La signature gntique comme facteur pronostique du mlanome

La signature génétique comme facteur pronostique du mélanome • Les mélanomes cutanés de stade I et II (classification AJCC) ont un risque de récidive et de décès très hétérogène, allant de 3 à 55 % dans les 5 ans suivant le diagnostic. • Le profil d’expression de 31 gènes (GEP) a été développé pour évaluer le risque de récidive, indépendamment des facteurs clinico-pathologiques traditionnels. • L’objectif était d’utiliser la signature génétique comme facteur pronostique dans le mélanome. Images en dermatologie AAD 2019 - D’après Gerami P et al. , abstr. S 001, actualisé

Gênes sélectionnés pour la signature GEP 28 gènes candidats + 3 gènes contrôles additionnels ont été évalués Migration/Chimiotactisme/ Métastase Chémokines/Molécules sécrétées CXCL 14 SPP 1 CLCA 2 S 100 A 9 S 100 A 8 CCL 14 MGP SPP 1 Jonction et adhésion cellulaire GJA 1 DSC 1 PPL Invasion lymphocytaire LTA 4 H Facteur de transcription TRIM 29 Différenciation/Prolifération CRABP 2 SPRRIB BTG 1 Récepteurs de surface cellulaire TACSTD 2 CLCA 2 ROBO 1 Protéines structurales MGP SPP 1 CST 6 Régulateurs de l’angiogénèse CXCL 14 Fonctions extracellulaires KRT 6 B KRT 14 Détermination de classes de mélanome selon la signature génétique (classe 1 et 2) 1 A Patients avec mélanome stade 1 et 2 • Quantification de l’expression des 31 gènes à partir de la tumeur primitive par RT-PCR • Validation de l’algorithme • Permet la classification des patients : faible et haut risque Classe 1 : Faible risque de récurrence de mélanome dans les 5 ans Classe 2 : Haut risque de récurrence de mélanome dans les 5 ans Risque le plus faible 1 B Faible risque 2 A Risque élevé 2 B Risque le plus élevé Images en dermatologie AAD 2019 - D’après Gerami P et al. , abstr. S 001, actualisé

La validation clinique et la valeur pronostique de 31 -GEP chez les patients avec un mélanome stade I-III AJCC (%) Survie sans rechute (SSR) Survie sans métastases à distance (SSMD) (%) p < 0, 0001 Années Classe 1 A (n = 312) Classe GEP Survie spécifique au mélanome (SSM) (%) Classe 1 B (n = 80) Classe 2 A (n = 84) Classe 2 B (n = 214) SSR à 5 ans Événements (%) SSMD à 5 ans Événements (%) SSM à 5 ans Événements (%) 1 A 90 % 37 (12 %) 94 % 24 (8 %) 99 % 4 (1 %) 1 B 81 % 18 (23 %) 85 % 15 (19 %) 95 % 5 (6 %) 2 A 68 % 32 (38 %) 75 % 25 (30 %) 91 % 7 (8 %) 2 B 37 % 130 (61 %) 50 % 100 (47 %) 75 % 42 (20 %) Images en dermatologie AAD 2019 - D’après Gerami P et al. , abstr. S 001, actualisé

Les sous-classes de 31 -GEP prédisent le risque de ganglion sentinelle positif chez les patients avec des tumeurs T 1 et T 2 Risque de ganglion sentinelle positif (%) Seuil basé sur les recommandations NCCN (v 3. 2018) Discuter et proposer Discuter et considérer au cas par cas Non recommandé ge (années) Classe 1 A Images en dermatologie Classe 1 B/2 A Classe 2 B Résultats 31 GEP Probabilité de ganglion sentinelle positif chez des patients T 1 et T 2 < 55 ans (n = 370) 55 -64 ans (n = 247) ≥ 65 ans (n = 448) Classe 1 A 7, 6 % 4, 9 % 1, 6 % Classe 1 B/2 A 19, 6 % 7, 7 % 6, 9 % Classe 2 B 24, 0 % 30, 8 % 11, 9 % • Probabilité de ganglion sentinelle positif chez des patients T 1 et T 2 : – Inférieur à un seuil de 5 % selon les recommandations chez les patients de plus de 55 ans et de classe 1 A – Supérieur à un seuil de 10 % selon les recommandations chez les groupes de tout âge et de classe 2 B AAD 2019 - D’après Gerami P et al. , abstr. S 001, actualisé

Analyse multivariée montrant que les GEP ajoutent une information pronostique indépendamment des autres facteurs pronostiques Analyse Cox multivariée Survie sans récidive Survie sans métastases à distance HR IC 95 p Epaisseur de Breslow 1, 21 1, 12 -1, 3 < 0, 0001 Index mitotique 1, 01 0, 99 -1, 03 0, 18 1, 01 0, 99 -1, 03 0, 24 Ulcération 1, 1 0, 75 -1, 59 0, 64 1, 57 1, 02 -2, 43 Ganglion positif 2, 45 1, 74 -3, 46 < 0, 0001 GEP classe 1 B 1, 13 0, 56 -2, 29 0, 73 GEP classe 2 A 1, 48 0, 77 -2, 84 GEP classe 2 B 2, 92 1 -7, 5 Images en dermatologie HR IC 95 p Survie spécifique sans mélanome HR IC 95 p 1 -1, 34 0, 05 0, 97 0, 92 -1, 03 0, 34 0, 04 0, 77 0, 38 -1, 57 0, 47 <0, 0001 3, 81 1, 83 -7, 96 0, 0003 1, 35 0, 58 -3, 15 0, 48 4, 37 0, 84 -22, 72 0, 08 0, 24 1, 53 0, 68 -3, 43 0, 30 2, 52 0, 42 -15, 2 0, 21 < 0, 0001 2, 89 1, 49 -5, 62 0, 002 9, 02 2, 02 -40, 24 0, 004 1, 19 1, 09 -1, 29 < 0, 0001 1, 16 3, 02 2 -4, 57 AAD 2019 - D’après Gerami P et al. , abstr. S 001, actualisé

Conclusion • Le profil d’expression des 31 -GEP permet d’évaluer le risque de récidive/progression des mélanomes de stade 1 et 2 • Il s’agit d’un facteur pronostique indépendant des autres facteurs pronostiques traditionnels clinico-pathologiques du mélanome. Images en dermatologie AAD 2019 - D’après Gerami P et al. , abstr. S 001, actualisé