LER EVRE KOLOREKTAL KANSERDE TEDAV Prof Dr Evin
- Slides: 33
İLERİ EVRE KOLOREKTAL KANSERDE TEDAVİ Prof. Dr. Evin Büyükünal Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Medikal Onkoloji
Kolorektal kanserli hastada metastaz şüphesi KLİNİK BULGULARA göre oluşur. En sık KARACİĞER AKCİĞER KEMİK tutulur.
KLİNİK ŞÜPHE ŞU DURUMLARDA OLUŞMALIDIR: • HEPATOMEGALİ • BATINDA PALPABL KİTLE • ANORMAL KC FONKS. TESTİ • YÜKSELEN CEA DEĞERİ • DİSPNEÖKSÜRÜK • KEMİK AĞRISI • ZAYIFLAMA-KİLO KAYBI • KARIN AĞRISI • SIK İDRARA ÇIKMA
AYIRICI TANI İÇİN İLK YAPILMASI GEREKEN TEST “CT”. Oncosintigrafi. CEA sintigrafi ( periton boşluğundaki tümör kitlesini gösterir).
KOLOREKTAL KANSERDE IV. EVRE HASTALIK 2 KONUMDA GÖRÜLÜR: A. BAŞLANGIÇTA METASTAZLI HASTALAR B. TEKRARLIYAN HASTALAR
A. BAŞLANGIÇTA METASTAZLI HASTALAR I. 1. Izole karaciğer metastazı segmentektomi veya wedge rezeksiyon ile çıkartılabiliyorsa AYNI SEANSTA PRİMER TÜMÖR VE METASTAZI çıkartılmalıdır. 2. OVER METASTAZI primer tümör cerrahisi sırasında çıkartılmalıdır. SONRA KEMOTERAPİ VERİLMELİDİR.
B. BAŞLANGIÇTA METASTAZLI HASTALAR II 3. İlk cerrahi sırasında operabl olan ANCAK ÇIKARTILAMAYAN KARACİĞER – AKCİĞER METASTAZLARINA, 1 -3 AY KEMOTERAPİDEN sonra RADYOLOJİK DEĞERLENDİRME YAPILIP, İKİNCİ CERRAHİ UYGULANMALIDIR.
BAŞLANGIÇTA METASTAZLI HASTALAR III. 4. Karaciğer metastazı REZEKTABL DEĞİLSE, PRİMER TÜMÖR CERRAHİSİ yapılıp, KEMOTERAPİ VE/VEYA BÖLGESEL LOKAL tedaviler uygulanmalıdır. 5. Kanayan-tıkanan primer lezyona CERRAHİ ve/veya BYPASS yapılmalıdır. 6. Kanama-tıkanma-ağrı halinde palyatif RADYOTERAPİ yapılabilir.
EVRE IV HASTALIKTA KEMOTERAPİ TOLERE EDEBİLECEK TÜM HASTALARDA UYGULANMALIDIR.
B. TEKRARLIYAN HASTALIKTA TEDAVİ 1. Kolon ve rektumda lokal nükste ilk seçim CERRAHİ olmalı ve bunu KÜRATİF amaçlı yapmalıdır. 2. Küratif cerrahi yapılamayanlara PALYATİF CERRAHİ ve/veya KEMORADYOTERAPİ UYGULANMALIDIR.
TEKRARLIYAN HASTALIKTA TEDAVİ-II 3. Seçilmiş hastalarda karaciğer metastazlarının REZEKSİYONU önerilmektedir. 4. Izole AKCİĞER ve OVER metastazlarında ÖNCE REZEKSİYON değerlendirmesi yapmalıdır. 5. Semptomplu hastalarda RADYOTERAPİ yapılmalıdır. 6. Tolere edebilecek HER HASTAYA kemoterapi uygulanmalıdır.
KARACİĞER ve AKCİĞER METASTAZLARININ REZEKSİYONU İLE İLGİLİ OLARAK - KARACİĞER 1 yıldan sonra nükseden 4 lezyondan az ise Asemptomatik hasta 1 cmden geniş rezeksiyon sınırı (5 yıl-sağkalım %25 -40) Cerrahi yapılamayana. Cryosurgery. Radiofrequency ablation AKCİĞER - Yeterli akciğer fonksiyonu - Akciğere sınırlı hastalık - İyi performans statü (5 yıl-sağkalım %15 -40)
SİSTEMİK KEMOTERAPİ. 5 -FLUOROURASİL en etkili ilaçtır. . 5 FU ve LEUCOVORİN biomodulasyonu etkiyi % 11 den %23’e çıkarmış, sağkalımı etkilememiştir. ( Tımidılat sentetazin uzun süre engellenerek 5 FU sıtotoksitesinin artırılması). 5 FU birçok şekilde uygulanabilir : HAFTALIK : DİYARE artışı AYLIK : NOTROPENİ, STOMATİT artışı. DEVAMLI INFUZYON : EL-AYAK sendromu SAĞKALIM AVANTAJI !
ORAL AJANLAR-I (Capecitabine, UFT) CAPECİTABİNE (XELODA). Oral fluropırımıdın karbonattır. . Karaciğer ve tümör dokusunda 3 basamakta 5 FU’ya dönüşür. . 3 haftada bir 2. 5 g/m²x 14 gün oral verilir. ( Cevap oranı %25 dır).
ORAL AJANLAR II UFT. Urasil ve tegafur bileşimidir. . Leucovorin ile beraber verilebilir. . 250 -300 mg/m²/günx 4 haft verilir. ( kontınu enfuzyon 5 FU benzeri etki sağlar. )
İRİNOTECAN ( CPT-11). Topoizomeraz I ınhıbıtorüdür. En önemli yan etkisi diyare ve notropeni. 125 mg/m²haftada birx 4 hft. , 2 hafta ara veya 350 mg/m²/3 haft bir uygulanır. . Kombinasyon şemaları 5 FU ve LV ile yapılmıştır, etkisi fazladır(%40 vs %20)
OXALİPLATİN (Eloxatin). Diaminosiklohekzan platin türevidir. . 5 FU’ya refrakter hastada %10 etkilidir. . 5 FU ve LV ile kombinasyonu (infuzyonel) ile %51 cevap oranı elde edilmiştir.
KOMBİNE KEMOTERAPİ REJİMLERİ I. FU-FA rejimleri MAYO rejimi : 5 FU 425 mg/m² D 1 -5 ıv Ca. F 20 mg/m² D 1 -5 iv AİO (all ın once) : Ca. F 500 mg/m² 5 FU 2600 mg/m² ci 24 saat/hf (6 hafta süreyle, 2 hafta ara ) Protracted 5 FU ci. 5 FU 300 mg/m² günx 6 hf/2 hafta ara
Kombinasyon Rejimleri De Gramont İrinotecan 180 mg/m² D 1 (FOLFİRİ) Ca. F 200 mg/m² D 1 D 2 5 FU 400 mgmg/m²D 1 D 2 bolus 5 FU 600 mg/m² D 1 D 2 24 hr ci 2 haft bir uygulanır. SALTZ İrinotecan 125 mg/m² Ca. F 20 mg/m² bolus 5 FU 500 mg/m² bolus haftada bir, 4 hafta süreyle, 2 hafta ara
METASTATİK KOLOREKTAL TÜMÖRDE DİĞER TEDAVİLER, YENİ AJANLAR * Oxaliplatin+5 FU+FA ınfuzyonel, bolus rejimleri (FOLFOX-4 Rejimi) Oxaliplatin 85 mg/m², D 1 5 FU 400 mg/m² ıv, 600 mg/m² c. i D 1 D 2 Ca. F 200 mg/m² D 1 D 2 * TOMUDEX 2. 5 MG/M²/3 hft bir iv.
Büyüme faktörü Bağlanan bölge Plazma membranı Nükleusa sinyal iletimi Sitoplazma Tirosin kinaz aktivitesi Nükleus Gen aktivasyonu HÜCRE BÖLÜNMESİ
ANTİ-EGFR MONOCLONAL ANTİBODY CETUXİMAB REJİMLERİ İrinotecan 125 mg /m²/ haft Cetuximab 400 250 mg/m²/haft ( Refrakter vakalarda cevap oranı % 23)
CETUXİMAB (Erbıtux) ÇALIŞMASI. Ig G, monoklonal antikor EGFR’ye bağlanıp hücre içinde tırozin kınaz aktivitesini durdurur. . Sitostatikler ve radyasyonla sinerjistik etki oluşturup, daha çok tümör hücresi öldürür.
Tedavi şeması ( 2 koldur) Irinotecan + cetuximab Irinotecan Tedavisi Altında Nukseden Hastalar n=218 Cetuximab veya Iri + cetuxımab n=111 *EGFR pozitif hastalarda uygulanmalıdır.
SONUÇLAR (Cetuximab) IRİ+ Cetuximab Cevap oranı (PR) %22. 9 %10. 8 Hastalık kontrolu %55. 5 %32. 4 4 ay 1. 5 ay Progresyonsuz süre * Irinotecan altında ilerleyen olgular Cetuximab ilavesiyle gerileme göstermiştir.
ANTİ-VEGF (BEVACİZUMAB, AVASTİN) REJİMLERİ ( VEGF bağlıyarak anjiogenizi önler). BEV 10 mg/kg iv 2 haft bir. FOLFOX / 2 haft bir ( ECOG Çalışması Faz II )
BEVACİZUMAB ( Avastin ) ÇALIŞMASI AMAÇ : tümörde anjiogenizi durdurarak büyüme, ilerleme, metastazı önlemek Vaskuler Endothelial Growth Factor ( VEGF) - tümör anjiogenezinde rol alır. - birçok insan tümöründe aşırı yapılır Bevacizumab ( BV, Avastin, rhu Mab VEGF) - VEGF’e karşı oluşturulmuştur. - kolon tümöründe ve diğer solıd tümörlerde umut verici tedavi sonuçları alınmıştır.
ÇALIŞMA şeması : 3 koldur İFL (bolus) n=412 Metastatik Kolorektal İFL (bolus)+BV n=403 Kanserli Hastalar 5 FU/LV + BV n= 110 İFL = irinotecan 125 mg/m² 5 FU/LV = 5 FU 500 mg/m² LV 500 mg/ m²x 6 hafta Ca. F 20 mg / m²x 4 hafta BV : 5 mg / kg 2 haftada bir
SONUÇLAR (BV) Cevap oranı Cevap süresi Progresyonsuz sağkalım Medyan sağkalım IFL / BV %34. 7. . . . . %44. 9 7 ay. . . . . 10. 4 ay 6. 2 ay. . . . 10. 6 ay 15. 6 ay. . . . 20. 3 ay • Antianjiogenez tedavi ile elde edilen sonuç ileri derecede ANLAMLIDIR. * Bu çalışma ilk faz –III antianjiogenez çalışmasıdır.
DİĞER KOMBİNASYON TEDAVİLERİ-DEVAM CAPİRİ ve CAPOX Rejimleri (1. Seri kullanım) • Capecitabine D 1 -14 1 g/m² oral • İrinotecan D 1 D 8 • Oxalıplatin D 1 D 8 100 mg/m² iv. 70 mg/m² iv % 37. 5 cevap oranı % 49. 3 cevap oranı
*COX-2 İnhibitörleri ve Irinotecan Çalışmaları. Celecoxib irinotecan’ın etkisini artırır. 5 FU ile beraber tümör büyümesini engeller. Apoptoz, anjiogenez ve hücre siklusuna etkir. . Etkili doz 400 mg/m² dir. ( EORTC çalışması)
KOLOREKTAL KANSERE BAĞLI KARACİĞER METASTAZLARINDA TEDAVİDE SON DURUM. Karaciğer dışı yayılım ve hiler lenf bezi tutulumu yoksa rezektabl vakalar ameliyat edilmeli, ardından hepatik arter kemoterapisi (FUDR) ve Irınotekanla sistemik tedavi yapılmalıdır. . N. Kemency ve ark JCO-Eylül 2003, V. 21 N. 17 İRİNOTECAN 200 mg/m² D 1 D 15 iv FUDR 0, 12 mg/kg+DEKORT+Heparinx 14 gün Cevap oranı : 2 yıllık sağkalım % 89
“ TAKE HOME MESSAGE” KISSADAN HİSSE 1. Metastatik kolorektal kanser tedavisinde kombinasyon tedavileri üstündür. 2. FU/FA + ırinotecan tedavisi birinci sırada uygulanmalıdır. 3. Oxaliplatin-ırınotecan karşılaştırmalı çalışmalar yeterli düzeyde bulunmamaktadır. 4. Antianjiogenez ajanlar (Avastin, Erbitux) kombine şemalarda, özellikle ırinotecanla bariz olarak cevap oranı üstünlüğü sağlamaktadır. 5. Lokal tedavi şansı cerrahi veya kemoembolizasyon, radiofreqency ablation tarzında hastalara sunulmalıdır.
- Sıcak evin direği tıp tıp eder yüreği
- Quizlet
- Birikimsel zedelenme evre 2 tanımı
- Mitotik evre nedir
- ışıktan bağımsız evre
- Evre yapı
- Birikimsel zedelenme hastalıkları evre 2
- Reflekslerin ortadan kalktığı evre
- Sezgisel evre
- Hodgkin lenfoma nedir
- The once-ler describes a glorious place
- Elo-323
- Dubravka lektira
- Yedekli mani kafiye şeması
- Ler network
- Fluidos de corte
- Palavras enganosas cap 16
- Como ler bem
- Nele pode se ler a seguinte afirmação
- The death of the pc ao optar por ler
- Moda 1900
- What does the once ler think is important
- Site para ler livros
- Ler texto abaixo
- Se 6 impressoras iguais produzem 1000 panfletos
- Podes ler
- Meckel divertikülü 2'ler kuralı
- Atpc anos iniciais
- Uiuc ler
- Ensinar a ler, ensinar a compreender teresa colomer resumo
- Ivan gundulić dubravka
- Podes ler
- Um livro é um brinquedo feito com letras. ler é brincar
- Leitura e escrita de textos argumentativos sacrini pdf