Latent Tberkloz Enfeksiyonu Tans Prof Dr Cengiz avuolu

Latent Tüberküloz Enfeksiyonu Tanısı Prof. Dr. Cengiz Çavuşoğlu Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji AD 1/14

Latent Tüberküloz Enfeksiyonu Tanısı • Tüberkülin Deri Testi (TDT) – M. tuberculosis enfeksiyonuna karşı gelişen gecikmiş tip (Tip IV) aşırı duyarlılık reaksiyonunu gösterir • İnterferon Gama Salınım Testleri (İGST) – Quanti. FERON (QFT) [Qiagen] – T-SPOT. TB [Oxford Immunotec] • Özgül hücresel bağışıklık yanıtını araştıran testler • Pozitif test kişinin M. tuberculosis ile enfekte olduğunu gösterir • Latent tüberküloz enfeksiyonunu aktif tüberkülozdan ayırmaz 2/14

İGST QFT-TB Gold plus ESAT-6 CFP-10 TB 7. 7 C 4 TH ESAT-6 CFP-10 QFT-Gold In Tube cellestis FDA onayı 2007 QFT-TB Gold Qiagen>2013 CD 8 TC ESAT-6 CFP-10 Qiagen >2014 T-SPOT. TB ESAT-6 CFP-10 Oxford Immunotec FDA onayı 2008 3/14

İGST QFT (Qiagen) T-SPOT. TB (Oxford Immunotec) • Özgül T hücreleri tarafından salgılanan IFN-γ miktarı(IU/m. L) saptanır • IFN- salgılayan özgül T lenfositlerinin sayısı saptanır • Basit/Rutinde uygulaması kolay • Zahmetli/Rutinde uygulaması zor • BCG aşısından • TDM enfeksiyonlarından (M. kansasii, M. marinum, M. szulgai hariç) etkilenmezler • Değerlendirmeye bağlı değişken sonuç ve «Booster» etkisi görülmez 4/14

QFT-TB Gold plus Nil Boş • IFN-γ üreten özgül Antijen (TB 1) C 4+ TH ESAT-6 CFP-10 Antijen (TB 2) Mitojen CD 8+ TC ESAT-6 CFP-10 PHA CD 8+ T lenfositler; • Aktif TB’de LTBE’den daha sık görülür. Basile yeni maruziyeti gösterebilir. • HIV-koenfeksiyonu olan aktif TB hastalarında saptanır. • Aktif TB hastalığı olan küçük çocuklarda saptanır. 5/14

QFT-TB Gold plus (Kan alma ve yollama) 1 ml kan (0. 8 -1. 2 ml) Çalkala 17 -270 C 16 h içinde 3 gün içinde 4 -270 C 16 -24 h 6/14

QFT-TB Gold plus • Pozitif • M. tuberculosis ile enfekte • Negatif • M. tuberculosis ile enfekte değil • Belirsiz (indeterminate) ~%2 7/14

İGST: Performans QFT-TB Gold plus T-SPOT. TB QFT-GIT • • Duyarlılık %95. 3 (%90 -91) Özgüllük %97. 1 (%88) Duyarlılık %81 -92 (%83 -84) Özgüllük >%99 (%99) • • Duyarlılık TB 1 (%93. 6) TB 2 (%94. 8) Toplam (%95. 3) Özgüllük TB 1 (%98. 8) TB 2 (%97. 6) Toplam (%97. 6) CDC; MMWR; June 25; 2010; Updated Guidelines for Using IGRA’s to Detect M. tuberculosis infection-United States, 2010 Kaynak: Ürün rehberleri 8/14

QFT: Performans • HIV (+) • %63 -85 duyarlılık • Çocuklarda • 5 yaş altındaki çocuklarda yetişkinlere eşdeğer performans • Gebeler • Gebeliğin testin performansını etkilediğini gösteren kanıt yok 9/14

İGST: Ne zaman kullanalım • TDT’nin kullanılmasının önerildiği tüm durumlarda kullanılabilir MMWR Recomm Rep 2010; 59 (No. RR-5) 1 -25 • Aktif TB gelişme riski yüksek olan LTBE’lilerin saptanmasıda –İmmünsüpresyon • anti-TNF-α, steroid tedavisi • HIV/AIDS, solid organ transplantasyonu v. b. –Temaslı taramasında • M. tuberculosis ile enfekte olma riski yüksek olan kişilerin saptanmasında –Sağlık çalışanlarında • Sistematik LTBE taramasında • Aktif tüberkülozun tanısında kullanım endikasyonu yoktur WHO; Global Tuberculosis Report 2014 11/14

Sıkça sorulan sorular • Belirsiz QFT sonucu geldiğinde ne yapmalıyım ? • Yeni alınan kanla QFT tekrarlanır veya TDT yapılır. Olası Nedenleri • Düşük Mitojen yanıtı (Yetersiz lenfosit sayısı veya aktivitesi) • Yetersiz lenfosit sayısı veya aktivitesine yol açan hastalıklar • Mitojen yanıtı olmayan sağlıklı bireyler • Kanın önerilen sıcaklık aralığının (17 -270 C) dışında bekletilmesi • Kan örneklerinin bekletilme süresinin 16 saatten uzun olması • Kan tüplerinin yeterli karıştırılmaması • Yüksek Nil düzeyi • Dolaşımdaki IFN-γ düzeyinin aşırı yüksek olması • Heterofil antikorların varlığı 11/14

Sıkça sorulan sorular • QFT’den önce uygulanan TDT, QFT sonucunu etkiler mi? • TDT, enfekte olmayan bireylerde pozitif QFT yanıtını indüklememektedir (Leyten ve ark. ve Richeldi ve ark. ) • Olabilecek «booster» yanıtından kaçınmak için TDT ve QFT ya birlikte uygulanmalı ya da QFT TDT’den sonra 3 gün içinde uygulanmalıdır (Van Zyl-Smit ve ark. ) 12/14

Sıkça sorulan sorular • Enfeksiyondan sonra QFT testi ne kadar süre içinde pozitifleşir? • En geç 3 ay içinde (çoğunlukla 2 ay içinde) pozitifleşir. Temastan sonra yapılan ilk QFT testi negatif ise 8 -10 hafta sonra QFT tekrarlanmalıdır. • IFN-γ düzeyi ile TB enfeksiyonun aşaması/seyri arasında bir ilişki var mı? • Kanıtlanmış bir ilişki yok. • IFN-γ düzeyi ile aktif TB gelişimi arasında ilişki olabilir (Diel ve ark. ve Higuchi ve ark. ) 13/14

Teşekkürler 14/14