LES NOUVELLES DROGUES Pr J P Goull Pr

LES NOUVELLES DROGUES Pr J. P. Goullé, Pr M. Guerbet Université de Rouen, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Laboratoire de Toxicologie, ABTE EA 4651 CNPERT Paris, 18 décembre 2013

Early Working System EMCDDA (Early Working System) EMA

NOUVELLES SUSBTANCES PSYCHOACTIVES (NSP) EVALUATION DES RISQUES Substances réglementées ou non Une liste en perpétuel renouvellement

CROISEMENT DES INFORMATIONS A PARTIR DE DIFFERENTES SOURCES

UN SYSTÈME D’ALERTE EN TEMPS REEL 4 pays sur 28 Formulaires de déclaration

Dès 1988 Gary Henderson avait tout prédit sur les NSP - les futures drogues seront synthétiques ≠ végétales - la synthèse se fera à partir produits chimiques disponibles - elles seront puissantes et sélectives - elles seront commercialisées avec ingéniosité…

Le nombre de déclarations via Early Working System Augmentation du nombre de déclarations et de NSP Formulaires de déclaration Nombre de nouvelles substances psychoactives

NOUVELLES DROGUES PERIODE 2005 -2012 236 nouvelles drogues depuis 2005 ! De nouvelles substances en vente non encore identifiées

Drogues par catégories : 1 - cannabinoïdes de synthèse 2 - autres NSP 3 - phenethylamines 4 - cathinones

POURQUOI TOUTES CES NOUVELLES DROGUES ? Classification des drogues selon le diagramme de Venn S : central stimulants – H : hallucinogens – O : other

QUI PILOTE TOUT CELA ? Un web des plus COMPLEXES……une toile d’arraignée… Le web au centre des informations à la pointe de la technologie Internet = un très puissant outil de communication § Accès aux informations sur la chimie et celle des médicaments en particulier, sur les nouveaux brevets § Accès aux informations sur le marché des NSP Accès à la synthèse organique bon marché des noyaux +++ § Produites légalement hors de l’Europe +++ (Asie) § La réglementation ne concerne pas les précurseurs chimiques disponibles sur le marché mondial utilisés ensuite par les laboratoires clandestins § Des réglementations nationales des plus variables / UE

QUI PILOTE TOUT CELA ? Un web des plus COMPLEXES……une toile d’arraignée… Des stratégies de marketing extrêmement agressives § N’hésitant pas à attaquer les réseaux sociaux § N’hésitant pas à démarcher les plus jeunes Des interactions fortes entre les marchés § Interactions entre le marché des drogues, celui des « euphorisants légaux » et celui des médicaments § Ouverture de nouvelles boutiques de médicaments / web § Des expérimentateurs en quête d’expériences avec des produits nouveaux

QUI PILOTE TOUT CELA ? Un web des plus COMPLEXES……une toile d’araignée… Des boutiques spécialisées très présentes sur le net § En très grand nombre et très actives Internet § Un véritable challenge, car il échappe à tout contrôle ! Le champ du marché illicite… § Le nombre de NSP autorisées et non autorisées en très forte et constante progression § Des fabrications dans des laboratoires clandestins § Grande confusion du marché sur ces NSP avec les drogues « classiques » et les autres drogues de synthèse Le web sombre et les cybermarchés noirs…

QUI PILOTE TOUT CELA ? Un web des plus COMPLEXES……une toile d’araignée… AU NIVEAU DE L’UE : § 693 boutiques en ligne en 2012 § 314 boutiques en ligne en 2011 § 170 boutiques en ligne en 2010 § Des euphorisants non légaux vendus comme légaux § Un marché très « ouvert » vente de suppléments diététiques médicaments de confort médicaments d’auto médication stratégies de vente complexes Nombre de boutiques assurant la vente sur Internet au sein de l’UE

UNE IMAGE DU MARCHE SUR INTERNET

QUI PILOTE TOUT CELA ? Un web des plus COMPLEXES……une toile d’araignée… La surveillance d’Internet est importante pour comprendre les tendances, mais cela ne suffit pas : - les premiers cannabinoïdes de synthèse signalés dès 2006 dans un mélange « Mexican food » - mais plus de 2 ans ont été nécessaires pour confirmer la nature des constituants

QUI PILOTE TOUT CELA ? Les précurseurs et noyaux de ces NSP synthèse légale (Chine +++ et Inde ++) En Europe des laboratoires clandestins synthétisent ces NSP, confectionnent les comprimés et formes galéniques diverses et les commercialisent Plus d’une NSP par semaine (73 en 2012 !) Ces NSP sont ensuite proposées sur Internet § Comme médicaments § En tant que drogues, parfois présentées comme légales § Avec des appellations fantaisistes § Un grand nombre échappe aux lois en vigueur § Infiltration des réseaux sociaux Criminalité organisée impliquée dans ce vaste trafic

DE GRAVES CONSEQUENCES SANITAIRES Au plan médical des tableaux cliniques très variés d’intoxications face auxquels les médecins sont démunis Problème majeur de en charge médicale Un nombre important de décès en Europe avec ces NSP. 22 morts en 1 an avec la seule 4 -MTA. 24 décès en 4 mois avec un nouveau dérivé indolique (5 -IT) Il faut alerter le plus largement possible face à Un nouveau problème de santé publique préoccupant +++

L’émergence des cannabinoïdes de synthèse Le premier cannabinoïde de synthèse détecté en Europe (et confirmé par l’analyse), vendu comme « spice » dans un mélange à fumer fut le JWH-018 (décembre 2008) Depuis, l’EWS surveille > 70 Cannabinoid Receptor Agonists

LES CANNABINOIDES DE SYNTHESE ET “SPICES” HALLUCINOGENES § Le groupe le plus important parmi les substances surveillées au sein des NSP (74 fin 2012) § De très nombreux dérivés nouveaux sur le marché depuis plusieurs années : 2013 n’échappe pas à la règle § Introduits dans des mélanges végétaux destinés à être fumés

MODE DE FABRICATION DES CANNABINOIDES DE SYNTHESE ET “SPICES” HALLUCINOGENES - Synthèse chimique - Pulvérisation du cannabinoïde de synthèse sur un support végétal - Séchage et broyage du mélange végétal - Conditionnement du « spice » - Le « spice » obtenu est mélangé à du tabac et fumé

SYNTHESE CHIMIQUE ---- Le premier identifié en Europe (dec 2008)

SYNTHESE CHIMIQUE

SYNTHESE CHIMIQUE

SYNTHESE CHIMIQUE

SYNTHESE CHIMIQUE

SYNTHESE CHIMIQUE

SYNTHESE CHIMIQUE

SYNTHESE CHIMIQUE

Des nouveautés 2013…

Des nouveautés 2013…

Des nouveautés 2013…

LES CANNABINOIDES DE SYNTHESE DUREE DES EFFETS ? - THC : 4 à 6 heures - Cannabinoïdes de synthèse : souvent supérieure au THC JWH-018 : 2 heures à 24 heures pour le HU-210

Effets comparés du THC et des “spices” Forrester et al. Hum Exp Toxicol 2012 Tachycardie Agitation Somnolence Vomissements Hallucinations Hypertension Nausées Confusion Vertiges Doul. thorac. THC (n = 418) 13 % 08 % 14 % 08 % 02 % 03 % 07 % 03 % 09 % Spices (n = 99) 37 % 19 % 18 % 15 % 11 % 10 % 09 % 07 % X 2, 8 2, 4 1, 2 1, 8 5, 6 3, 2 3, 1 1, 3 2, 9 0, 8

LES CANNABINOIDES DE SYNTHESE QUELLE TOXICITE ? Des intoxications plus sévères qu’avec le THC … § Kronstrand et al JAT 2013 § Derungs et al For Tox 2013 § Lapoint et al Clin Tox 2011 § Hermanns-Claussen Addiction 2011 Mais aussi des intoxications mortelles. . . § Saito et al For Tox 2013 § Kronstrand et al JAT 2013 § Shankset al JAT 2012

LES CATHINONES DE SYNTHESE DES STIMULANTS § Des dérivés “haute couture” / analogues de la cathinone principe actif contenu dans le khat végétal § Mephédrone et MDPV sont les plus répandus § Nombreux autres dérivés “haute couture” ou “designer drugs”

Cathinones “haute couture”

Cathinones “haute couture” modifications sur le noyau aromatique Une des plus ----- répandues

Cathinones “haute couture” modifications sur le groupement alkyle

Cathinones “haute couture” modifications sur le groupement amine

Cathinones “haute couture” modifications sur tous les groupements Très répandue

NOUVEAUX HALLUCINOGENES ET DERIVES VEGETAUX Hallucinogènes Empathogènes – Entactogènes “empathie" avec autrui Euphorisants d’origine végétale

LES PHENETHYLAMINES DE SYNTHESE DES STIMULANTS ET HALLUCINOGENES § Des drogues “haute couture” apparentées à l’amphétamine et à la methamphétamine donc stimulantes § Des modifications de leur structure peuvent être à l’origine de propriétés hallucinogènes (bromo-dragonfly) § Un très grand nombre de composés principalement hallucinogènes (> 60) : § Composés 2 C (au nombre de 27 !) § Composés NBOMe (au nombre de 33 !) § Composés DOX (DOB, DOC, DOI, DOM)

Dérivés N-méthoxybenzyl = NBOMe (série des phenéthylamines) Une série avec de nombreuses nouvelles drogues

Dangers des NBOMe Des dérivés très hallucinogènes : - actifs à la dose de 50 microgrammes - des saisies de plusieurs Kg ont été réalisées Des dérivés hautement toxiques : - en cas de légère inhalation - par contact accidentel avec les muqueuses (oculaire, buccale) - manipulations avec lunettes, gants, masques, …

EMPATHOGENES - ENTACTOGENES

EUPHORISANTS D’ORIGINE VEGETALE

-------- Contrôle 6 pays de l’UE (USA)

Amanite tue-mouches UE : pas de réglementation (USA)

----------- UE : pas de réglementation (USA)

------- UE : pas de réglementation (USA)

AUTRES FAMILLES DE DROGUES et nouvelles drogues plus anciennes - Pipérazines : benzylpipérazine (BZP) et chlorophénylpipérazine (m. CPP) - Tryptamines : 5 -IT à la fois ausi phenéthylamine - PCP kétamine GHB

Evaluation des risques et 5 -IT : 5 -2 -aminopropylindole La dernière drogue qui pose des problèmes de santé publique en Europe en raison de sa grande dangerosité : (24 décès en 4 mois au 30 -04 -2013)

DE PLUS : UN VERITABLE CHALLENGE ANALYTIQUE ! Tests de dépistage urinaire inopérants Tests de dépistage salivaire inopérants

Commission européenne : communiqué de presse Bruxelles, le 17 septembre 2013 La Commission européenne engage une action décisive contre les euphorisants légaux « La Commission européenne a présenté aujourd’hui une proposition visant à renforcer la capacité d'action de l’UE contre les «euphorisants légaux» , ces nouvelles substances psychoactives utilisées comme substituts aux drogues illicites telles que la cocaïne ou l'ecstasy. En vertu des règles proposées aujourd'hui, les substances psychoactives nocives seront rapidement retirées du marché, sans que leurs différentes utilisations industrielles et commerciales légitimes en pâtissent. Cette proposition fait suite aux avertissements lancés par l'Observatoire européen des drogues et des toxicomanies (EMCDDA) et par Europol sur l’ampleur du problème, ainsi qu'à un rapport de 2011 qui concluait à la nécessité de renforcer le dispositif européen de lutte contre ces nouvelles substances »