Les Lymphomes associs au VIH Franois Bou Hpital
Les Lymphomes associés au VIH François Boué Hôpital Antoine Béclère CLAMART
Lymphomes et VIH • Le risque de développer un Lymphome est environs 200 fois plus élevé pour une personne infectée par le VIH • Et 20 fois plus de développer une maladie de Hodgkin
Lymphomes et VIH • Le risque de survenue est d’autant plus important que les CD 4 sont bas.
Incidence des lymphomes non hodgkiniens * Par 100 000 pers/année
Lymphomes et VIH • Le risque de survenue est d’autant plus important que les CD 4 sont bas. • Les causes: – Le virus EBV n’est concerné que pour la moitié – Il existe une activation des lymphocytes B tout au cours de la maladie VIH • Soit directement par le virus lui même • Soit indirectement par l’activation du système immunitaire • => Augmentation du risque de mutations oncogènes
Evolution de l’incidence des lymphomes non hodgkiniens systémiques entre 1993 -1994 et 1997 -1998
Epidémiologie • L’amélioration du statut immunovirologique des porteurs de VIH est associée à une baisse d’incidence des lymphomes mais pas de la maladie de Hodgkin: Mécanismes différents? ?
Epidémiologie • Les lymphomes restent la principale cause de mortalité des patients infectés par le VIH:
Lewden C, Salmon D, Morlat P, Bevilacqua S, Jougla E, Bonnet F, Heripret L, Costagliola D, May T, Chene G. Causes of death among human immunodeficiency virus (HIV)-infected adults in the era of potent antiretroviral therapy: emerging role of hepatitis and cancers, persistent role of AIDS. Int J Epidemiol. 2004 Nov 23
Pronostic • La survie des patients atteints de lymphome s’est améliorée
Pronostic • Pourquoi? – La maladie n’a pas beaucoup changé dans son mode de présentation • Toujours beaucoup de formes “extranodale” avec forte masse tumorale • Un peu moins de lymphomes “immunoblastique” que l’on voyait chez les patients profondément immunodéprimés
Pronostic • Pourquoi? – Les patients se présentent avec des CD 4 plus élevés
Pronostic • Pourquoi? – Le traitement?
Pronostic • Pourquoi? – Le traitement? • Les anti rétroviraux? – L’utilisation des ARV pendant l’induction: » Discutée par le NCI » Pratiquée par tous les autres
Fig 2. Overall survival Sparano, J. A. et al. J Clin Oncol; 22: 1491 -1500 2004
Pronostic • Pourquoi? – Le traitement? • La chimiothérapie? – Les chimiothérapies utilisées en “post HAART” sont plus aggressives que au début des années 1990.
Pronostic • Pourquoi? – Le traitement? • La chimiothérapie? – Les chimiothérapies utilisées en “post HAART” sont plus aggressives que au début des années 1990. – L’approche thérapeutique se rapproche de celle des lymphomes des patients HIV-
Pronostic • Pourquoi? – Le traitement? • Les anticorps monoclonaux?
Pronostic • Pourquoi? – Le traitement? • Les anticorps monoclonaux? – Améliorent la survie des patients traités pour lymphome
Essai Gela 98 -5 DLCBL patients > 60 ans
Pronostic • Pourquoi? – Le traitement? • Les anticorps monoclonaux? – Dans les lymphomes liés au VIH?
Pronostic • Pourquoi? – Le traitement? • Les anticorps monoclonaux? – Dans les lymphomes liés au VIH? » Données discordantes: » Essai ANRS: CHOP + Rituximab » Bons résultats en terme de nombre de patients mis en rémission complète : 77%
Pronostic • Pourquoi? – Le traitement? • Les anticorps monoclonaux? – Dans les lymphomes liés au VIH? » Données discordantes: » Essai ANRS: » Bons résultats en terme de survie :
Overall survival 1 Overall survival 0, 8 0, 6 0, 4 0, 2 0 0 12 n=61 n=40 Time (months) 24 n=27 36 n=8
Overall survival according to IPI Score 1 Overall survival 0, 8 0, 6 0, 4 IPI=0, 1 (n=31) IPI=2, 3 (n=28) 0, 2 Logrank test: p=0. 005 0 0 12 24 Time (months) 36
Overall survival according to CD 4 cells at inclusion 1 Overall survival 0, 8 0, 6 0, 4 CD 4>=100 (n=47) CD 4<100 (n=12) 0, 2 Logrank test: p=0. 05 0 0 12 24 Time (months) 36
Pronostic • Pourquoi? – Le traitement? • Les anticorps monoclonaux? – Dans les lymphomes liés au VIH? » Données discordantes: » Essai ANRS: » Bons résultats en terme de survie : » Mais pour des patients de “bon pronostic”
Pronostic • Pourquoi? – Le traitement? • Les anticorps monoclonaux? – Dans les lymphomes liés au VIH? » Données discordantes: » Essai AMC 10 : nombre étonnamment élevé de morts par infection bactérienne dans le bras “ Rituximab” » Pas de bénefice en survie.
Conclusion • Les lymphomes restent une cause de mortalité majeure de la maladie VIH • Leur traitement est proche des lymphomes non VIH et difficile dans des formes évoluées.
- Slides: 33