Na+ extra- 2 K+ Ca++ 3 Na+ intra- pompe Na+ K+

MECANISME D’ACTION DES DIGITALIQUES Ca++ extra- Digitaliques Na+ Ca++ Intra- Na+ Na+ pompe:

AUTRES TONICARDIAQUES Glucagon B+ Adenyl cyclase Ca++ AMP-C ATP AMP-C Phospho- diestérases AMP Protéine kinase inactive Protéine kinase active Ca++

III- LES DIGITALIQUES A. Origine et structure: VEGETALE: digitale pourpre, laineuse, graines de strophantus Hétérosides: fraction glucidique + génine (aglycone) action pharmacologique B. Pharmacocinétique: 1 - absorption: duodénale et jéjunale f liposolubilité Liposoluble TRT per os Hydrosoluble absorption digestive nulle voie IV

2 - distribution: Fixation protéique variable Distribution large tissus fortement irrigués (cœur, poumons, foie, reins, muscles) NB: muscle = réserve essentielle Faible masse musculaire (sujet âgé) Risque d’intoxication 3 - métabolisme-élimination : f de la liposolubilité. volume distribution

PHARMACOCINETIQUE Digitoxine (Digitaline*) Digoxine (Digoxine*) Lanatoside C (Cédilanide*) Ouabaïne Strophantine* ABSORPTION DISTRIBUTION METABOLISME +++ Hépatique Très liposoluble ++ Cycle entérohépatique +++ Précoce et rapide Hépatique DEMI-VIE ELIMINATION 5/7 jours ½ rein ½ fèces 36 heures RENALE +/0 Très hydrosoluble ++ 0 0 21 heures RENALE

4 - facteurs modifiant le métabolisme: a. facteurs physiologiques: • âge: Nouveau né: immaturité hépatique Sujet âgé: hypersensibilité (1/2 vie • Grossesse-allaitement: Passent la barrière placentaire Faible passage dans le lait volume distribution )

b. états pathologiques: • Insuffisance rénale : Digitaliques à élimination rénale à éviter Clearance créatinine ++: bilan rénal préalable • Insuffisance hépatique: Préférence aux produits à élimination hépatique; NB: élimination de la Digitoxine compensée par le rein • Ictère rétentionnel: sensibilité

• Dysthyroïdies: * hypothyroïdie: digit pl. (1/2 vie , métabolisme hépatique, clearance rénale) sensibilité * hyperthyroïdie : sensibilité • Insuffisance respiratoire: hypoxie sensibilité aux digitaliques

• Troubles ioniques: * potassium: hypo-K: sensibilité aux digitaliques hyper-K: résistance aux digitaliques compétition ions K+/digitaliques pour le même récepteur * calcium: hypo-Ca++: effet des digitaliques hyper-Ca++: effet calcithérapie * hypomagnésémie: sensibilité aux digitaliques

c. Interactions médicamenteuses: • Antiacides / primpéran: • Cholestyramine: cycle entéro hépatique interrompu • • absorption Inducteurs enzymatiques: métabolisme de la digitoxine Furosemide: la digitoxinémie Thiazidiques, spironolactones, Amiodarone, anticalciques, érythromycine: la sensibilité aux digitaliques Choc électrique externe: RISQUE DE FV TRT avant si possible =>arrêt du