Les nouvelles Thrapeutiques Les urgences en OncoHmatologie IFSI

Les nouvelles Thérapeutiques Les urgences en Onco-Hématologie IFSI Croix Rouge 29/01/089

Les nouvelles Thérapeutiques

Moelle osseuse Tissu lymphoïde périphérique (ganglion lymphatique) Activation antigénique CFD LB C L «naïf» B IB CC Plasmocyte L-plasmo L mémoire Centre germinatif Zone du manteau Follicule B Zone marginale

DIFFERENTIATION Cellule souche - Cellule Pro-B - Cellule Pré-B + Cellule B Immature + Cellule B Mature + Cellule B Activée + Plasmocyte - Ag CD 20 LEUCÉMIES LNH AGRESSIFS LNH INDOLENTS MYÉLOMES

RITUXIMAB Anticorps chimérique anti. CD 20 Ig. G 1 k Fab (Murin) Fc (Humain) Fonction de cytotoxicité: - AC dépendante (ADCC) - Complément dépendante - Induction de l’apoptose Se lie à l’antigène CD 20 Présent sur la quasi-totalité des cellules B

ANTICORPS MONOCLONAUX Ac. Mo Murin Ig. G humaine Ac. Mo Chimérique

DIFFERENTIATION Précurseur CD 34 Pro-B Pré-B B Immat B Mature B Activée CD 10 CD 19 CD 79 CD 20 CD 21 CD 22 CD 38 CD 23 Plasmocyte

RITUXIMAB l l l LNH 98 -5 (GELA) 1. 0 0. 8 Survival l LYMHOMES DIFFUS A GRANDES CELLULES B CD 20+ EN PREMIERE INTENTION EN ASSOCIATION A UNE CHIMIOTHERAPIE (AMM 2002) R-CHOP 0. 6 CHOP 0. 4 0. 2 P = 0. 007 0. 0 0 0. 5 1. 0 1. 5 2. 0 2. 5 3 Years

Protocole FL-2000 CHVP : Cyclo 600 mg/m 2, Adria 25 mg/m 2, VP 16 100 mg/m 2 , Pred. 40 mg/m 2 x 5 A Bilan complet avec TDM, BM et PCR bcl-2 JH sang et moelle -au diagnostic (PCR sur ganglion +++) -entre J 160 et J 180 (avant M 8) et à M 18 R B Rituximab : 375 mg/m 2 Patients de 18 à 75 ans inclus IFN = Roferon 4, 5 MU 3 fois/s pour 18 mois

Ac. Mo Purifiés: Ex du RITUXIMAB l l l LYMHOMES FOLLICULAIRES EN PREMIERE INTENTION EN ASSOCIATION A UNE CHIMIOTHERAPIE (AMM 2004) ESSAI FL 2000 (GELA-GOELAMS) PHASE III : CHVP-IFN VS. R-CHVP-IFN l Salles et al. , ASH 2004; Abs # 160

Immunothérapie : anti-CD 52 l l Anti-CD 52 humanisé : Mabcampath (alemtuzumab) CD 52 : Ø exprimé par ~ tous les lymphocytes T et B, les monocytes Ø pas par les progéniteurs hématopoïétiques LLC avancées (en 3ème ligne, après Fluda): 33% réponse majeure, durée médiane de réponse 19 mois. Intérêt dans les formes de mauvais pronostiques (mutation p 53)

Immunothérapie : anti-CD 52 l Mode d ’administration Ø Perfusion IV de 2 heures après prémédication +++ ü 3 mg le 1 er jour, 10 mg le 2ème jour, 30 mg le 3ème jour ü puis 30 mg x 3 / semaines ü traitement de 12 semaines l Effets secondaires Allergiques Ø Immunosuppresseur (Ag CMV hebdomadaire, Bactrim / Zelitrex) Ø

CLASSIFICATION - Leucémies aiguës/chroniques - Leucémies myéloïdes/lymphoïdes - Leucémies aiguës myéloïdes (LAM) /lymphoïdes (LAL) - Leucémies chroniques myéloïdes/lymphoïdes

La Leucémie Myéloïde Chronique Phase Chronique Survie 4– 6 ans stabilité Phases Avancées Phase Accelérée Durée médiane <1 an Crise blastique Survie médiane 3– 6 mois phase terminale

LMC : CHROMOSOME PHILADELPHIE

IMATINIB: MECANISME D’ACTION

Study Design and Current Patient Status R A N D O M I Z E 382 (69%) Imatinib n = 553 Crossover IFN-a + Ara-C n = 553 16 (3%)

IMATINIB: AUTRES CIBLES

LMMC translocation t(5; 12) l l Translocation t(5; 12) Ø 5 q 33: gène du PDGRB (récepteur TK) Ø 12 q 13: gène TEL (facteur de transcription) Efficacité clinique du STI (NEJM, 2002)

LES DIFFÉRENTS TYPES DE GREFFES l l L’autogreffe (greffe autologue) consiste à transférer un greffon prélevé chez le receveur lui-même le plus souvent après cryopréservation. L’allogreffe (greffe allogénique) est une transplantation entre deux individus génétiquement différents mais de la même espèce (jumeaux monozygotes exclus). Greffe intrafamiliale ü HLA compatible : Greffe génoidentique ü Partiellement HLA compatible Ø Greffe à partir de donneurs non apparentés ü HLA compatible : Greffe Phénoidentique ü Partiellement HLA compatible Ø l l Greffe syngénique : donneur et receveur sont jumeaux monozygotes La xénogreffe se définit comme une transplantation entre espèces différentes

Les urgences en Onco-Hématologie

SYNDROME CAVE SUPERIEUR

- Leucémies aiguës/chroniques - Leucémies myéloïdes/lymphoïdes - Leucémies aiguës myéloïdes (LAM) /lymphoïdes (LAL) - Leucémies chroniques myéloïdes/lymphoïdes

SYNDROME DE LYSE

- Leucémies aiguës/chroniques - Leucémies myéloïdes/lymphoïdes - Leucémies aiguës myéloïdes (LAM) /lymphoïdes (LAL) - Leucémies chroniques myéloïdes/lymphoïdes

APLASIE FEBRILE

PRISE EN CHARGE Examen clinique Øinterrogatoire (frissons, antécédents infectieux récents) ØConstantes hémodynamiques (TA, pouls, saturation), Øexamen cutané, abdomen, périnée, pulmonaire, recherche d’une mucite Øcathéter Bilan paraclinique Øhémocultures répétées (renouveler en cas de frissons) périphérie/VVC Øradio de thorax Øprélèvements périphériques (rectal, ECBU, …).

PRISE EN CHARGE l En urgence : antibiothérapie empirique, à large spectre, synergique béta-lactamine à spectre élargi (ex : amoxicilline-ac. Clavulanique) +aminoside, soit Claventin + Amiklin ü glycopeptide d’emblée si argument clinique (infection de KT ou cutanée), soit Vancomycine IVSE ü beta-lactamine+quinolones : alternative chez l’insuffisant rénal (Tavanic). Tout retard thérapeutique chez les patients neutropéniques fébriles expose au risque de décès. ü l l Surveillance du patient clinique quotidienne : signes de gravité (choc septique, prise en charge en REA). Ø l Adaptation de la thérapeutique Ø Ø Glycopeptides (Vancomycine) Antifongiques (Amphotéricine B), antiviraux