Les supplments domga3 pour diminuer la rsistance linsuline

Les suppléments d’oméga-3 pour diminuer la résistance à l’insuline chez les femmes atteintes du Syndrome des ovaires polykystiques Caroline Bissonnette-Roy Résidente 1 UMF Sud de Lanaudière Mai 2016 S

Je n’ai aucun conflit d’intérêts à déclarer S

Introduction S Pathologie endocrinienne + prévalente chez les femmes ; 6 -15% selon critères/population 1 S Multiples Signes, symptômes et conséquences associées: acné, hirsutisme, irrégularités menstruelles avec subfertilité, risque détresse psychologique (dépression, anxiété), risque Intolérance glucose, Diabète 2, Cardiovasculaire et cancer de l’endomètre 1 S Hypothèse effet anti-inflammatoire 2 réduction résistance à l’insuline Lombardo (2006) J of Nut Biochem 2 3 rd PCOS Consensus Workshop (2012) Hum Reprod 1

PICO S Chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), les suppléments d’oméga-3 sont-ils efficaces pour traiter la résistance à l’insuline? S P: Femmes ayant un SOPK I: Suppléments d’oméga-3 C: Placebo O: Marqueurs de résistance à l’insuline (glycémie, insulinémie, indice HOMA)

Point d’information… S HOMA-IR = Homeostasis model assessment of insulin resistance en mmol/L ) ( Glycémie Insuline en UI/L

Méthodologie S Revue de la littérature sur diverses bases de données, sans filtre S Critères d’inclusion: S Toute étude répondant à la question PICO S Critères d’exclusion: S Langue étrangère, autre que français et anglais S Type de devis: guide de pratique, commentaires (ainsi que doublons) S Traitement combiné (p. ex: diète associée)

Méthodologie Pubmed (1) Me. SH: P: Polycystic ovarian syndrome I: Fatty acids omega 3 O: insulin resistance

S Étude de cohorte (2013), Turquie, Journal of Obstetrics and Gynecology S But: S effets cliniques, métaboliques et endocriniens des oméga-3 chez les femmes ayant un SOPK S Méthode: S 45 patientes recrutées, SOPK selon Rotterdam S gées 17 - 38 ans, IMC <30, sans co-morbidités S 1 500 mg d’oméga-3/jour, x 6 mois S Résultats: S Glycémie stable S insulinémie de 4, 8 UI/L (35, 8%) ; p-value=0, 009

Suite Oner Forces • Durée intervention Faiblesses • Petit échantillon • Représentation limitée (IMC < 30, sans co-morbidités) • Devis d’évidence + faible

S Étude clinique randomisée (2008), Irelande, American Journal of Clinical Nutrition S But: S paramètres métaboliques à jeun et postprandiaux avec les suppléments d’oméga-3 chez les femmes SOPK S Méthode: S 25 patientes randomisées, 22 analysées (APP), SOPK selon NIH S gées 18 - 40 ans, IMC 18 -50, sans co-morbidités ni médication S 4 g d’oméga-3/jr vs 4 g d’huile d’olive S Intervention x 6 sems, lavage x 6 sems puis intervention croisée x 6 sems S Résultats:

Suite Phelan Forces Faiblesses • Intervention croisée: nbre ptes • Petit échantillon exposées malgré petit • Risque de contamination 2 e échantillon croisé • Randomisation adéquate • Analyse per-protocole (2 pertes • Double insu préservée placebos, 1 oméga-3) • Compliance suivie

S Étude clinique randomisée (2012), Iran, Journal of the American College of Nutrition S But: S S S Méthode: S S S issue primaire: l'effet des suppléments d'omega-3 sur le niveau d'adiponectine chez les femmes atteintes de SOPK issue secondaire: marqueurs facteurs de risque cardiovasculaires dont la glycémie, le taux d'insuline et l'indice HOMA-IR 64 patientes randomisées, 61 analysées (APP), SOPK selon Rotterdam gées 20 - 35 ans, IMC 25 - 40 , sans co-morbidités ni Rx sauf CO 4 g d’oméga-3/jr vs 2 g d’huile de paraffine Intervention x 8 sems Résultats: S S S Glycémie 10% (0, 54 mmol/L), p<0, 001 Insulinémie 7, 5% (1, 4 UI/L), p=0, 002 HOMA-IR 16, 3% (0, 71), p<0, 001

Suite Rafraf Forces • Randomisation adéquate • Double insu préservée • Compliance suivie Faiblesses • Relativement petit échantillon • Analyse per-protocole (2 pertes placebo, 1 O 3)

S Étude clinique randomisée (2011), Californie, Metabolism and Clinical Experiment S But: S l’effet des polyinsaturés essentiels vs polyinsaturés à longues chaînes sur les mesures anthropométriques, l’homéostasie glycémique, les Fd. R cardiovasculaires et les taux d’hormones androgéniques. S Méthode: S 226 ptes recrutées, 67 ptes randomisées, 34 analysées (O 3 et P), SOPK selon NIH S gées 20 - 45 ans, IMC 20 - 45 , sans co-morbidités ni Rx (incluant CO) S 3 600 mg d’oméga-3/jr vs huile de soya (qté? ) S Intervention x 6 sems S Résultats: S Aucun changement statistiquement significatif dans les marqueurs

Suite Vargas Forces • Double insu préservée • Compliance suivie Faiblesses • • Contexte recrutement inconnu Randomisation ? Aucun détails… Petit échantillon Analyse per-protocole (4 pertes O 3, 1 placebo) • Résultats principaux axés sur OGTT (résultats à jeun sans valeur p numérique)

S Étude clinique randomisée (2009), Australie, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism S But: S issue primaire: diminution du tx de gras hépatiques chez les femmes atteintes du SOPK avec les oméga-3 S issue secondaire: marqueurs facteurs de risque cardiovasculaires dont la glycémie, le taux d'insuline et l'indice HOMA-IR avec les mêmes suppléments S Méthode: S 25 ptes recrutées, SOPK selon NIH S gées ≥ 18 ans, IMC ≥ 25, AVEC co-morbidités et Rx (incluant CO) S 4 g d’oméga-3/jr vs 4 g d’huile d’olive S Intervention x 8 sems puis lavage x 8 sems puis intervention croisée x 8 sems S Résultats: S Aucun changement statistiquement significatif dans l’ensemble S Groupe HLF: Insulinémie 9, 7% (1, 73 UI/L), p=0, 038, HOMA-IR 11, 4% (0, 5), p=0, 021

Suite Cussons Forces • Devis avec intervention croisée: maximisation du petit échantillon • Pas de perte au suivi • Représentation la + variée de la population Faiblesses • Petit échantillon • Processus randomisation non précisé • Séquences traitements non précisées

Évaluation méthodologique des ECR Randomisation Aveugle participants? Aveugle des efficace ? (Sélection) (Bais de performance) outcomes ? (Biais de détection) Phelan Rafraf Vargas Cussons ITT vs perprotocole ? (Biais d’Attrition) Divulgation des biais ? Autres (Biais de report) biais ? ($ ? )

Étude Clinique randomisées Phelan Rafraf Population 34 ptes rencontrées SPOK NIH Irelande 18 -40 ans IMC 18 -50 Taille n=25 rando 64 ptes SOPK Rotterdam Iran 20 -35 ans IMC 25 -40 n=64 rando n=22 en analyse n O 3 : 30 n p : 31 Intervention 4 x 1 g O 3/jr vs 4 x 1 g d’huile d’olive x 6 sems puis lavage x 6 sems puis intervention croisée x 6 sems 4 x 1 g O 3/ jr vs 4 x 500 mg paraffine x 8 semaines Issue paramètres métaboliques à jeun et postprandiaux (primaire) marqueurs de facteurs de risque cardiovasc (secondaire) Vargas 226 ptes rencontrées n= 67 rando 6 x 600 mg O 3/jour vs SOPK NIH huile de soya (qté ? ) Californie n O 3 : 17 x 6 semaines 20 -45 ans n P : 17 IMC 20 -45 mesures anthropométriques, homéostasie glycémique, Fd. R cardiovasc et les taux d’hormones androgéniques (LC vs ess en primaire) Cussons 25 ptes SOPK NIH Australie ≥ 18 ans IMC ≥ 25 l’effet des suppléments sur divers facteurs de risques cardiovasculaires (secondaire) n = 25 n NLF : 13 n HLF : 12 4 x 1 g O 3/jr vs 4 x 1 g d’huile d’olive x 8 sems puis lavage x 8 sems puis intervention croisée x 8 sems Biais

Résultats ECR Légende: • Gris foncé= Cohorte • Gris pâle = intervention • Italique/gras/enc adré = statistiquement significatifs

Discussion S Petits échantillons pour les 5 études S Différents systèmes de classification Dx (NIH vs SOPK): impact? S Validité externe variable: origine ethnique? Co- morbidités? CO? IMC? S APP > ITT: adéquat à ce niveau-ci d’évidence

Conclusion S Littérature reste encore très limitée et résultats mitigés! Trop peu d’évidence pour modifier pratique S Risques/Bénéfices chez Facteur de risque élevé? S Recherche à poursuivre: effet dose-dépendant? long terme? S Modifications profil lipidique et profil hormonal associées? Répercussions cliniques? à investiguer!

Questions? Merci!

Bibliographie S Vargas, M. L. , Almario, R. U. , Buchan, W. , Kim, K. , & Karakas, S. E. (2011). Metabolic and endocrine effects of long-chain versus essential omega-3 polyunsaturated fatty acids in polycystic ovary syndrome. Metabolism, 60(12), 1711 -1718. S Maryam Rafraf Ph. D, Elahe Mohammadi MSc, Mohammad Asghari- Jafarabadi Ph. D & Laya Farzadi MD (2012) Omega-3 Fatty Acids Improve Glucose Metabolism without Effects on Obesity Values and Serum Visfatin Levels in Women with Polycystic Ovary Syndrome, Journal of the American College of Nutrition, 31: 5, 361 -368. S Phelan, N. , O'connor, A. , Tun, T. K. , Correia, N. , Boran, G. , Roche, H. M. , & Gibney, J. (2011). Hormonal and metabolic effects of polyunsaturated fatty acids in young women with polycystic ovary syndrome: Results from a cross-sectional analysis and a randomized, placebo-controlled, crossover trial. American Journal of Clinical Nutrition, 93(3), 652 -662. S Cussons, A. J. , Watts, G. F. , Mori, T. A. , & Stuckey, B. G. (2010). Omega-3 Fatty Acid Supplementation Decreases Liver Fat Content in Polycystic Ovary Syndrome: A Randomized Controlled Trial Employing Proton Magnetic Resonance Spectroscopy. Obstetrical & Gynecological Survey, 65(3), 175 -176. S Oner, G. , & Muderris, I. I. (2013). Efficacy of omega-3 in the treatment of polycystic ovary syndrome. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 33(3), 289 -291.

Bibliographie S Mohammadi E, Rafraf M, Farzadi L, Asghari-Jafarabadi M, Sabour S. (2012) Effects of omega-3 fatty acids supplementation on serum adiponectin levels and some metabolic risk factors in women with polycystic ovary syndrome. Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition. 21(4): 511 -8. S Higgins, J. P. , Altman, D. G. , Gotzsche, P. C. , Juni, P. , Moher, D. , Oxman, A. D. , Sterne, J. A. (2011). The Cochrane Collaboration's tool for assessing risk of bias in randomised trials. Bmj, 343(Oct 18 2), D 5928 -D 5928. S Lombardo YB, Chicco AG. 2006. Effects of dietary polyunsaturated n-3 fatty acids on dyslipidemia and insulin resistance in rodents and humans. A review. Journal of Nutritional Biochemistry 17: 1– 13. S Amsterdam 3 rd PCOS Consensus Workshop (2012). Consensus on Women's Health Aspects of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS). Human Reproduction. 27(1): 14 -24. S SI Conversion Calculator - AMA Manual of Style. (n. d. ). Retrieved May 08, 2016, from http: //www. amamanualofstyle. com/page/si-conversion-calculator