LES MARQUEURS BIOLOGIQUES CARDIAQUES CHEZ LE CHAT ET

LES MARQUEURS BIOLOGIQUES CARDIAQUES CHEZ LE CHAT ET LEURS APPLICATIONS CLINIQUES EN PRATIQUE VÉTÉRINAIRE Thèse d’Exercice Vétérinaire Simon DEBLOCK 16 juin 2010

REMERCIEMENTS : Présidents de jury : M le Professeur G. KIRKORIAN M le Professeur E. BONNEFOYCUDRAZ 1 er Assesseur : M le Professeur J-L. CADORE 2ème Assesseur : Mme le Professeur J-M. BONNET-GARIN Membre Invité : Mme la maître de conférence I. BUBLOT

LES MARQUEURS BIOLOGIQUES CARDIAQUES CHEZ LE CHAT ET LEURS APPLICATIONS CLINIQUES EN PRATIQUE VÉTÉRINAIRE

DÉFINITIONS

QU’EST-CE QU’UN BIO-MARQUEUR ? « Une caractéristique l’on peut mesurer et évaluer objectivement comme indicateur d’un processus biologique physiologique, pathologique ou comme une réponse pharmacologique à une thérapeutique mise en place. » (National Institutes of Health) ÉVALUER LA FONCTION CARDIAQUE (DIAGNOSTIC ET PRONOSTIC) À U EST CEL’QU ON ATTEND AIDE D ’UNEEN SIMPLE PRISE DE SANG, À L’INSTAR DE CE QUI EST FAIT POUR • Détecter des affections en phase préclinique ou asymptomatique LE FOIE OUou. LES REINS • Diagnostiquer des syndromes aigus chroniques Q ’ - ’ ? • Établir un pronostic du risque encouru • Permettre d’évaluer la progression d’une affection ou la réponse à une thérapeutique • Orienter le choix d’une thérapeutique adaptée

QUELS SONT LES BIO-MARQUEURS UTILISABLES ? • Peptides natriurétiques (ANP, BNP…) • Troponines cardiaques (c. Tn. I, c. Tn. T) • Endothélines (ET-1) • Catécholamines (adrénaline, noradrénaline) • Enzymes myocardiques (CK-MB)

PEPTIDES NATRIURÉTIQUES Hypotenseurs Diurétiques Natriurétiques ANP, BNP NT-pro. ANP NT-pro. BNP • Étirement des myocytes ↗ : • Distension des cavités cardiaques • Substances vasoactives ANP très conservés à travers les espèces BNP moins conservé à travers les espèces Marqueurs de stress myocardique (MCH, MCR, MCD)

TROPONINES CARDIAQUES Régulatrices de la contraction musculaire cardiaque c. Tn. I c. Tn. T • Modification de perméabilité membranaire ↗ : • Dommages importants • Mort cellulaire (nécrose, apoptose) Très conservées à travers les espèces Marqueurs d’une atteinte de l’intégrité du myocarde

QUEL(S) BIO-MARQUEUR(S) UTILISER ? • Peptides natriurétiques (NT-pro. BNP, NTpro. ANP) • Troponines cardiaques (c. Tn. I) • Autres marqueurs (à explorer)

QUELLES PRÉCAUTIONS D’UTILISATION ?

VARIATIONS LIÉES AU STATUT MÉTABOLIQUE : • • Sexe : Ø (NT-pro. BNP, c. Tn. I ? ) ge : variable (NT-pro. BNP oui, NT-pro. ANP non, c. Tn. I ? ) Index de Masse Corporelle (IMC) : ? IRC : c. Tn. I : peu fiable NT-pro. BNP : relativement indépendant ( /! stade IV classification IRIS ) • PA : NT-pro. BNP : ↗ • Hyperthyroïdie : c. Tn. I : ↗ NT-pro. BNP : ↗ Nombreux facteurs d’augmentation !

VARIATIONS LIÉES AUX ANALYSES : • Nature de l’échantillon • Types de tests utilisés : – NT-pro. ANP : ELISA, • Inhibiteur des protéases homme • Température de – NT-pro. BNP : ELISA, stockage / chien, chat acheminement – c. Tn. I : ELISA, homme • Centrifugation ou non • Délai de dosage, durée – Endothélines : ELISA, homme de conservation Sérum Plasma Inhibiteur Tubes Marqueurs sec EDTA Héparine ANP NT-pro. ANP X BNP NT-pro. BNP X +/- Instable à température ambiante quel que soit le tube. +/- Plasma / sérum : résultats très différents ! +/- Tubes en verre siliconé ! X +/- Tubes en verre ou plastique. EDTA : valeurs plus basses. X +/- Séparation du plasma X X X (x) Troponines Endothélines X Catécholamines X Remarques Aprotinine (500 UI/m. L) + X Tubes en verre. (pas d’étude sans aprotinine). Peu d’études. – Catécholamines : HPLC Antioxydants + stockage à -70°C après centrifugation ! Valeurs usuelles et Seuils différents mais cohérents

APPLICATIONS CLINIQUES EN PRATIQUE VÉTÉRINAIRE

APPLICATION EN CARDIOLOGIE : • Chat européen mâle stérilisé, 4 ans • vacciné, vermifugé • Consultation annuelle : bilan de santé et vaccination • Souffle parasternal de faible grade audible par le vétérinaire traitant • Référé en consultation spécialisée de cardiologie pour exploration du souffle et échocardiographie

Dosage c. Tn. I ou NTpro. BNP Valeur inférieure au seuil OU dans les valeurs usuelles Probabilité faible de cardiopathie (souffle physiologique probable) Ø ECHOCARDIOGRAPHIE Suivi / reconsidérer les hypothèses diagnostiques Valeur supérieure au seuil OU supérieure aux VU Cardiopathie probable ECHOCARDIOGRAPHIE

• Chat européen mâle stérilisé, 4 ans • vacciné, vermifugé • Consultation annuelle : bilan de santé et vaccination • Souffle parasternal de faible grade audible par le vétérinaire traitant • Référé en consultation spécialisée de cardiologie pour exploration du souffle et échocardiographie c. Tn. I = 4, 1 ng/m. L (0 - 0, 2 ng/m. L) Cardiopathie très probable Échocardiographie : MCH sévère

INTÉRÊT EN CARDIOLOGIE : • MCH : prévalence 16 % (Paige CF, Abbott JA, Elvinger F, Pyle RL. Prevalence of cardiomyopathy in apparently healthy cats. J Am Vet Med Assoc. June 1, 2009, Vol. 234(11), pp. 1398 -403. • Valeurs seuils proposées (c. Tn. I et NT-pro. BNP) : • VPP moyenne à médiocre • VPN très forte (>97%) Hors dépistage systématique (race) : Intérêt fort du dosage avant l’examen échocardiographique Si négatif : surseoir à l’échocardiographie

APPLICATION EN URGENTOLOGIE : • Chatte européenne stérilisée, 1 an ½ • Vaccinée, non vermifugée • Consultation urgence : détresse respiratoire majeure avec respiration gueule ouverte • • Déshydratée à 8 % Tendance à la cyanose lors des manipulations Tachycardie, bruits cardiaques assourdis Dyspnée mixte sévère avec respiration gueule ouverte, jetage séreux bilatéral, bruits respiratoires augmentés

Dosage c. Tn. I ou NTpro. BNP Valeur inférieure au seuil OU dans les valeurs usuelles Valeur supérieure au seuil OU supérieure aux VU Probabilité faible de cardiopathie Cardiopathie probable avec ICC Considérer les causes primitivement respiratoires de dyspnée PRISE EN CHARGE ADAPTÉE

• Chatte européenne stérilisée, 3 an ½ • Vaccinée, non vermifugée • Consultation urgence : détresse respiratoire majeure avec respiration gueule ouverte • • Déshydraté à 8 % Tendance à la cyanose lors des manipulations Tachycardie, bruits cardiaques assourdis Dyspnée mixte sévère avec respiration gueule ouverte, jetage séreux bilatéral, bruits respiratoires augmentés c. Tn. I < 0, 2 ng/m. L (0 - 0, 2 ng/m. L) Cardiopathie très peu probable Considérer les causes primitivement respiratoires de dyspnée Traitement diurétique inutile

INTÉRÊT EN URGENTOLOGIE : • MCH : prévalence 16 % (Paige CF, Abbott JA, Elvinger F, Pyle RL. Prevalence of cardiomyopathy in apparently healthy cats. J Am Vet Med Assoc. June 1, 2009, Vol. 234(11), pp. 1398 -403. • Valeurs seuils proposées (c. Tn. I et NT-pro. BNP) : • VPP moyenne à médiocre • VPN très forte (>97%) Lors de dyspnées : Intérêt fort du dosage pour la prise en charge Si négatif : surseoir à l’utilisation de diurétiques et considérer les causes primitivement respiratoires de dyspnée

CE QUI EST POSSIBLE ACTUELLEMENT : • Peu de labos proposent les dosages c. Tn. I et NT-pro. BNP vétérinaires • Pas de valeurs usuelles pour le chat • Transport postal possible sans précautions particulières • Délai important pour les résultats : • c. Tn. I : 24 h à 3 j • NT-pro. BNP : 1 semaine Incompatible avec l’urgence • Analyses abordables financièrement : • c. Tn. I : 16, 60 à 25€ (+ frais d’acheminement) • NT-pro. BNP : 39 € (+ frais d’acheminement)

LES PISTES À SUIVRE : Tests rapides (au chevet du malade) Tests spécifiques du chat Valeurs usuelles ou seuils par tranche d’âge Valeurs seuil d’exclusion ou de confirmation différentes (forte VPP, forte VPN) • Scores cliniques et biochimiques • Bilans multimarqueurs plus puissants • •

MERCI DE VOTRE ATTENTION