LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS Historique Dfinition des perturbateurs endocriniens

LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS Historique Définition des perturbateurs endocriniens Les Bisphénols Les Phtalates Le DDT Autres perturbateurs endocriniens: PCB, Dioxine Les problèmes pour faire reconnaître la nocivité des substances chimiques Les « cocktails » de perturbateurs endocriniens Mesures pratiques pour limiter l’exposition aux PE

SIGLES • Agence Européenne des produits chimiques : ECHA • REACh : Enregistrement, évaluation et autorisation des produits chimiques • CLP : Classification et étiquetage des produits chimiques ( Classification, Labeling, Packaging) • NOAEL : dose journalière tolérable • PCB: Polychlorés Biphényls • PE: Perturbateur endocrinien • PVC: Polychlorure de Vinyle • ANSES: Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 2

HISTORIQUE Trois types d’évènements: - L’observation des modifications sexuelles de la faune - « L’affaire » du Diethylstilboestrol (DES=Distilbène) - La baisse de la qualité du sperme entre 1938 et 1960 Ont commencé à donner l’alerte sur la présence de perturbateurs endocriniens dans l’environnement Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 3

HISTORIQUE Dans les années 60 on découvre des anomalies sexuelles chez des gastéropodes aquatiques: masculinisation des femelles, féminisation des mâles Ceci est attribué au Tributyl Etain présent dans les peintures des coques des bateaux, qui possède in vitro une action oestrogénique Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 4

HISTORIQUE Dans les années 70, déversement accidentel aux USA d’une grande quantité de PCB (Biphényls Polychlorés, Pyralènes, utilisés dans les appareils électriques) dans un lac, il en résulte des troubles du développement des Alligators (féminisation) Par ailleurs les PCB sont responsables de la masculinisation des femelles d’ours polaires, disparition des loutres et des phoques, féminisation des mouettes. Les PCB sont des composés qui mettent plus de 2000 ans à s’éliminer, ils sont présents dans les poissons, les œufs, le lait. Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 5

HISTORIQUE Donc l’histoire des PE commence par la découverte de leurs effets sur la faune Et c’est l’affaire du Distilbène (DES) qui va attirer l’attention sur les PE chez l’Homme (en l’occurrence chez la femme) En effet, les filles descendantes des femmes exposées pendant leur grossesse au DES vont avoir des malformations utérines et vaginales, et un risque accru de cancer du vagin et du sein. Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 6

HISTORIQUE Ceci au passage met en évidence l’importance de la période d’exposition au PE, en particulier pendant la vie fœtale. Il faudra donc en tenir compte lorsque l’on voudra étudier la toxicité endocrinienne d’un composé quelconque. Ce n’est pas une toxicité « instantanée » , l’effet peut se manifester plusieurs décades après l’exposition, et toucher la génération suivante. L’histoire du DES nous aura donc appris d’une part l’importance de la période d’exposition et le possibilité d’effets secondaires non pas chez les sujets exposés, mais chez leurs descendants Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 7

HISTORIQUE Dans les années 70 on commence à se rendre compte d’une baisse de la qualité du sperme: diminution du nombre de spermatozoïdes (- 50% par rapport à avant guerre, diminution en moyenne de 1, 5% par an), diminution de leur mobilité, augmentation des formes anormales. Parallèlement, on observe chez les garçons une augmentation de l’incidence des cryptorchidies et des hypospadias, ainsi qu’une augmentation de l’incidence des cancers du testicule chez les jeunes adultes Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 8

HISTORIQUE Les Danois sont à l’origine de ces découvertes, et émettent l’hypothèse de la « Dysgénésie testiculaire » comme substratum commun à toutes ces anomalies Et étant donné ce que l’on sait des anomalies sexuelles observées chez les animaux, on attribue ces pathologies à des substances apparues dans l’environnement de façon massive depuis les années 40 et 50 D’où la notion de « Perturbateur endocrinien » Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 9

DEFINITION DES PE « Un perturbateur endocrinien est une substance exogène qui entraîne des effets délétères sur un organisme vivant ou ses descendants, résultant de changements dans la fonction endocrine » Cela, c’est la définition « large » , on va voir que les industriels ont réussi à imposer une définition beaucoup plus restrictive! Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 10

DEFINITION DES PE On peut préciser le mécanisme: « Une substance exogène qui interfère avec la production, la sécrétion, le transport, le métabolisme, la liaison, l’action, ou l’élimination des hormones naturelles responsables de la maintenance de l’homéostasie et de la régulation des processus de développement » Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 11

DEFINITION DES PE Il s’agit, comme on l’a compris, presque toujours de perturbateurs des fonctions sexuelles et reproductives endocrines, généralement de substance d’activité oestrogénique ou antiandrogénique Divers mécanismes d’action : perturbation de la liaison de l’hormone avec son récepteur, perturbation de la liaison de l’hormone avec sa protéine de transport, effet agoniste ou antagoniste direct sur le récepteur oestrogénique (avec effets différenciés alpha et béta), inhibition de l’aromatase, etc…. Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 12

DEFINITION DES PE Une des questions importantes en terme de législation est de savoir à partir de quand une substance peut être sujette à interdiction ou limitation d’utilisation. Faut-il attendre des preuves formelles, qui sont souvent tardives et difficiles à produire, en raison de la réticence des producteurs, des accointances entre les firmes et les « experts » , des conséquences économiques et politiques d’une décision d’interdiction ou de limitation d’usage? Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 13

DEFINITION DES PE Ou bien faut-il se fonder sur les caractéristiques chimiques d’une substance, ce qui conduit à la notion de perturbateur endocrinien « potentiel » ? « Un perturbateur endocrinien potentiel est une substance qui possède des propriétés qui pourraient conduire à une perturbation endocrinienne » Cela a au moins l’intérêt de mettre ces produits sous surveillance! Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 14

DEFINITION DES PE Le règlement REACh n° 1907/2006/CE concerne l’enregistrement, l’évaluation et l’autorisation des substances chimiques (Registration, Evaluation and Autorisation of CHemicals). Il se base sur l'obligation des producteurs et importateurs de substances chimiques de fournir des données en fonction du tonnage de la substance qui a pour effet de renverser la charge de la preuve des autorités publiques vers l’industrie. En d’autres termes, il revient à l’industriel de démontrer que l’utilisation de sa substance peut se faire sans risques pour la santé humaine ou pour l’environnement. C’est donc en principe une avancée…. Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 15

LES BISPHENOLS La Bisphénol A est un composé organique comportant deux cycles aromatiques hydroxylés (alias cycle Phénol ou cycle aromatique) liés par un carbone En 2017 l’ECHA le classe à l’unanimité comme « substance extrêmement préoccupante du règlement REACh en tant que perturbateur endocrinien » , à la demande de l’ANSES Du coup remplacé parfois par les Bisphénols B et S, probablement plus toxiques… Le ministère de l’écologie a décidé en 2017 d’aider la recherche publique sur les effets délétères éventuels du Bisphénol S Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 16

LES BISPHENOLS Ce qui est fabuleux, c’est qu’il a été au départ étudié dans les années 30 comme oestrogéno-mimétique, et abandonné car on avait entre temps découvert le DES Il se lie 1000 fois moins que l’Estradiol à son récepteur, mais il est très présent dans l’environnement Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 17

LES BISPHENOLS Utilisé massivement à partir des années 60 dans l’industrie du plastique, en particulier les polycarbonates: récipients plastiques, biberons Retardateurs de flamme Résines, encres, cartes de crédit, papiers thermiques Revêtement intérieur des boîtes de conserve Verres correcteurs, lentilles Résines d’obturation dentaire Dispositifs médicaux de dialyse Pneus, carrosserie, béton Depuis 2005, il n’est plus autorisé en Europe comme additif des PVC Repéré par le chiffre 3, 6, 7 ou PC (en fait les Polycarbonates) Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 18

LES BISPHENOLS La production mondiale est de 3, 7 Millions de tonnes, dont 1 Mdt en Europe Son utilisation est en augmentation On en trouve partout, quoique pas à des taux considérés comme dangereux Il existe un débat sur les seuils de toxicité, la réalité de la toxicité, l’indépendance vis-àvis de l’industrie des chercheurs, et même sur l’impartialité de l’ANSES Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 19

LES BISPHENOLS La voie de contamination principale est alimentaire: ingestion d’aliments contaminés, migration du BPA dans les aliments lors du stockage et surtout du chauffage • Le BPA est autorisé pour les récipients alimentaires, à condition qu’ils ne libèrent pas plus de 600 µg par kilo d’aliment • En pratique on observe des taux de 17µg à 128µg pour les plats en conserve, jusqu’à 400µg pour les charcuteries. • Expositions de l’ordre de 0, 7µ à 2µG/Kg/jour chez les nourrissons surtout si biberon en polycarbonate Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 20

LES BISPHENOLS Sources: 50% les conserves, 17% viandes et charcuterie, 1 à 3% produits de la mer Dans les viandes, la contamination se fait après l’abattage, mais on ne sait pas exactement comment DEPUIS LE PREMIER JANVIER 2015 LE BPA EST PROSCRIT DANS LES CONTENANTS ALIMENTAIRES Il semble d’ailleurs que depuis le taux de contamination de la population ait baissé d’un facteur 3 Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 21

LES BISPHENOLS Mais si le problème de lasource alimentaire semble réglé, l’alimentation n’est pas la seule source de contamination Voies transcutanée et respiratoire: • Voie transcutanée chez les caissières (70µg/jour) et les ouvriers du polycarbonate • La contamination par voie respiratoire est peu étudiée mais vraisemblable Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 22

LES BISPHENOLS • En dehors de ces contaminations personnelles et spécifiques, il existe une contamination environnementale: contamination par le Bisphénol contenu dans les poussières, 99% des maisons sont contaminées, 1500µG/Kg dans la poussière de maison, 5 fois plus dans les bureaux. • On trouve du BPA dans les nappes d’eau et l’eau potable aux USA, Canada, Allemagne • Cette exposition par l’air, l’eau, les poussières est très faible, de l’ordre de qq nanogrammes, mais 6 fois plus chez les nourrissons. Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 23

LES BISPHENOLS • Après absorption il se dissémine et se fixe dans tous les tissus. • Le BPA est conjugué par le foie, il perd alors sa capacité de liaison aux récepteurs oestrogéniques, et éliminé par l’urine • Concentrations urinaires de l’ordre de 1µG/L, le double chez les enfants, 10 fois plus chez des prématurés en soins intensifs, bcp plus parfois Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 24

LES BISPHENOLS Comme on le voit, sauf cas particuliers, la dose ingérée par la population est très inférieure aux seuils de toxicité, 50µG/KG/JOUR, dose qui pourrait être en principe ingérée tout au long de la vie, sans dommage apparent (NOAEL) En fait l’Autorité Européenne de sécurité alimentaire a abaissé le seuil à 4 µg/Kg/jour EN EFFET…. . Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 25

LES BISPHENOLS • Ces doses seuils ont été fixées à partir de quelques travaux réalisés par les firmes sur des rongeurs. • D’autres travaux, de chercheurs indépendants, montreraient des anomalies pour des taux bien plus bas. • Surtout, ces chercheurs : - Contestent la linéarité du risque en fonction de la dose, ils observent des courbes en U ou en U inversé - Et la sensibilité dépend du moment de la vie - Enfin ces effets peuvent se manifester beaucoup plus tard, à l’âge adulte - Il faut aussi tenir compte du mélange avec les hormones endogènes - Pas d’étude de la prostate, du sein et du cerveau Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 26

LES BISPHENOLS L’affinité du BPA pour les récepteurs nucléaires oestrogéniques est au moins 1000 fois moins forte que pour l’estradiol, mais peut-être liaison à des récepteurs oestrogéniques membranaires. Effet possible sur le risque coronaire Effets possible sur la maturation ovocytaire, sur la prostate et le cerveau en cas d’exposition fœtale. L’exposition fœtale chez les rongeurs semble exposer à des atteintes mammaires, prostatiques, ovariennes, testiculaires, peut être augmentation du risque d’obésité Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 27

LES PHTALATES Un peu la même histoire que le BPA Production de 3 millions de tonnes par an Sans les Phtalates, qui les rendent souples, les plastiques ne seraient pratiquement pas utilisables. Et de fait, le PVC a été découvert au XIX° siècle, mais n’a pu être utilisé que dans les années 30 du XX° siècle Ils comportent un noyau benzénique Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 28

LES PHTALATES • Les phtalates sont des substances très utilisées en tant que plastifiants. On en trouve dans la quasi-totalité des produits en polychlorure de vinyle (PVC), auxquels ils confèrent la souplesse voulue (rigide, semi-rigide ou souple). Ce plastique peut être reconnu grâce à son numéro 3. 90 % de la production de phtalates est destinée aux PVC, dont ils peuvent représenter plus de 50 % en poids pour les articles souples comme les nappes ou les rideaux de douche. Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 29

LES PHTALATES On les trouve dans des milliers de produits courants en PVC : couches, chaussures et bottes, textiles imperméables, cuirs synthétiques, jouets, consoles de jeux, encres d’imprimerie, détergents. Ils sont présents dans des matériaux de construction, d’ameublement et de décoration. Ils sont incorporés dans les revêtements en vinyle, renforcent l’effet des adhésifs et les pigments de peinture. Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 30

LES PHTALATES Ils sont également présents dans plusieurs médicaments et dans les amalgames dentaires. Les phtalates entrent dans la composition des médicaments, essentiellement lorsqu’une résorption particulière s’impose (par exemple pour fabriquer des capsules gastro-résistantes). Le matériel hospitalier, notamment les poches de perfusion, sont des sources de contamination Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 31

LES PHTALATES • Phtalates hydrophobes, donc affinité pour les graisses • Bio dégradables, mais moins dans l’eau où ils se mélangent aux sédiments • Classés perturbateurs endocriniens 1 B • Interdits pour les cosmétiques, les emballages alimentaires, les dispositifs médicaux, les jouets plastique pouvant être portés à la bouche par les enfants Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 32

LES PHTALATES • Voie de contamination : ingestion, inhalation, contact cutané. Ils migrent vers les graisses • Dans les pays où ils ne sont pas interdits, l’absorption estimée à 250 µg/jour • Ce qui reste inferieur à la dose maximale tolérée par l’Europe qui est de 37 µg/KG/Jour, soit environ 10 fois plus (2400µg pour une personne de 65 Kg) • Voie intraveineuse lors de perfusions, sondes, etc en cas d’hospitalisation, en particulier femmes enceintes et bébés. • Enfin pénétration cutanée directe via les produits cosmétiques. • On en trouve aussi dans le lait maternel. • Les phtalates étant plus ou moins bio dégradables, il n’y a pas de risque de concentration en remontant la chaine alimentaire Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 . 33

LES PHTALATES • Ils ne sont pas interdits dans les plastiques en général (hormis ceux pouvant être portés à la bouche par les enfants) car considérés comme non nocifs dans cet usage. • Interdits seulement pour les jouets plastiques destinés aux enfants de moins de 3 ans • Seul le DEHP est interdit dans les cosmétiques • Les plastiques ne contenant pas de Phtalates portent les codes 2, 4 et 5 Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 34

LES PHTALATES • A côté de leur effet de perturbateurs endocriniens, les Phtalates sont aussi in vitro toxiques pour le foie et les reins Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 35

LES PHTALATES Une étude de l’INSERM a montré que lorsque l’on met des cultures de cellules testiculaires en présence de Phtalates, on aboutit à un effondrement de la spermatogénèse Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 36

PHTALATES • Dans les pays où ils ne sont pas interdits, l’absorption estimée à 250 µg/jour • La dose maximale tolérée par l’Europe est de 37 µg/KG/Jour, soit environ 10 fois plus • La dose journalière tolérable (NOAEL) pour les rats se situe entre 50 et 600 mg/kg/jour, la dose la plus basse à laquelle aucun effet toxique n'est observé chez l’animal est de 50 mg/kg/jour , soit plus de 1000 fois moins que la dose journalière autorisée • Cela peut paraître rassurant, mais nous allons y revenir…. Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 37

DDT Insecticide miracle, ayant permis d’éradiquer une épidémie de Typhus à Naples en 1947 Usage intensif et très efficace comme insecticide dans la lutte contre le Paludisme Encore autorisé dans les pays où l’on estime que son bénéfice est supérieur à ses dangers: Inde, Afrique Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 38

DDT C’est un organochloré Il a une grande affinité pour les graisses Il met plus de 10 ans à s’éliminer des sols Si bien qu’il s’accumule au long de la chaine alimentaire, responsable de la disparition des rapaces (Silent Spring) Interdit aus USA en 1972, en Europe en 1978 Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 39

DDT Perturbateur endocrinien par effet oestogénique Augmentation de 3 à 5 fois du risque de cancer du sein chez les femmes exposées in utéro ou avant 14 ans (Comme le DES) Toxique pour la surrénale (phoques de la mer Baltique) Interfère avec la fonction thyroïdienne Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 40

AUTRES PESTICIDES Sous le terme de « Pesticide » on regroupe des substances diverses dont les objectifs sont divers: herbicides, fongicides, insecticides, rodenticides Plusieurs d’entre eux sont souvent utilisés sur une même récolte Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 41

AUTRES PESTICIDES Chez les femmes danoises travaillant dans des serres, augmentation du risque d’hypospadias, petits testicules et pénis court chez leurs garçons, premature thelarche et puberté précoce chez les filles En outre retard intellectuel Dans une étude américaine portant sur 50 000 hommes travaillant dans l’agriculture et leurs conjointes, augmentation de 19% des cancers de la prostate Augmentation du taux des hormones thyroïdiennes Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 42

AUTRES PESTICIDES En France, mise en place par la MSA d’une étude prospective observationnelle « AGRICAN » incluant 180 000 personnes en 2005 En 2014 il est mis en évidence une augmentation des Lymphomes et des Myélomes Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 43

ET LE GLYPHOSATE!!!!? ? • Des scientifiques argentins ont évalué les effets d'une exposition au glyphosate sur le développement d'embryons de vertébrés (les embryons étaient incubés dans une solution diluée de glyphosate). Selon les résultats de leur étude, les embryons traités présentaient de sévères anomalies. Cette étude était motivée par l'observation d'une forte élévation du nombre de cancers et de malformations congénitales dans la région de Monte Maiz, en Argentine, à la suite de l'adoption de cultures OGM résistant au désherbant et à l'utilisation plus importante de celui-ci, notamment par épandage aérien. Cette étude a été critiquée par le département fédéral pour la protection des consommateurs et la sécurité alimentaire allemand (BVL). Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 44

ET LE GLYPHOSATE!!!!? ? • Une autre étude a conclu à l'absence de « malformations dramatiques » à la suite de l'exposition d'amphibiens au glyphosate dans des conditions reproduisant une utilisation normale. En revanche, d'après une synthèse de huit études sur des rongeurs, le glyphosate est toxique sur le système reproducteur des mâles : il induit une diminution de la concentration en spermatozoïdes. Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 45

EXPOSITION PROFESSIONNELLE En plus de l’exposition commune à l’ensemble de la population, les professionnels de l’agriculture, des cosmétiques, des industries chimiques, les peintres, les coiffeuses et les poseuses d’ongles sont particulièrement exposés aux perturbateurs endocriniens. Penser donc à demander la profession et le poste occupé en cas de certaines pathologies endocriniennes. (Hypospermie, Gynécomastie chez les hommes, Prémature Thelarche, puberté précoce chez les filles) Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 46

LA TOXICOLOGIE CLASSIQUE MISE A L’EPREUVE Depuis Paracelse, on considère que « la dose fait le poison » , c’est-à-dire qu’il existe une relation linéaire (on parle de relation « monotone » ) entre la dose de produit toxique et ses effets néfastes « Tout est poison et rien n’est poison, la dose seule fait quelque chose n’est pas poison » (Ex: eau, sucre, sel, etc…) Et ceci reste la règle d’or des « Bonnes Pratiques de Laboratoire » définies par l’OCDE et appliquées par l’industrie Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 47

LA TOXICOLOGIE CLASSIQUE MISE A L’EPREUVE Des chercheurs universitaires ont démontré que ce principe ne s’appliquait pas, ni à une douzaine d’hormones, ni à une soixantaine de perturbateurs endocriniens, dont le DDT et la Dioxine. Ainsi certains composés sont perturbateurs endocriniens à faible dose mais pas à des doses élevées Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 48

LA TOXICOLOGIE CLASSIQUE MISE A L’EPREUVE L’OCDE a établi des « Bonnes Pratiques de Laboratoire » pour l’évaluation de la toxicité des substances chimiques Celles-ci se font sur des animaux de laboratoire Elles consistent généralement à exposer l’animal à des doses croissantes (mais fortes), sur de courtes périodes Ces études étant coûteuses ne peuvent être réalisées que par les industriels eux-mêmes…. Et les panels d’experts européens ont souvent des liens avec l’industrie Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 49

LA TOXICOLOGIE CLASSIQUE MISE A L’EPREUVE Les études indépendantes, menées par des universitaires, donnent des résultats souvent différents En effet ils prennent en compte: - Les effets « non monotones » - Les interférences des produits avec les hormones endogènes - La période d’exposition, en particulier vie fœtale, période pré pubertaire: « le moment fait le poison » Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 50

LA TOXICOLOGIE CLASSIQUE MISE A L’EPREUVE « L’effet cocktail » : on étudie la toxicité des substances une à une, alors que les êtres humains sont exposés simultanément à plusieurs dizaines de composés Ainsi des chercheurs français ont montré que lorsqu’ils sont associés entre eux, certains produits inhibent le système de détoxification de la cellule à des doses 10 à 100 fois plus faibles que celles observées quand ils sont étudiés seuls Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 51

HAUTS ET BAS DE LA POLITIQUE EUROPEENNE Politique ambitieuse des années 90 au milieu des années 2000 Puis chute sous l’effet du lobbying industriel Actuellement on observe une attitude « Schizophréne » entre le financement de nombreuses études sur la question, et le recul dans la mise en œuvre des mesures de contrôle ou d’interdiction Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 52

HAUTS ET BAS DE LA POLITIQUE EUROPEENNE A l’issue d’un lobbying industriel intense de la part des Anglais et des Allemands l’Europe a adopté des critères qui les satisfont Une substance est qualifiée de perturbateur endocrinien si: -Elle a un effet avéré sur la santé humaine ou l’environnement -Elle a un mécanisme endocrinien -Ce mécanisme est responsable des effets néfastes Cela, c’est la définition des perturbateurs endocriniens pour les industriels, et c’est celle qui prévaut dans les règlements Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 53

HAUTS ET BAS DE LA POLITIQUE EUROPEENNE On aboutit à une classification en trois catégories: -Perturbateurs avérés: des études in vivo le montrent -Perturbateurs suspectés: seulement des effets démontrés in vitro -Perturbateurs potentiels: leur structure chimique et leur mode d’action sont susceptibles d’interférer avec le fonctionnement du système endocrinien. Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 54

HAUTS ET BAS DE LA POLITIQUE EUROPEENNE La France semble plutôt en pointe dans ce domaine, depuis 2014: Mission donnée à l’ANSES d’étudier plus particulièrement cinq substances par an entre 2014 et 2016 et plus récemment depuis juillet et août 2017: Publication par les ministères de l’écologie et de l’agriculture d’une liste de 1600 pesticides et biocides susceptibles d’être des PE Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 55

EN PRATIQUE COMMENT SE PROTEGER Au terme de cet exposé vous avez peut-être envie de vous tirer une balle dans la tête. . Pour nous rassurer nous pouvons nous dire nous sommes exposés en général à des doses infimes par rapport aux doses toxiques: mais effets « non monotones » et « effet cocktail » Et aussi que l’effet perturbateur endocrinien est le plus souvent soupçonné, mais rarement prouvé par des études in vivo. L’effet sur la spermatogénèse, le testicule, les risques de cancers hormono-dépendants (seins, prostate), sont cependant solidement documentés. Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 56

EN PRATIQUE COMMENT SE PROTEGER • Pas de biberons de plastique, uniquement en verre • Pas de liquide chaud dans les plastiques (gobelets et assiettes carton plutôt que PVC) • Pas de réchauffage des aliments au micro-onde dans des récipients plastiques • Pas de jouets plastiques pour les bébés qui les portent à leur bouche: bois naturel, non traité, non verni ni peint • Pas de consommation importante de poissons de rivière pour les femmes enceintes (phtalates) • Attention aux papiers thermiques pour les caissières • Trouver des alternatives aux phtalates et Bisphénol pour le matériel médical Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 57

EN PRATIQUE COMMENT SE PROTEGER Regarder sur les récipients en plastique le numéro qui se trouve dans le triangle et qui correspond au code de recyclage (7 pour le Bisphénol) Utiliser de préférence les plastiques codés 2, 4 et 5 Ce sont les précautions de base Si on veut aller plus loin, et sans doute faut-il le faire Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 58

EN PRATIQUE COMMENT SE PROTEGER 1 POLYETHELENE TELEPHTALATE 2 POLYETHYLENE HAUTE DENSITE: OK 3 PVC 4 POLYETHYLENE BASSE DENSITE: OK 5 POLYPROPYLENE: OK 6 POLYSTYRENE EXPANSE: Dangereux en cas de combustion 7 AUTRES: Plus ou moins toxiques Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 59

EN PRATIQUE COMMENT SE PROTEGER Privilégier les meubles en bois non traité, éviter l’aggloméré Utiliser des peintures biologiques Eviter chaque fois que possible les plastiques, choisir les tissus naturels: coton, lin, laine, surtout pour les bébés Eviter les retardateurs de flamme Aérer le bureau où se trouve une imprimante, aérer les rideaux de douche après l’achat Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 60

EN PRATIQUE COMMENT SE PROTEGER Presque tous les produits pesticides ou biocides agissent en perturbant le système endocrinien des parasites, et donc aussi celui de l’homme Les sujets consommant des produits issus de l’agriculture biologique ont en moyenne des taux de pesticides trois fois moins élevés dans leur urine. Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 61

BIBLIOGRAPHIE Un ouvrage fondamental, très lisible même pour les non médecins, court, téléchargeable gratuitement: « Perturbateurs endocriniens, un risque professionnel à (re)connaître » éditions ETUI Deux articles de Prescrire: Tome 31, N° 329, pages 222 et suivantes et N° 331 pages 379 et suivantes Marc UZAN Perturbateurs endocriniens FMC Ducuing 2017 62