Les psychotropes Dfinition Mdicaments agissant sur les mcanismes

Les psychotropes

Définition • Médicaments agissant sur les mécanismes neurobiologiques du cerveau afin d’améliorer les troubles ou les dysfonctionnements de l’activité psychique.

5 classes médicamenteuses • • • Neuroleptiques et/ou antipsychotiques Antidépresseurs Normothymiques Anxiolytiques Hypnotiques

NEUROLEPTIQUES

INDICATIONS • État psychotique aigu ou chronique – Épisode maniaque, schizophrénie, … • États d’agitation • TOC • Neurologie – Chorée de Huntington – Maladie de Gilles de la Tourette

NEUROLEPTIQUES • Antagonistes dopaminergiques • Bloquent d’autres récepteurs – Adrénergiques – Cholinergiques – Histaminergiques => Effets indésirables

NEUROLEPTIQUES • Effets sur le SNC selon Delay et Deniker – Création d’un état d’indifférence psychomotrice – Efficacité vis-à-vis des états d’excitation et d’agitation – Réduction progressive des troubles psychotiques aigus et chroniques – Production de symptômes extrapyramidaux et végétatifs – Action sous-corticale prédominante

adénome

Classification chimique • 1ère génération • Phénothiazines – Chlorpromazine (Largactil®) Cyamémazine (Tercian®) Lévomépromazine (Nozinan®) • Butyrophénones – Halopéridol (Haldol®) Dropéridol (Droleptan®) • Benzamides – Sulpiride (Dogmatil®) Amisulpride (Solian®) • 2ème génération • Thioxanthènes – Zuclopenthixol (Clopixol®) • Dibenzodiazépines – Clozapine (Leponex®) • Dibenzo-oxazépines – Loxapine (Loxapac®) Olanzapine (Zyprexa®) • Autres – Rispéridone (Risperdal®)

EFFETS INDESIRABLES • Neurologiques – Akathisie – Dyskinésies • Aiguës: trismus, troubles de la déglutition • Tardives: hypertonie, mouvements anormaux involontaires – Syndrome parkinsonien • Meilleure tolérance avec NL 2ème génération – Épilepsie • Abaissement du seuil épileptogène

EFFETS INDESIRABLES • Endocriniens – Hyperprolactinémie • Galactorrhée et aménorrhée – Prise de poids • Augmentation de l’appétit • Diminution de l’activité physique • Diminution de métabolisme de base – Dyslipidémies – Diabète

EFFETS INDESIRABLES • Effets anticholinergiques – Sécheresse buccale – Constipation – Troubles de la miction – Troubles de l’accomodation – Syndrome confusionnel

EFFETS INDESIRABLES • Hypotension orthostatique • Allongement du QT – Risque de torsade de pointe • AVC – Rispéridone et olanzapine chez les personnes âgées • Photosensibilisation – Phénothiazines • Agranulocytose, leucopénie – Clozapine (suivi)

EFFETS INDESIRABLES • Syndrome malin – URGENCE – Met en jeu le pronostic vital • Hyperthermie • Rigidité musculaire (augmentation CPK) • Troubles neurovégétatifs • Troubles de la vigilance – Arrêt du ttt – Réanimation : ttt symptomatique +/- agoniste dopaminergique (bromocriptine), antispastique (dantrolène)

CONTRE-INDICATIONS • ABSOLUES – Phéochromocytome pour les benzamides – Comas toxico-alcooliques – Hypersensibilité • PROPRES A CHAQUE MOLECULE – Risque de glaucome par fermeture d’angle – ATCD d’agranulocytose – Neurologiques

ANTIDEPRESSEURS

5 CLASSES • Imipraminiques • Inhibiteurs de la mono-amine oxydase: IMAO • Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine : ISRS • Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline : ISRSNa • Autres

INDICATIONS • • • État dépressif majeur Trouble panique et agoraphobie TOC Anxiété généralisée Phobie sociale Indications non psychiatriques – Énurésie – Akinésie (+antiparkinsoniens) – Algies rebelles

IMIPRAMINIQUES Imipramine Clomipramine Trimipramine Amitriptyline Nortriptyline Doxépine Dosulépine Amoxapine Maprotiline Tofranil® Anafranil® Surmontil® Laroxyl®, Elavil® Nortrilen® Quitaxon® Prothiaden® Défanyl® Ludiomil®

IMIPRAMINIQUES • Effets indésirables plus fréquents – Effets anticholinergiques • Troubles de la vision, bouche sèche, constipation, rétention d’urine, confusion – Effets antihistaminiques • Somnolence, prise de poids – Cardiologie • Tachycardie, hypotension orthostatique souvent modérée, troubles du rythme auriculaire et ventriculaire et des troubles de conduction – Troubles sexuels

IMIPRAMINIQUES • Contre-indications – Hypersensibilité – Troubles sévères de la conduction cardiaque – Glaucome par fermeture de l’angle – Hypertrophie et adénome prostatique

IMIPRAMINIQUES • Interactions médicamenteuses – IMAO non sélectifs • Syndrome sérotoninergique – Sultopride (supprimé) • Risque majoré de troubles du rythme

IMAO Non sélectifs Iproniazide Marsilid® Phénelzine (ATU) Nardelzine®, Nardil® Tranylcypromine (ATU) Parnate® Sélectif A Moclobémide Moclamine®

IMAO • Effets indésirables plus fréquents – Insomnie – Troubles de la vigilance – Hypotension orthostatique – Troubles digestifs (IMAO-A)

IMAO non sélectifs • Contre-indications – Hypersensibilité – Insuffisance hépatique – Phéochromocytome – Allaitement Ne pas associer aux aliments riches en tyramine et tryptophane

ALIMENTS INTERDITS : - Tous les fromages et les aliments contenant du fromage (pizza, fondue, etc…). Les fromages frais de campagne, les fromages blancs et les petits suisses ne présentent aucun danger s’ils sont consommés en quantité modérée ; - Tous les aliments fermentés ou vieillis (corned-beef, salami, saucisses fermentées ou pimentées, harengs en saumure) ; - Viande fumée ; - Foie (poulet, boeuf ou porc) ; - Gros haricots en cosse ; fèves ; - Extraits de viande, de levure (le pain est sans danger) ; - Fruits gâtés ou trop mûrs (banane, ananas, avocats) ; les fruits frais sont sans danger. - Poissons macérés dans du vinaigre ; - Framboises. BOISSONS A EVITER : - Vins rouges, liqueurs, vermouth, cognac, toutes les bières ; - Autres boissons alcoolisées en quantité modérée (gin, vodka, whisky). AVEC PRUDENCE : Chocolat, anchois, caviar, coca-cola, figues, raisin, dattes, choucroute, champignons, betteraves, rhubarbe, curry, lait caillé, worcester sauce, sauce soja, réglisse, escargots et yaourts.

IMAO-A • Contre-indications – Hypersensibilité – États confusionnels aigus – Enfant de moins de 15 ans, en l'absence d'études – Allaitement

IMAO • Interactions médicamenteuses CI communes aux IMAO: – Bupropion • Risque de crise hypertensive – Dextrométhorphane – Péthidine, tramadol • Risque de syndrome sérotoninergique – Certains triptans • Risque d’HTA, de vasoconstriction artérielle coronaire

ISRS Fluoxétine Prozac® Citalopram Seropram® Paroxétine Deroxat®, Divarius® Sertraline Zoloft® Fluvoxamine Floxyfral® Escitalopram Seroplex®

ISRS • Effets indésirables plus fréquents – – – Nausées/Vomissements Diarrhée Hypersudation Céphalées Agitation Insomnie Somnolence Vertiges Tremblements Asthénie Troubles sexuels

ISRS • Contre-indications – Hypersensibilité – IR sévère avec Clcréatinine < 20 m. L/min (absence de données) • Citalopram • Interactions médicamenteuses CI – IMAO – Pimozide • Citalopram, paroxétine, sertraline

ISRSNa • Milnacipran - Ixel® • Venlafaxine – (Effexor® supprimé) • EI : nausées/vomissements, diarrhée, insomnie, somnolence, céphalées • CI : – hypersensibilité – allaitement (milnacipran) • IM CI: – IMAO – Digitaliques (milnacipran) – Agonistes 5 HT 1 D (sumatriptan. . . )

AUTRES ANTIDEPRESSEURS Miansérine Mirtazapine Athymil® (spécialité supprimée) Norset® Tianeptine Stablon® Duloxétine Cymbalta® Agomélatine Valdoxan®

AUTRES ANTIDEPRESSEURS • En général: – Activité comparable aux imipraminiques – Effets indésirables de type gastrique ou neuropsychiques – Ne pas associer aux IMAO non sélectifs

NORMOTHYMIQUES

NORMOTHYMIQUES • Médicaments qui régularisent l'humeur et évitent, dans les troubles bipolaires, aussi bien les épisodes maniaques que dépressifs • Lithium : traitement de référence

LITHIUM • • TERALITHE® Posologie progressive Dosage plasmatique CI – Hypersensibilité à l'un des constituants • Allergie au blé (cp à 250 mg) – Allaitement – Insuffisance rénale en cas d'impossibilité d'exercer une surveillance très stricte et très régulière de la lithémie et de la créatinine plasmatique

LITHIUM • EI fréquents – Digestifs (N, V, diarrhées) – Sédation – Tremblements des mains, états convulsifs, vertiges – Hypotonie musculaire

LITHIUM • Compétition Li+/Na+ lors de la réabsorption au niveau du tubule proximal : – Toute déplétion hydrosodée peut entraîner une intoxication en lithium par augmentation de sa réabsorption • Signes fréquents de surdosage : nausées, tremblements, soif , troubles de l’équilibre

SELS D’ACIDE VALPROIQUE • DEPAMIDE® • DEPAKOTE® • CI – Antécédent d'hypersensibilité au valproate, au divalproate, au valpromide ou à l'un des constituants du médicament – Hépatite aiguë – Hépatite chronique – Antécédent personnel ou familial d'hépatite sévère, notamment médicamenteuse – Porphyrie hépatique

SELS D’ACIDE VALPROIQUE • Interactions CI – Méfloquine – Millepertuis • EI – Troubles digestifs – Céphalées – Hépatopathies – Prise de poids

CARBAMAZEPINE • • TEGRETOL® Inducteur enzymatique Dosage plasmatique CI – Bloc auriculoventriculaire – Hypersensibilité connue à la carbamazépine ou à l'un des excipients – Antécédents d'hypoplasie médullaire – Antécédents de porphyrie hépatique

CARBAMAZEPINE • Interactions CI : – Saquinavir – Voriconazole • EI fréquents – Somnolence – Vertiges – Troubles digestifs – Sécheresse de la bouche – Troubles de l’accommodation – Diplopie

ANXIOLYTIQUES

ANXIOLYTIQUES • • • Benzodiazépines ATARAX® (antihistaminique) BUSPIRONE® (azapirone) STRESAM® COVATINE®

BENZODIAZEPINES • Actions: – myorelaxante – anxiolytique – sédative – hypnotique – anticonvulsivante – amnésiante

BZD Diazépam Oxazépam Clorazépate potassique Lorazépam Valium® Seresta® Tranxène® Temesta® / Ativan® Bromazépam Clobazam Prazépam Nordazépam Alprazolam Ethyle loflazépate Clotiazépam Lexomil® / Quietiline® Urbanyl® Lysanxia® Nordaz® Xanax® Victan® Veratran®

BZD • EI – Fatigue musculaire – Troubles de la mémoire et de l’attention – Hypovigilance, somnolence – Nausées, vomissements, diarrhée – Hypotension • CI – Hypersensibilité connue aux benzodiazépines – Insuffisance hépatique sévère (risque de survenue d’une encéphalopathie) – Insuffisance respiratoire sévère – Syndrome d’apnée du sommeil – Myasthénie

BZD • • Durée de traitement max. 12 semaines Débuter par les doses les plus faibles Augmentation progressive Arrêt progressif

HYPNOTIQUES

HYPNOTIQUES Nitrazépam Flunitrazépam Estazolam Lormetazépam Temazépam Midazolam Loprazolam Zopiclone Zolpidem Mogadon® Rohypnol® Nuctalon® Noctamide® Normison® Hypnovel® (supprimé) Havlane® Imovane® Stilnox®

HYPNOTIQUES • Induisent et régulent le sommeil • Durée limitée à 4 semaines • Arrêt du traitement par diminution progressive de la dose

HYPNOTIQUES EI • Neuropsychiatriques: – – – • • • – Amnésie antérograde Troubles du comportement, modifications de la conscience, irritabilité, agressivité, agitation somnambulisme Dépendance physique et psychique Sensations ébrieuses, céphalées Confusion, hallucinations, baisse de la vigilance, voire somnolence (particulièrement chez le sujet âgé), insomnie, cauchemars, tension Modifications de la libido Cutanés : éruptions cutanées, prurit Généraux : hypotonie musculaire, asthénie Système immunitaire : urticaire, angioedème, réactions anaphylactiques Oculaires : diplopie Gastro-intestinaux : dyspepsie, nausée, sécheresse buccale CI • Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres constituants • Insuffisance respiratoire sévère • Syndrome d'apnée du sommeil • Insuffisance hépatique sévère, aiguë ou chronique (risque de survenue d'une encéphalopathie) • Myasthénie