LES MALADIES A PRION LA MALADIE DE CREUTZFELDTJAKOB
LES MALADIES A PRION / LA MALADIE DE CREUTZFELDTJAKOB (MCJ)
INTRODUCTION n n n Caractère transmissible Incubation longue et silencieuse Évolution fatale Dégénérescence du SNC Protéine normale (Pr. Pc) codée par PRNP (chromosome 20) et protéine anormale (Pr. Pres)
Spectre nosologique des ESST n n MCJ sporadiques (la + fréquente) MCJ génétiques (MCJ familiales, SGSS , IFF ) MCJ acquises (kuru et MCJ iatrogènes) nv. MCJ (liée à l’ESB) Gerstmann-Straüssler-Scheinker Insomnie Fatale Familiale
EPIDEMIOLOGIE (1) n n - 1, 5 cas / million d’hab En France, entre 1992 et 1999 : 627 cas 80% MCJ sporadiques 10% iatrogènes 10% génétiques 3 cas nv. MCJ
EPIDEMIOLOGIE (2) n n n Incidence Pas de FDR environnemental retrouvé FDR endogène = polymorphisme du codon 129 (MM>VV>MV) M = méthionine V = valine
CLINIQUE n n n n Troubles cognitifs, démence (+++) Myoclonies Syndrome cérébelleux (ataxie, dysarthrie, nystagmus) Troubles visuels (BAV, hallucinations, cécité corticale) Syndrome pyramidal Syndrome extrapyramidal Epilepsie Autres (douleurs, signes sensitifs, TOM, vertiges…)
EXAMENS COMPLEMENTAIRES (1) n n BIO : Nle, diagnostic différentiel PL : hyperprotéinorachie, 14. 3. 3 > NSE (marqueurs de destruction neuronale également dans AVC, infections, …) TDMc : normal ou atrophie IRMc : normal ou hypers T 2 NGC ou cortex encéphale/cervelet
MCJ SPORADIQUE / IRM Hypersignaux striataux Hypersignaux corticaux
EXAMENS COMPLEMENTAIRES (2) n n EEG : tracé ralenti, anomalies pseudopériodiques BIO mol PRNP (polymorphisme codon 129, insertions, délétions, …)
MCJ SPORADIQUE / Bio mol PRNP Polymorphismes D 24 bp M/V 129 H 1 Mutations ponctuelles Insertion de motifs de 24 pb E/K 219 N/S 171 H 2 H 3 P 238 S Q 160 X A 117 V D 178 N Q 217 R M 232 R V 180 I Q 212 P P 105 L/T T 183 A E 211 Q P 102 L H 187 R V 210 I T 188 R/K/A R 208 H E 196 K Y 145 X V 203 I F 198 S D 202 N E 200 K
MCJ SPORADIQUE / EEG
Critères diagnostiques
ANATOMOPATHOLOGIE n n Spongiose Perte neuronale Gliose astrocytaire +/- Dépôts amyloïdes
EVOLUTION n n n Age de survenue dépend de la forme d’ESST Rapidement progressive, vers un état de mutisme akinétique Fatale en l’absence de ttt efficace à ce jour
MCJ acquises n n - Kuru (rites funéraires cannibales, 2500 pers en nouvelle-Guinée) Iatrogènes (cérébrale ou périphérique) Greffe dure-mère Greffe cornée Instruments neurochirurgie contaminés TTT par GH
nv. MCJ n n n Premiers cas 1996 Distribution géographique corrélée à ESB, âge de survenue jeune (28 ans) et codon 129 MM uniquement Exposition large possible (voie alimentaire) IRM : hypersignaux des pulvinar Pr. Pres dans les amygdales Anapath : plaques florides
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