LEFFICACIT DES ISOFLAVONES DANS LE TRAITEMENT DES BOUFFES
L’EFFICACITÉ DES ISOFLAVONES DANS LE TRAITEMENT DES BOUFFÉES DE CHALEUR MÉNOPAUSIQUES
INTRODUCTION • Bouffées de chaleur = ennemi #1 de la ménopause • Très prévalentes ; 50 -80% des femmes ménopausées • Très incommodantes ; sx rapporté comme le + dérangeant • Isoflavones comme alternative à l’hormonothérapie de remplacement • Effets indésirables de l’HTR • Prometteuses sur le plan biologique et épidémiologique
MÉTHODOLOGIE • PICO • • P : Femmes ménopausées ayant des bouffées de chaleur I : Isoflavone C : Placebo O : Réduction des bouffées de chaleur • Recherche d’articles • PUB MED et OVID MEDLINE
PRÉSENTATION DES ARTICLES
INFORMATION GÉNÉRALE 1. Soy extract phytoestrogens with high dose of isoflavones for menopausal symptoms FERRARI, 2009 ; The journal of Obstetrics and Gynaecology Research 2. Efficacy and safety of a soy isoflavone extract in postmenopausal women: A randomized, double-blind, and placebo-controlled study NAHAS, 2007 ; The European Menopause Journal 3. Benefits of Soy Isoflavone Therapeutic Regimen on Menopausal Symptoms HAN, 2002 ; The American College of Obstetricians and Gynecologists 4. Benefits of soy germ isoflavones in postmenopausal women with contraindication for conventional hormone replacement therapy NAHAS, 2004 ; The European Menopause Journal
MÉTHODOLOGIE Issue primaire ↓ du N de bouffées de chaleur Amélioration des sx ménopausiques Amélioration des bouffées de chaleur Devis et caractéristiques de l’étude ERC Placebo-contrôle Double insu N Intervention 180 Isoflavone, 80 mg Lieu Durée 80 Isoflavone, 100 mg 50 Isoflavone, 60 mg Italie Brésil 3 mois 10 mois 4 mois 6 mois Outils de mesure Objectif statistique ∆ de 20% entre les G IC 95% α 5% Puissance 90% (176 pts) IC 95% α 5% N de BDC Index Kupperman IC 95% α 5% Index Kupperman ∆ de 40% dans le groupe isoflavone IC 95% α 5%
CRITÈRES D’INCLUSION • Femme • ge 1. 2. 3. 4. 40 à 65 ans 45 et plus 45 à 55 ans n/a • Durée d’aménorrhée 1. ≥ 6 mois 2. 3. et 4. ≥ 12 mois • Niveaux hormonaux 1. 2. 3. 4. FSH FSH ≥ 30 ≥ 40 ≥ 25 ≥ 40 Œstrogène ≤ 20 • Bouffées de chaleur 1. et 2. ≥ 5 bouffées de chaleur/jour 3. et 4. pas de N • Autres 4. C-I à l’hormonothérapie
CRITÈRES D’EXCLUSION Article 1 HTR Certains RX Hypersensibilité au soya ou à ses dérivés Nodule sein suspect Sgmt vaginal non-dx Abus ROH, drogues Dysfonction hépatique ou rénale sévère Insuffisance cardiaque Diabète type 1 ou 2 Maladie neurologique sévère Article 2 HTR Végétarisme strict Diète riche en soya C-I à l’HTR Néo du sein Néo de l’endomètre Sgmt vaginal non-dx Abus ROH Maladie GI chronique Dysfonction thyroïdienne Maladie cardiovasculaire Trouble thromboembolique Article 3 HTR Diète riche en soya Suppléments naturels Pathologie utérine Néo dx ≤ 5 ans Dyslipidémie Diabète HTA mal contrôlée ICT/AVC MCAS Article 4 HTR Tamoxifène ou antibiotique Végétarisme Origine asiatique Tabagisme Abus ROH Maladie GI Dysfonction thyroïdienne
RÉSULTATS – Article 1 CARACTÉRISTIQUES DES PARTICIPANTS
FLOW DIAGRAM
RÉSULTATS DE L’ISSUE PRIMAIRE Calcul de la différence de diminution ABSOLUE entre les groupes : (8 – 4, 7) – (7, 5 – 5, 3) = 3, 3 – 2, 2 = 1 (IC 95% -2, 05 à -0, 15 ; p 0, 023) Calcul de la différence de diminution ABSOLUE entre les groupes : (8, 9 – 5, 2) – (8, 3 – 5, 9) = 3, 7 – 2, 4 = 1, 3 (IC 95% -2, 19 à -0, 23 ; p 0, 016) Aucune différence statistiquement significative
DISCUSSION FORCES • Pertinence du sujet • Devis : ERC, double insu • Échantillon (N = 180) • Multicentrique • Objectifs statistiques clairement énoncés LIMITES • Courte durée (3 mois) • Biais de sélection? • Durée d’aménorrhée moindre (≥ 6 mois) • Ne tiennent pas compte de la diète en soya • 1 seul auteur? • Résultats incomplets • Ne répond pas l’objectif statistique initial • Calculs en valeurs « absolues » VS « relatives » • IC et valeurs p fournies pour certaines données uniquement
RÉSULTATS – Article 2 CARACTÉRISTIQUES DES PARTICIPANTS
FLOW DIAGRAM Participantes éligibles N=? Participantes exclues Re : Sx GI N=? Participantes randomisées N = 80 Groupe isoflavone Groupe placebo N = 40 Complétées l'étude N = 38 Retirées de l'étude N=2 Complétées l'étude N = 38 Re : Dépression/problème familiaux et refus de prendre RX Retirées de l'étude N=2
RÉSULTATS DE L’ISSUE PRIMAIRE Calcul de la différence de diminution ABSOLUE entre les groupes : (9, 6 – 3, 1) – (10, 1 – 5, 9) = 6, 5 – 4, 2 = 2, 3 (p < 0, 001) Calcul de la différence de diminution ABSOLUE entre les groupes : (9, 3– 2, 8) – (8 – 5, 3) = 6, 5 – 2, 7 = 3, 8 (p < 0, 001)
DISCUSSION FORCES • Pertinence du sujet • Devis : ERC, double insu • Durée (10 mois) LIMITES • Pas d’objectifs statistiques clairs • Calcul puissance? • Biais de sélection • Méthode de recrutement non-expliquée • Pte toutes issues du même centre tertiaire • Conflit d’intérêt? • Étude supportée par la compagnie pharmaceutique qui produit le rx • Résultats incomplets • Pas de flow diagram • Présentation des résultats (graphique) • Calculs en valeurs « absolues » VS « relatives »
RÉSULTATS – Article 3 CARACTÉRISTIQUES DES PARTICIPANTS
FLOW DIAGRAM Participantes éligibles N=? Participantes exclues N=? Participantes randomisées N = 82 Groupe isoflavone Groupe placebo N = 41 Complétées l'étude N = 40 Retirées de l'étude N=1
RÉSULTATS DE L’ISSUE PRIMAIRE Calcul de la différence de diminution ABSOLUE Dans le groupe isoflavone : 11, 3 – 8, 2 = 3, 1 (p<0, 01) Entre les groupes : (11, 3 – 8, 2) – (10 – 9, 9) = 3, 1 – 0, 1 = 3 (p<0, 01)
DISCUSSION FORCES • Pertinence du sujet • Devis : ERC, double insu LIMITES • Pas d’objectifs statistiques clairs • Calcul puissance? • Biais de sélection • Méthode de recrutement non-expliquée • Pte toutes issues du même centre tertiaire • Niveaux hormonaux moindre • Résultats incomplets • Pas de flow diagram • Calculs en valeurs « absolues » VS « relatives » • Ne tient pas compte de la fréquence des BDC • IC et valeurs p fournies pour certaines données uniquement
RÉSULTATS – Article 4 CARACTÉRISTIQUES DES PARTICIPANTS
FLOW DIAGRAM Participantes éligibles N=? Participantes exclues N=? Participantes randomisées N = 50 Groupe isoflavone Groupe placebo N = 25 Complétées l'étude N = 25 Retirées de l'étude N=0
RÉSULTATS DE L’ISSUE PRIMAIRE Calcul de la différence de diminution ABSOLUE Dans le groupe isoflavone : 7 – 3 = 4 (p<0, 05) Calcul de la différence de diminution ABSOLUE Entre les groupes : (7 – 3) – (6, 4 – 5, 2) = 4 – 1, 2 = 2, 8 (p<0, 05)
DISCUSSION FORCES • Pertinence du sujet • Devis : ERC, double insu • Objectifs statistiques clairement énoncés LIMITES • Biais de sélection • Méthode de recrutement nonexpliquée • Pte toutes issues du même centre tertiaire • Conflit d’intérêt? • Étude supportée par la compagnie pharmaceutique qui produit le rx • Résultats incomplets • Pas de flow diagram • Calculs en valeurs « absolues » VS « relatives »
CONCLUSION • Les 4 études semblent s’entendre sur l’efficacité des isoflavones dans le traitement des bouffées de chaleur ménopausiques, MAIS… • Plusieurs limites : ü Validité échantillonnage ü Analyse et présentation des résultats • Généralisation des résultats à nos populations? ? ? • Étude conduite au Brésil et en Italie (variation ethnique? climatique? ) • Influence sur ma pratique future • Je ne prévois pas conseiller/prescrire les suppléments d’isoflavone à mes patientes avec des bouffées de chaleur ménopausiques car les données scientifiques sur l’efficacité et la sécurité des isoflavones sont nonconcluantes
QUESTIONS?
RÉFÉRENCES
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