Le rle de la vitamine D dans le

Le rôle de la vitamine D dans le pronostic des patients diagnostiqués d’un cancer colorectal Présenté par Lea Semaan, R 1 UMF Bordeaux-Cartierville

Introduction • Cancer colorectal – 3 e cancer le plus prévalent – 2 e cancer le plus mortel chez les hommes – Correspond à 12% de tous les décès par cancer • Médecine familiale – Prévention tertiaire

Introduction • Vitamine D – Apport PO (Lait+) et rayons UV 25(OH)D sérique 1, 25(OH)2 D soit la forme active – 25(OH)D sérique considérée meilleure indicatrice des réserves de vitamine D corporelle, base des études – Effet anti-cancérigène (+ sur CCR) – Références (concentration sérique en nmol/L) • • < 50 = déficience 50 – 75 = insuffisance ≥ 75 = taux suffisant > 374 = intoxication

PICO • P: Patients diagnostiqués d’un cancer colorectal de stade 1 à 4 • I: taux adéquat de 25 -hydroxyvitamine D sérique • C: taux insuffisant de 25 -hydroxyvitamine D sérique • O: mortalité

Méthodologie • Recension des écrits • Base de données – Pubmed – Mars 2016 MOTS CLÉS « vitamine d » OU 25(OH)D OU 25 -hydroxyvitamine D ET « cancer colorectal » OU « cancer colon » OU «cancer rectal » ET « mortalité »

77 articles Filtre d’études humaines 66 articles Critères d’inclusion : 1) Exposition = [25(OH)D] sérique chez patients ayant CCR, divisée en quantiles (taux PRÉDITS rejetés, pts ayant Cancer St 4 rejetés) Exclusion de : 5 méta-analyses et revues systématiques 10 articles 5 articles 2) Issue = la mortalité (générale et secondaire au cancer colorectal)

Étude (année) Type N ge Stade Lieu Moment du dosage de 25(OH)D Facteurs confondants (analyses multivariées) Suivi (ans) Age, sexe, race, IMC, saison de prélèvement sanguin, activité physique, stade, grade, site de la tumeur. IDEM à précédant 6, 5 Zgaga (2014) Cohorte 1598 Rétros. 57, 3 1 à 3 Écosse POST-op (53 à 200 jours) Fedirko (2012) Cohorte 1202 Rétros. 62, 1 1 à 4 Europ e 46 mois en PRÉ -dx 257 65 1 à 4 Japon PÉRI-op IDEM sauf IMC et activité physique 2, 7 POST-dx (0 à 90 jours) IDEM sauf IMC et activité physique 0 à 24 IDEM à Zgaga 6, 6 Mezawa Cohorte (2010) Rétros. Trelti (2012) Cohorte Rétros. 52 59, 1 1 à 4 Norvè ge Ng (2008) Cohorte Prosp. 304 68, 4 1 à 4 États- PRÉ-dx (moy 78 Unis mois) 6

Étude (année) Quantiles de 25(OH)D [nmol/L] Mortalité totale Zgaga (2014) <18, 1 -33, 1 >33, 1 0, 70 (0, 55 -0, 89) 0, 008 0, 68 (0, 50 -0, 90) 0, 0029 Fedirko (2012) <36, 3 36, 4 -48, 6 48, 7 -60, 5 -76, 8 >76, 8 0, 67 (0, 50 -0, 88) 0, 04 0, 69 (0, 50 -0, 93) 0, 01 Mezawa (2010) 7, 5 -11, 5 20 -25 27, 5 -37, 5 40 -90 0, 16 (0, 04 -0, 63) 0, 009 Trelti (2012) <46 46 -61 62 -81 >81 0, 40 (0, 10 -1, 60) 0, 27 0, 20 (0, 04 -1, 10) 0, 16 Ng (2008) 25, 8 -56, 5 57 -67, 8 68 -82, 8 83, 5 -138, 5 0, 52 (0, 29 -0, 94) 0, 02 0, 61 (0, 31 -1, 19) 0, 23 Rapp Cotes (IC 95%) QUANTILE / quantile p Mortalité sec. CCR p Rapp Cotes (IC 95%) QUANTILE / quantile - -

Diagramme de Forest Plot sur issue # 1 : mortalité totale Association entre la [25(OH)D] sérique et OR de mortalité générale chez les pts ayant un CCR Ng (2008) Mesawa 2010 Fedirko (2012) Trelti (2012) Zgaga (2014) 0 1 OR ( quantile + haut vs + bas) et IC 95% 2

Diagramme de Forest Plot sur issue # 2 : mortalité secondaire au CCR Association entre la [25(OH)D] sérique et les risques relatifs de mortalité secondaire au CCR chez les pts ayant un CCR Ng (2008) Fedirko (2012) Trelti (2012) Zgaga (2014) 0 1 OR ( quantile + haut vs + bas) et IC 95% 2

Discussion Générale (limitations) • Études de cohortes donc observationnelles • Biais d’information – 1 seul dosage de vitamine D mesuré par pt et faible taux dans les populations (déficiences incluent dans le groupe exposé) – Pas d’information disponible sur traitements reçus (ex. Chimiothérapie) – Rôle de d’autres facteurs confondants non élucidés

Discussion Générale (limitations) • Moment de dosage de la vitamine D variable (pré vs post-op) • Relation inverse de causalité ( biais protopathique) – Cancer vitamine D – vitamine D sec. à effet inflammatoire, soit cancer (ajout de CRP intéressant) • Vitamine D indicatrice de saines habitudes de vie, qui, eux-mêmes, influencent le pronostic

Conclusion • Association inverse entre 25(OH)D et la mortalité générale et secondaire au cancer chez les patients atteints de cancer colorectal. • Validités des études faibles à moyennes et plusieurs fact. confondants, donc pas de conclusion officielle • ERC nécessaires pour évaluer effet d’une SUPPLÉMENTATION de vitamine D

Conclusion • Bénéfices >> risques de supplémenter adéquatement en vit D les pts ayant un CCR • Lien avec notre pratique de med. Familiale – Notre rôle de questionner l’apport alimentaire et supplémenter les pts en vitamine D ADÉQUATEMENT – Selon Santé Canada, apport nutritionnel recommandé die = 600 U( 500 ml lait = 200 U) + suppl. de 400 U die si > 50 ans – Penser vitamine D face à un Dx de CCR

Bibliographie • Zgaga L, Theodoratou E, Farrington SM, Din FV, Ooi LY, Glodzik D, Johnston S, Tenesa A, Campbell H, Dunlop MG. Plasma vitamin D concentration influences survival outcome after a diagnosis of colorectal cancer. J Clin Oncol. 2014 Aug 10; 32(23): 2430 -9. doi: 10. 1200/JCO. 2013. 54. 5947 • Fedirko V, Riboli E, Tjønneland A, Ferrari P, Olsen A, Bueno-de-Mesquita HB , van Duijnhoven FJ, Norat T, Jansen EH, Dahm CC, Overvad K, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F, Racine A, Lukanova A, Teucher B, Boeing H, Aleksandrova K, Trichopoulou A, Benetou V, Trichopoulos D, Grioni S, Vineis P, Panico S, Palli D , Tumino R, Siersema PD, Peeters PH, Skeie G, Brustad M, Chirlaque MD, Barricarte A, Ramón Quirós J, Sánchez MJ, Dorronsoro M, Bonet C, Palmqvist R, Hallmans G, Key TJ, Crowe F, Khaw KT, Wareham N, Romieu I, Mc. Kay J, Wark PA, Romaguera D , Jenab M. Prediagnostic 25 -hydroxyvitamin D, VDR and CASR polymorphisms, and survival in patients with colorectal cancer in western European ppulations. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012 Apr; 21(4): 582 -93. doi : 10. 1158/1055 -9965. EPI -11 -1065 • Tretli S, Schwartz GG, Torjesen PA, Robsahm TE. Serum levels of 25 -hydroxyvitamin D and survival in Norwegian patients with cancer of breast, colon, lung, and lymphoma: a population-based study. Cancer Causes Control. 2012 Feb; 23(2): 363 -70. doi: 10. 1007/s 10552 -011 -9885 - 6 • Mezawa H, Sugiura T, Watanabe M, Norizoe C, Takahashi D, Shimojima A, Tamez S, Tsutsumi Y, Yanaga K, Urashima M. Serum vitamin D levels and survival of patients with colorectal cancer: post-hoc analysis of a prospective cohort study. BMC Cancer. 2010 Jul 2; 10: 347. doi: 10. 1186/1471 -2407 -10 -347 • Ng K, Meyerhardt JA, Wu K, Feskanich D, Hollis BW, Giovannucci EL, Fuchs CS. Circulating 25 -hydroxyvitamin d levels and survival in patients with colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008 Jun 20; 26(18): 2984 -91. doi: 10. 1200/JCO. 2007. 15. 1027

Bibliographie • Halloumas D, Stavrou A, Pericleous A, Dimitrakakis G. Effects of combined vitamin D--calcium supplements on the cardiovascular system: should we be cautious atherosclerosis. 2015 Feb; 238(2): 388 -98 • http: //www. cancer. ca/en/cancer-information/cancertype/colorectal/statistics/? region=qc • http: //www. statcan. gc. ca/pub/82 -624 -x/2013001/article/11727 -fra. htm • http: //www. hc-sc. gc. ca/fn-an/nutrition/vitamin/vita-d-fra. php