LES CORTICODES Pr M LAHMAR Cours destin aux

LES CORTICOÏDES Pr M LAHMAR Cours destiné aux étudiants de 6éme année médecine Module de Thérapeutique (2019 -2020)

OBJECTIFS • Reconnaitre les indications des CTC • Prescrire un CTC • Connaitre & reconnaitre les effets secondaires d’une corticothérapie

Plan q INTRODUCTION q CLASSIFICATION DES CORTICOIDES q LES INDICATIONS DES CORTICOIDES q REGLES DE PRESCRIPTION DES CORTICOIDES q MODE DE PRESCRIPTION DES CORTICOIDES q POSOLOGIE DES CORTICOIDES q CONCLUSION

INTRODUCTION • Les corticoïdes sont des anti-inflammatoires stéroïdiens (AIS). • Ce sont les hormones naturelles synthétisées par des glandes corticosurrénales. • Ils ont une activité hormonale qui concerne les régulations métaboliques organiques, notamment le métabolisme protido- glucidique. • Ils exercent , en plus de l’ action antiinflammatoire, une action immunosuppressive.

INTRODUCTION • La corticothérapie est l’administration de substances à action glucocorticoïde dans un but thérapeutique. • On distingue deux grandes classes de corticoïdes ou glucocorticoïdes qui sont les suivantes : q Les corticoïdes naturels q Les corticoïdes de synthèse

CLASSIFICATION DES CORTICOIDES A/Les corticostéroïdes naturels synthétisés par le cortex surrénalien comprennent les glucocorticoïdes et les minéralocorticoïdes ainsi que les androgènes. Les glucocorticoïdes q Ils agissent sur le métabolisme des glucides q Ils transforment les protéines tissulaires en glycogène élevant à la longue le taux de glycémie. q Ils activent le catabolisme des protides q Ils perturbent le métabolisme des lipides.

CLASSIFICATION DES CORTICOIDES Les minéralocorticoïdes q Agissent au niveau des tubules distaux et des canaux collecteurs du rein pour augmenter la réabsorption de sodium et l’excrétion urinaire de potassium et de protons. Cortisone , hydrocortisone (cortisol), l’acétate de cortisone et l’hydrocortisone

CLASSIFICATION DES CORTICOIDES B/ LES CORTICOIDES DE SYNTHESE : q Ce sont des médicaments fabriqués par synthèse pour essayer de palier les nombreux effets secondaires des corticoïdes naturels q Il y a la Prednisone : activité anti-inflammatoire supérieure à celle du cortisone. q La Prednisolone, même propriété que la Prednisone. q La Triamcinolone, utilisée et active dans l’asthme q La Dexaméthasone.

LES INDICATIONS Les corticoïdes constituent une classe dont les actions pharmacologiques sont très variées ce qui fait qu’ils ont de nombreux emplois en thérapeutique, dans des domaines aussi divers que: ► La maladie d’Addison et les insuffisances surrénaliennes : on associe à la cortisone ou à l’hydrocortisone un minéralocorticoïde (désoxycorticostérone ou 9 α-fluorohydrocortisone).

LES INDICATIONS ► Les maladies rhumatismales : Les corticoïdes sont parmi les antiinflammatoires les plus puissants. ► Les collagénoses : lupus érythémateux, périarthrite noueuse. ► Les allergies : asthme, eczéma, etc. ► Les hémopathies : la cortisone est employée dans le traitement des leucoses aigues et chroniques et dans la maladie de Hodgkin. ► En cancérologie, on administre également des corticoïdes. ► Les états septiques, les méningites purulentes, la tuberculose, les hépatites virales, sont aussi justiciables des corticoïdes. ► ORL : otites séreuses.

PROPRIÉTÉS THÉRAPEUTIQUES Anti-inflammatoire++ Anti –allergique++ Immunosuppresseur++ v Déminéralisants : diminution de la réabsorption digestive du calcium, inhibition de l’activité des ostéoblastes v Freinateurs hypothalamo-hypophysaires v Modificateurs du métabolisme hydro-électrolytique par rétention du sodium et de l’eau et fuite du potassium v Modificateurs de la muqueuse gastrique par augmentation des sécrétions acides v Hyperglucidiques , Hypoprotidiques; Hyperlipidiques

Effets secondaires v Accidents de surcharge hormonale liés à la posologie prolongée : syndrome cushingoïde, rétention sodée, diabète, ostéoporose, troubles cutanés (adiposité) v Accidents liés au terrain : ne sont pas proportionnels à la posologie v Surinfections : réveil d ‘une tuberculose, mycoses v Accidents de blocage hypophyso-surrénalien : l’atrophie surrénalienne est fréquente surtout pour des doses supérieur à 20 mg/j de Cortancyl pendant plus de 3 semaines , il est de règle pour éviter les phénomènes de rebond et la décompensation de l’insuffisance surrénale de baisser les doses par palier.

Règles de prescription des corticoïdes q. Une corticothérapie à l’aveugle, en l’absence de diagnostic précis est dangereuse!!!!. q. Un succès thérapeutique rapide et spectaculaire est souvent de courte durée. q. Les corticoïdes doivent être prescrits ; le moins souvent que possible ; le moins longtemps possible (le risque d’accidents augmente avec la durée du traitement) ; à une posologie la moins élevée possible car, même à faible dose, des accidents peuvent survenir ; après avoir soigneusement éliminé une contreindication. -

Règles de prescription des corticoïdes Les corticoïdes peuvent être administrés : q Par voie orale, la plus simple et la mieux adaptée à un traitement de longue durée q Par voie parentérale (IM, IV) , notamment en cas de vomissement, aspirations gastriques, troubles de la conscience et chaque fois qu’il existe la nécessité d’un effet thérapeutique rapide ; q Par voie locale, en particulier dans les affections dermatologiques (cicatrices chéloïdes), ophtalmologique (injections sousconjonctivale, latéro-bulbaire), ORL (injections intra sinusiennes), rhumatologie (injections intra-articulaires). Toute prescription d’injection locale doit faire la part du risque d’induction d’une infection locale.

Règles de prescription des corticoïdes q CTC en aérosols (Dexaméthasone, Béclométasone, Flunisolide), utilisée lors du traitement continu de l’asthme (asthme à dyspnée paroxystique mal équilibré, asthme cortico-dépendant, asthme sévère de l’enfant) Permet l’éventualité d’une suppression totale ou en tout cas d’une diminution de la corticothérapie générale

Mode de prescription des corticoïdes q A la différence de nombreux médicaments, l’effet désiré ne correspond pas à des taux plasmatiques codifiés q La dose choisie dépend essentiellement de la sévérité des signes cliniques et des habitudes du médecin prescripteur q Les CTC ayants uniquement une action anti-inflammatoire et immunosuppressive, ils ne permettent en aucun cas de guérir la maladie causale.

Mode de prescription des corticoïdes q Plusieurs principes fondamentaux doivent être pris en considération. v L’action est purement symptomatique : v Ils ne doivent être indiqués que s’il n’existe pas d’autre thérapeutique spécifique curative de la maladie v Ou lorsque les manifestations inflammatoires sont suffisamment menaçants.

Mode de prescription des corticoïdes q Le bénéfice escompté par la corticothérapie, surtout pour des traitements prolongés, doit l’emporter largement sur ses effets indésirables. q Pour un CTC donné : le pouvoir anti-inflammatoire, l’action sur le métabolisme glucidique et le freinage de l’axe hypothalamohypophyso-surrénalien sont des actions strictement parallèles q Les produits les plus puissants sont les plus dangereux et ne doivent pas être prescrits de façon prolongée.

POSOLOGIES q L’effet désiré ne correspondant pas à des taux plasmatiques codifiés, la dose choisie dépend donc essentiellement de la sévérité de la maladie et des habitudes du thérapeute. q La posologie forte : 1 mg/ kg/j q La posologie moyenne : 0, 5 mg/kg/j q La posologie faible : 0, 1 mg/kg/j.

POSOLOGIES q En pratique, il est préférable de débuter par de fortes posologies (action immunodépressive), puis de réduire les doses lorsque l’inflammation est maîtrisée, plutôt que de sous estimer la posologie initiale. q Une prescription timorée peut en effet conduire à des doses cumulatives supérieures.

CONCLUSION q Les CTC sont des médicaments efficaces. q La corticothérapie de courte durée permet l’arrêt brutal q Tandis que La corticothérapie longue nécessite des précautions d’emploi et surveillance tel que: v Régime alimentaire : riche en protéine, calcium et potassium v Utiliser avec prudence en cas d’antécédents ulcéreux.

Prednisolone (21 -phosphate disodique) Prednisolone (métasulfobenzoate sodique) Méthylprednisolone (hémisuccinate sodique) Solution ORL, ophtalmo, aérosols Comprimés Per os 20 à 60 mg 5 à 20 mg Comprimés Per os 32 à 48 mg 4 à 16 mg Solution i. v. i. m. 40 à 120 mg injectable Méthylprednisolone (acétate) Suspension injectable Triamcinolone (acétonide) Comprimés à Per os 1 et 4 mg Cutanée Pommade 0, 1% 32 à 48 mg 4 à 16 mg Dexaméthasone (acétate) Dexaméthasone (21 -phosphate disodique) Comprimés à 0, 5 et 0, 1 mg comprimés à 0, 5 mg pommade 0, 1 et 0, 25% solution injectable crème 0, 5% 4 à 6 mg 4 à 20 mg 0, 4 à 4 mg 0, 5 à 1 mg Bétaméthasone (phosphate disodique) Bétaméthasone (valérate) Comprimés à Per os 0, 5 mg i. v. ; i. m. Solution Cutanée injectable Crème pommade à 0, 1% 4 à 6 mg 4 à 20 mg 0, 5 à 2 mg Paraméthasone Comprimés à Per os 16 à 24 mg 2 à 8 mg Intraarticulaire Per os Cutanée i. v. ; i. m. Intraarticulaire Cutanée 4 à 80 mg

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