LE MUTAZIONI LE MUTAZIONI v CAMBIAMENTI IRREVERSIBILI DEL
LE MUTAZIONI
LE MUTAZIONI v CAMBIAMENTI IRREVERSIBILI DEL MATERIALE EREDITARIO v CAMBIA LA SEQUENZA DEL DNA O IL NUMERO DI NUCLEOTIDI
v MUTAZIONI CROMOSOMICHE: CAMBIAMENTI NEL NUMERO E NELLA STRUTTURA DEI CROMOSOMI v MUTAZIONI GENICHE: CAMBIAMENTO DELLA SEQUENZA DI UN GENE
CLASSIFICAZIONE DELLE MUTAZIONI PUNTIFORMI Ø MUTAZIONI SPONTANEE: DOVUTE AD ERRORI NEL PROCESSO DI DUPLICAZIONE DEL DNA Ø MUTAZIONI INDOTTE: DOVUTE ALL’ESPOSIZIONE AD AGENTI MUTAGENI CHE MODIFICANO LA STRUTTURA CHIMICA DI UN NUCLEOTIDE
VELOCITA’ DI MUTAZIONE E’ LA VELOCITA’ CON CUI MUTANO LE SEQUENZE DEL DNA • METODO DELLA SELEZIONE STIMA INDIRETTA: SI CALCOLA CONFRONTANDO SEQUENZE AMINOACIDICHE DELLA STESSA PROTEINA IN SPECIE DIFFERENTI LUNGO L’EVOLUZIONE
VELOCITA’ DI MUTAZIONE • CALCOLO DELLA FREQUENZA DEGLI ERRORI NELLA DUPLICAZIONE STIMA DIRETTA: SI OSSERVA LA VELOCITA’ CON CUI AVVENGONO LE MUTAZIONI SPONTANEE NEL GENOMA DI CELLULE IN ACCRESCIMENTO (Es. Drosophila)
VELOCITA’ DI MUTAZIONE FREQUENZA DI MUTAZIONI SPONTANEE: UNA COPPIA DI BASI SU CIRCA 109 DUPLICAZIONI DI COPPIE
MUTAZIONI INDOTTE MUTAGENI Ø INDUCONO TRASFORMAZIONI CHE MODIFICANO LA STRUTTURA CHIMICA DEL NUCLEOTIDE Ø SI FORMA UN APPAIAMENTO IRREGOLARE Ø CAMBIAMENTO DELLA BASE Ø ESONUCLEASI RIPARA IL DANNO Ø SE NON AVVIENE LA RIPARAZIONE LA MUTAZIONE SARA’ TRASMESSA Ø IL DANNO SARA’ PERMANENTE
MECCANISMO DELLE MUTAZIONI TEORIA DI WATSON E CRICK • ALCUNI ATOMI DI IDROGENO SU CIASCUNA DELLE QUATTRO BASI POSSONO CAMBIARE POSIZIONE • FORME TAUTOMERE RARE CHE POSSONO FORMARE APPAIAMENTI DIVERSI DALLA REGOLA A-T e G-C
A–T A–T A–T A*– C G–C L’accoppiamento del tautomero raro dell’adenina (A*) con la citosina provoca la formazione di una coppia di basi G-C nella generazione successiva
MUTAGENI: LE RADIAZIONI • RADIAZIONI AD ALTA ENERGIA INDUCONO MUTAZIONI: • RAGGI UV • RAGGI X • RAGGI GAMMA • PER INDURRE MUTAZIONI IN UNA CELLULA LA RADIAZIONE DEVE RAGGIUNGERE LA CELLULA STESSA
MUTAGENI: LE RADIAZIONI RAGGI UV: • DIVENTANO MUTAGENI SE RAGGIUNGONO IL DNA • FORMANO UN LEGAME COVALENTE TRA DUE TIMINE ADIACENTI: DIMERO DI TIMINA
MUTAGENI: LE RADIAZIONI Ø MUTAZIONI INDOTTE DA RADIAZIONI NON SONO DIVERSE DA MUTAZIONI SPONTANEE: CAMBIA LA FREQUENZA Ø IMPORTANZA DELLA DOSE Ø UNA ESPOSIZIONE AD ALTE DOSI E’ PIU’ PERICOLOSA DI TANTE ESPOSIZIONI A BASSE DOSI
CLASSIFICAZIONE DELLE MUTAZIONI PUNTIFORMI v SOSTITUZIONI DI BASE: • TRANSIZIONI: PURINA-PURINA PIRIMIDINA-PIRIMIDINA • TRASVERSIONI: PURINA-PIRIMIDINA
LE MUTAZIONI DINAMICHE ü MUTAZIONI DOVUTE ALL’ESPANSIONE DEL NUMERO DELLE TRIPLETTE RIPETUTE PRESENTI IN PARTICOLARI TRATTI DEL GENOMA
Corea di Huntington • • Ereditarietà autosomica dominante (AD) anomali movimenti degli occhi iper-riflessia corea demenza bradicinesia perdita neuronale e gliosi nel caudato e putamen depressione, cambiamenti nella personalità – Insorgenza fra la prima e la settima decade di vita – prevalenza maggiore nei bianchi che nei neri – insorgenza precoce specialmente da eredità paterna – range di espansione normale 9 -29, mutato 36 -121 – penetranza completa
Ø MUTAZIONI DELLE CELLULE SOMATICHE: NON SONO TRASMISSIBILI ALLA PROGENIE L’INDIVIDUO DIVIENE UN MOSAICO: HA POPOLAZIONI CELLULARI MISTE SONO ALLA BASE DEI TUMORI Ø MUTAZIONI DELLE CELLULE GERMINALI: VENGONO TRASMESSE ALLA PROGENIE
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