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Les cellules de l’immunité Dr N. Benachour

Les cellules de l’immunité On a deux types d’immunité: L’immunité non spécifique: § Innée. § De mise en jeu rapide. § Première barrière de défense de l’organisme. L’immunité spécifique: § Acquise ou adaptative. § De mise en jeu tardive. § Efficace et assure la guérison. § Mémoire immunologique.

Les cellules de l’immunité Ø Les cellules de l’immunité prennent naissance au niveau de la moelle osseuse. Ø 2 types de réponses immunitaires: - Réponse non spécifique et spécifique : § Cellules: Réponse immunitaire à médiation cellulaire. § Molécules en solution: Réponse immunitaire humorale.

Cellules de l’immunité I. Immunité non spécifique

I. Immunité non spécifique Immunité innée: • • • Cellules: Cellules phagocytaires: PNN, macrophages. Cellules tueuses NK. Mastocytes. Cellules dendritiques. Polynucléaires éosinophiles et basophiles. Ainsi que d’autres types cellulaires…

I. Immunité non spécifique I. I Les polynucléaires: - Caractérisés par un noyau multilobé. - Comportent dans leur cytoplasme des granulations qui ont des affinités tinctoriales différentes lorsque le frottis est coloré par le May Grunwald Giemsa (MGG). - On peut ainsi classer les polynucléaires en 3 catégories:

I. I Les polynucléaires: - Polynucléaires neutrophiles: granulations fines prennent des colorants neutres. - Polynucléaires éosinophiles: grosses granulations réfringentes de couleur orange. - Polynucléaires basophiles: grosses granulations rouges violacées appelées métachromatiques.

1) Polynucléaire neutrophile

I. I Les polynucléaires: 2) Polynucléaire éosinophile: - • • • Origine médullaire. Cellulaire tissulaire: Peau et des muqueuses. Noyau polylobé: 2 lobes Granulations intracytoplasmiques: coloration orange. Récepteurs pour: Certains composants du complément. Certains isotypes d’Ig. Certains médiateurs et chimiokines

2) Polynucléaire éosinophile: - Les PNE sont des cellules cytotoxiques dont l’activité repose sur le contenu de leur granulations. - Activation peut être induite par des anticorps capables de se lier aux RFc ou certains médiateurs. - Ce sont les agents principaux de la lutte contre certains parasites. - Ils participent aux réactions anaphylactiques. - Sont augmentés dans certaines vascularites.

3) Polynucléaire basophile - Associe propriétés des mastocytes et des PNE. - Noyau polylobé souvent masqué par une quinzaine de grosses granulations. - Origine médullaire, distincte des mastocytes. - PNB sort mature de la MO. - Localisation sanguine principalement. - Passage tissulaire est désormais prouvé. - Migration répond aux mêmes chimiokines que le PNE.

3) Polynucléaire basophile - L’activation avec dégranulation peut être consécutive à la liaison des Ig. E sur le RFc ԐI ou à l’action directe de différents facteurs (C 5 a, chimiokines). - Le PNB joue un rôle important dans les mécanismes de défense contre certains parasites et dans les réactions d’anaphylaxie Ig. E dépendantes et Ig. E indépendantes.

I. 2 Le mastocyte - Origine médullaire. Bref passage sanguin. Localisation tissulaire. Grosses granulations intracytoplasmiques. Mastocytes muqueux et conjonctifs. Les fonctions des mastocytes sont la résultante de la libération du contenu de leurs granulations - Activation Ig. E dépendante.

I. 2 Le mastocyte - La cellule peut être activée par d’autres molécules qui possèdent un récepteur à sa surface. - Mastocytes jouent un rôle dans : Ø La lutte antiparasitaire. Ø l’hypersensibilité de type I. Ø Rôle important dans la réaction inflammatoire.

I. 3 Les monocytes/macrophages - Les monocytes/macrophages constituent le système des phagocytes mononuclées. A. Monocyte: - Naissance au niveau de la moelle osseuse. - Migration dans le sang, avant de sortir des vaisseaux par diapédèse et aller se localiser dans les divers tissus de l’organisme. - Dans les tissus ils se transforment en macrophages. - Le cytoplasme possède quelques granulations azurophiles très fines. - Noyau possède un seul lobe.

3 Les monocytes/macrophages B. Macrophage: - Les monocytes se transforment en macrophage après leur localisation dans les tissus. - La cellule est de plus grande taille. - Le noyau est monolobé. - Le cytoplasme est clair avec quelques granulations. - Selon leur localisation tissulaire, les macrophages prennent des appellations différentes. - Fonctions:

3 Les monocytes/macrophages Fonctions des macrophages: - Le macrophage est une cellule essentiellement phagocytaire. - Rôle de cellule présentatrice d’Ag: initiation de la réponse immunitaire spécifique. - La sécrétion de cytokines : Acteurs majeurs de la réponse immunitaire inflammatoire et anti-tumorale, les macrophages peuvent synthétiser et sécréter de nombreuses molécules après activation. - Rôle dans la coagulation sanguine.

1. 4 Les cellules dendritiques - Naissance: moelle osseuse. - 2 types: CD myéloïdes et CD plasmacytoides. - Distribution tissulaire. - Répartition : au niveau de différentes parties de l’organisme. - Réseau de cellules sentinelles.

1. 4 Les cellules dendritiques CD immatures dans les tissus: - Grande capacité à reconnaitre et capturer le Ag. - Faibles activateurs des LT. - Les CD immatures captent les Ag pour les apprêter dans le but de les présenter aux LT. - Reconnaissance des « signaux danger » grâce à des immuno récepteurs pour certains motifs moléculaires conservés communs aux micro organismes les PAMP. - Les récepteurs des PAMP sont les PRR et sont de plusieurs types: TLR, CLR et les NLR.

I. 5 Les cellules NK - Cellules tueuses naturelles. 3ème population lymphocytaire. Cellule non T, non B. Pas de récepteur spécifique de l’antigène. Cellules de l’immunité non spécifique: 1ère barrière de défense de l’organisme. - Jouent un rôle important dans: § Immunité anti-infectieuse. § Immunité anti-tumorale.

I. 5 Les cellules NK possèdent des critères morphologiques qui les distinguent : § Grande taille. § Volume cytoplasmique important. § Granules intra cytoplasmiques. § Deux molécules cytotoxiques: Perforine, granzymes. § LGL: Large Granular Lymphocyte

II. Les cellules de l’immunité spécifique - les lymphocytes T et B ont à leur surface des récepteurs d’antigènes (BCR, TCR) qui leur permettent d’assurer l’immunité spécifique ou adaptative. § TCR: T Cell Receptor § BCR: B Cell Receptor

A. Les lymphocytes T - Formés de plusieurs sous-populations. - Elément central du système immunitaire. - Support de la réponse immunitaire spécifique cellulaire. - Majoritaires. - Le LT reconnait via son TCR des peptides antigéniques présentés par des molécules du CMH.

Les lymphocytes T Ø Les lymphocytes T: immunité à médiation cellulaire. comprenant l’immunité vis-à-vis: - Agents bactériens ou viraux. - Rejet des greffes, rejet des tumeurs. - Réactions d’hypersensibilité retardée. Ø Le thymus joue un rôle important dans la différenciation et la maturation des lymphocytes T.

Les lymphocytes T Principaux marqueurs des LT: § Le récepteur spécifique de l’antigène : TCR Marqueur par excellence des lymphocytes T : Hétérodimère constitué de deux chaînes polypeptidiques distinctes α et β. - Ces deux chaînes sont associées à la surface du lymphocyte T au complexe moléculaire CD 3, constitué de plusieurs chaînes glyco-protéiques. - Le CD 3 joue un rôle dans la transduction des signaux d’activation.

Les lymphocytes T § Les molécules de costimulation: - CD 4: Portée par les LT helper ou auxiliaires. Appartient à la superfamille des Ig. Rôle: liaison à la molécule du CMH de classe II. - CD 8: portée par les LT cytotoxiques. Appartient à la superfamille des Ig. Rôle: liaison à la molécule du CMH de classe I.

Les lymphocytes T • Les molécules CD 4 : Portées par les lymphocytes dits auxiliaires, ayant une fonction régulatrice d’amplification des réponses immunitaires, grâce à leur capacité de produire de grandes quantités de diverses cytokines. • Les molécules CD 8 : Portées par les lymphocytes qui peuvent produire également des cytokines mais en faible quantité et qui sont considérés comme la sous -population qui inclus la grande majorité des lymphocytes T effecteurs cytotoxiques.

B. Les lymphocytes B - Les lymphocytes B assurent l’immunité humorale grâce à la présence d’anticorps spécifiques. - Les précurseurs des lymphocytes B se différencient dans la moelle osseuse chez les mammifères.

B. Les lymphocytes B Marqueurs des lymphocytes B : Immunoglobulines de surface : § Les lymphocytes B constituent environ 5 à 15% des lymphocytes du sang circulant chez l’homme. § Les cellules B sont facilement identifiables grâce à la présence à leur surface de molécules d’immunoglobulines.

B. Les lymphocytes B - Les immunoglobulines de surface sont un excellent marqueur des lymphocytes B et représentent le récepteur pour l’antigène pour le lymphocyte B mature. - La majorité des cellules B dans le sang humain expriment 2 isotypes d’immunoglobulines à leur surface, Ig. M et Ig. D, porteurs de la même spécificité antigénique.

B. Les lymphocytes B Ontogénèse des cellules B : - De la cellule souche au lymphocyte B immature : § La maturation et la différenciation des lymphocytes B a lieu au niveau de la moelle osseuse au contact des cellules stromales non lymphoïdes.

B. Les lymphocytes B On a quatre étapes : - Cellule pro B précoce - Cellule pro B tardive - Cellule pré B : synthèse et expression de la chaine µ à la surface de la cellule - Cellule B immature : expression à la surface du lymphocyte d’ une Ig. M complète.

B. Les lymphocytes B Du lymphocyte B immature au lymphocyte B mature : § En quelques jours le lymphocyte B immature va se différencier en cellule B mature qui exprime des Ig. M et des Ig. D de surface de même spécificité antigénique. § Cette étape de différenciation a lieu à la périphérie.

B. Les lymphocytes B - Au niveau des organes lymphoïdes périphériques les cellules B vont se localiser au niveau des zones dites B- dépendantes. - Après activation par un antigène spécifique les lymphocytes B matures se différencient en plasmocytes sécrétant des anticorps.

Regroupement fonctionnel - Cellules cytotoxiques. - Cellules phagocytaires. - Cellules présentatrices d’antigènes.