La Lettre de lInfectiologue La Lettre de lInfectiologue

La Lettre de l’Infectiologue

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Étude ANRS PREVENIR : premiers résultats à 1 an Incidence du VIH (ITT modifié) Suivi (patients-années) Incidence du VIH pour 100 patients-années (IC 95) TDF/FTC (en continu) 443 0 (0 -0, 8) TDF/FTC (à la demande) 506 0 (0 -0, 7) Traitement Suivi moyen dans la phase en ouvert : 7 mois (DS* : 4) Incidence d’arrêt de l’étude : 3, 3/100 PA incluant 1, 5/100 PA qui ont arrêté la Pr. EP 85 infections par le VIH évitées** * DS : déviation standard ** Sur la base d’une incidence de 9, 17/100 PA comme dans l’étude ANRS IPERGAY. La Lettre de l’Infectiologue AIDS 2018 - D’après Molina JM et al. , abstr. WEAE 0406 LB, actualisé

Étude PARTNER 2 – HSH (2014 -2018) Taux de transmission du VIH en fonction du comportement sexuel rapporté par le partenaire séronégatif Transmissions IC 95 Couples/ Rapports non liées maximal années de suivi protégés Tous rapports sexuels Rapport anal insertif Rapport anal réceptif avec éjaculation Rapport anal réceptif sans éjaculation Tous rapports sexuels avec IST concomitante 0 0, 5 1 1, 5 2 0 0, 23 1 596 76 991 0 0, 24 1 546 70 743 0 0, 27 1 345 52 572 0 0, 57 652 20 770 0 0, 43 867 23 153 0 2, 74 135 6 301 2, 5 Taux de transmission intracouple (pour 100 couples/années de suivi) Partner 1 & 2 Partner 1 0, 23 HSH 0, 84 HSH IC 95 maximal pour une incidence estimée de 0 transmission 0, 46 HT 0 0, 2 0, 4 0, 6 0, 8 Taux de transmission intracouple (pour 100 couples/années de suivi) La Lettre de l’Infectiologue AIDS 2018 - D’après Rodger A et al. , abstr. WEAX 0104 LB, actualisé

2 DR : études de phase III GEMINI-1 et 2 Résultats poolés à S 48, stratifiés selon la CV initiale et le taux de CD 4 à l’inclusion Analyse snapshot 91 94 92 90 93 93 93 79 80 60 40 20 0 526 531 756 564 129 138 140 153 ≤ 100 000 > 100 000 CV initiale (cp/ml) 100 Sans TRDF (%) CV < 50 c/ml (%) 100 TRDF (arrêt de traitement = échec) 605 618 653 662 50 63 51 55 > 200 ≤ 200 Taux de CD 4 (/mm 3) DTG + 3 TC 98 98 99 97 98 98 98 100 566 553 576 564 138 149 140 153 642 647 653 662 62 63 > 200 ≤ 200 80 60 40 20 0 ≤ 100 000 > 100 000 CV initiale (cp/ml) 55 55 Taux de CD 4 (/mm 3) DTG + TDF/FTC • TRDF (Treatment related discontinuation = failure) : échec virologique confirmé, arrêt du traitement pour inefficacité, EI en rapport avec le traitement ou critères d’arrêt selon le protocole de l’étude • DTG + 3 TC CD 4 < 200 snapshot non-réponse (n = 13) : 1 échec virologique confirmé, 3 avec > 50 (2 sur 3 : indétectabilité obtenue par la suite), 2 arrêts pour effets indésirables (TB, maladie de Chagas), 2 violations du protocole, 2 perdus de vue, 1 retrait du consentement, 1 arrêt pour débuter un traitement anti-VHC, 1 changement de traitement en raison d’une incarcération • DTG + TDF/FTC < 200 snapshot non-réponse (n = 4) : 1 sur décision de l’investigateur, 1 retrait du consentement, 1 perdu de vue, 1 CV > 50 (indétectabilité obtenue par la suite) La Lettre de l’Infectiologue AIDS 2018 - D’après Cahn P et al. , abstr. TUAB 0106 LB, actualisé

Switch pour E/C/F/TAF chez des patients porteurs de la mutation M 184 V et/ou M 184 I Étude de phase IIIb, multicentrique, internationale Partie 1 INTI-R : M 184 V/I seulement (n = 37) E/C/F/TAF 1 ×/j S 12† S 24 S 48 PVR (CV < 50 copies/ml) à S 12 et S 24 • PVR à S 12 : critère principal • PVR définie par : – absence d’échec virologique confirmé (CV > 50 copies/ml sur 2 prélèvements consécutifs) avant S 12 ou S 24 – absence d’arrêt prématuré avec la dernière CV disponible > 50 copies/ml – arrêt de E/C/F/TAF avant S 12 ou S 24 pour des raisons autres qu’un rebond viral (%) 100 100 80 60 40 20 0 S 12 (37/37) S 24 (37/37) CV < 50 copies/ml La Lettre de l’Infectiologue 0 0 S 12 (0/37) S 24 (0/37) CV ≥ 50 copies/ml AIDS 2018 - D’après Perez Valero I et al. , abstr. TUAB 0104, actualisé

Pharmacocinétique et tolérance du B/F/TAF chez les enfants (de 6 à moins de 12 ans) Étude de phase II/III menée en ouvert CV indétectables depuis au moins 6 mois + CD 4 ≥ 200/mm 3 switchés d’une trithérapie 2 INTI + 1 IP, INNTI ou INI, pour recevoir BIC/FTC/TAF 50/200/25 mg en 1 prise par jour (25 enfants – étude PK + 25 supplémentaires pour maintien efficacité viro-immunologiques) Cohorte 2 (partie A) Adulte traités par B/F/TAF Moyenne géométrique enfants/adultes (IC 90) ASCcible (h. ng/ml) 121 000 (36) 102 000 (27) 116 (104 -130) Cmax (ng/ml) 11 000 (28) 6 150 (23) 177 (162 -194) Ccible (ng/ml) 2 370 (79) 2 610 (35) 78, 3 (63, 4 -96, 7) ASCcible (h. ng/ml) 17 600 (37) 12 300 (29) 142 (127 -159) Cmax (ng/ml) 3 890 (31) 2 130 (35) 185 (162 -210) Ccible (ng/ml) 227 (323) 96, 0 (37) 95, 0 (69, 9 -129) ASCcible (h. ng/ml) 435 (95) 229 (63) 175 (136 -226) Cmax (ng/ml) 582 (100) 277 (62) 170 (120 -241) Paramètres PK BIC FTC TAF • L’ASCcible du BIC est comparable chez les enfants et les adultes • La Cmax du BIC est 77 % plus élevée chez les enfants et la Ccible 22 % plus basse, en comparaison à celles observées chez les adultes • Les expositions au FTC et au TAF sont comparables aux données historiques La Lettre de l’Infectiologue AIDS 2018 - D’après Cotton M et al. , abstr. WEAB 0205, actualisé