La GVH Estelle Jean Novembre 2011 Un peu

La GVH Estelle Jean Novembre 2011

Un peu d’histoire…. � 1957: premier rapport d’un patient avec une leucémie traité et mis en � 1958: Découverte du complexe majeur d’histocompatibilité (système HLA) par � 1959: Greffes de moelle osseuse chez des humains victimes d’irradiation � 1968: Première greffe allogénique à partir d’un donneur intra-familial HLA- � 1975: Publication décrivant la première série de greffes allogéniques � 1988: Première greffe de sang de cordon ombilical remission après Irradiation corporelle totale et injection de la moelle osseuse provenant d’un jumeau homozygote. C’était le Dr. Thomas (1990: Prix Nobel de Médecine) Jean Dausset (prix Nobel de médecine 1980) accidentelle identique

Définitions � Allogreffe: › Greffe CSH à partir des cellules d’un donneur +/HLA compatibles (du jumeau au sang de cordon) � Autogreffe: › Greffe CSH à partir des cellules du patient luimême

Les objectifs � Allogreffe: › Reconstituer l’hématopoïèse à long terme › Parvenir à un effet allo génique à partir des lymphocytes T contenus dans le greffon mobilisé et prélevé chez un donneur sain (=Graft versus Leukemia). › Moyens: Conditionnement + réaction immunitaire anti tumorale � Autogreffe: › Reconstituer l’hématopoïèse à long terme › Intensification du traitement (maladie plus ou moins contrôlée)

Complications � Allogreffe: › Infectieuses › Immunologiques (GVH) › Liées au conditionnement (cardiaque, respiratoire, cystite hémorragique, choc au SAL, MVO, BOOP…) � Autogreffe: › Les mêmes sans la GVH

Définitions � La GVH: › Principal risque de l’allogreffe (10 à 30%) › Réaction du Greffon contre l’Hôte (Graft Versus Host) › Destruction par les lymphocytes T du donneur de l’organisme immunodéprimé du receveur. › Les LT du donneur reconnaissent une différence des Ag HLA au niveau des tissus du receveur. › Principales atteintes : cutanée, hépatique, digestive.

Définitions � GVH aigüe: Moins de 100 jours après l’allogreffe › › � Cutané: rash, prurit, érythème, desquamation Conjonctivite Hépatique: cholestase, cytolyse, ictère Digestif: diarrhée verdâtre, glaireuse, sanglante. GVH chronique : Après 100 jours › Cutanée: peau scléreuse › Mucite, syndrome sec › Arthrites

GVH aigüe S T A D E Peau Foie Intestin Diarrhée > 500 ml/jour ou nausée, anorexie ou vomissement avec confirmation d’une GH dans le tractus gastro-intestinal haut par biopsie. 1 Éruption maculopapuleuse touchant moins de 25 % de la surface corporelle Bilirubine 2 -3 mg/dl (34 - 50 m/l) 2 Éruption maculopapuleuse touchant moins de 25 % à 50 % de la surface corporelle Bilirubine 3, 1 -6 mg/dl (51 - 102 m/l) Diarrhée > 1000 ml/jour 3 Éruption maculopapuleuse touchant plus de 50 % de la surface corporelle Bilirubine 6, 1 -15 mg/dl (103 - 255 m/l) Diarrhée > 1500 ml/jour 4 Erythrodermie généralisée avec formation de bulles et desquamation Bilirubine >15 mg/dl (> 255 m/l) Diarrhée > 1500 ml/jour + douleurs abdominales +/- iléus

Indications � Allogreffe: › Leucémies aiguës et chroniques › Syndromes myélodysplasiques › Lymphomes › Myélome › Aplasie médullaire › Drépanocytose

En résumé

En pratique

Les enjeux

Le conditionnement � Chimiothérapie +/- radiothérapie: › Myéloablation: «faire la place» › Lymphoablation: éviter le rejet (allogreffe) › Effet anti-leucémique

Physiopathologie de la GVH

Aspects cliniques : GVH aigüe

GVH chronique

Prévention et traitement � Prévention: › › › � T-déplétion du greffon Ciclosporine Méthotrexate SAL Stéroides Traitement › Stéroides, ciclosporine, tacrolimus, mycophénolate, anticorps anti. CD 25, anti. TNF…. › PCE

La PCE: ça marche comment ?

Conclusion � GVH : complication grave, potentiellement mortelle. � Perspectives : séparer la GVL de la GVH � Améliorer les conditionnements