La Dengue une menace transfusionnelle Pascal Morel EFS

La Dengue : une menace transfusionnelle ? Pascal Morel EFS Bourgogne Franche Comté CVV 2008

Introduction q L’ombre de l’épidémie de WNV aux USA et de Chick à la Réunion q Risque transfusionnel de la Dengue : les ingrédients sont réunis Flavivirus q Arbovirose q Un réservoir en pleine expansion (un potentiel épidémique considérable) q Un vecteur peu exigent q Une virémie et une partie de cette virémie en période asymptomatique q Une proportion importante (variable) de formes asymptomatiques q La transmission nosocomiale…(un cas d’AES à Besançon* !!) q q L’actualité L’extension des régions colonisées par les vecteurs q La confirmation du risque de transmission transfusionnelle q Un test de dépistage prochainement disponible q * De Wazière B, Gil H, Vuitton DA, Dupond JL. Lancet 1998; 351: 498.

La menace Epidémiologie : C'est l'arbovirose la plus répandue, 40 % de la population mondiale est exposée au virus. En extension q Le(s) vecteur (s) : Aedes aegypti (1) et plus rarement Aedes albopictus (2) 1 2

Transmission transfusionnelle ? • Apparaissait probable : sur la base des cas nosocomiaux • Vraisemblable sous déclaration • Effet de protection dans les zones d’endémie (immunisation) • Réseau d’hémovigilance français (1994 – 2008) pas de cas – Faible recueil : pas de cas déclaré dans les départements d’endémie • 1 er cas de transmission transfu. à Hong Kong en 2002 * – Action de sélection des donneurs : information (pré et) post don (2 semaines) * Chuang VWM et al. Hong Kong Med J 2008; 14: 170 -7. www. hkm. org

Transmission transfusionnelle • Transmission avec les trois PSL du don en 2007* • Singapour zone endémique – Information au don suivant Don sang total Symptômes Transfusion J 0 Symptômes +++ RT PCR (Séro-spé): DEN 2 (sur sérum stocké) J 1 RT PCR (Séro-spé): DEN 2 (sur sérum stocké) PFC Séro + Ig. G et Ig. M J 0 J 1 Symptômes ++ CGR J 0 PLQ J 0 J 2 RT PCR (Séro-spé): DEN 2 (sur sérum stocké) Séro + Ig. G et Ig. M * Tambyah PA, Koay ES, Poon ML, Lin RV, Ong BK; Transfusion-Transmitted Dengue Infection Study Group. Dengue hemorrhagic fever transmitted by blood transfusion. N Engl J Med. 2008 Oct 2; 359(14): 1526 -7.

Estimation du risque transfusionnel en 2007 q Travail AFSSa. PS-EFS-INTS-In. VS en 2007* q L’estimation selon le modèle proposé par de Biggerstaff et Petersen** : Estimer le risque de prélever un donneur virémique et asymptomatique : q Probabilité qu’un donneur soit infecté X Probabilité que le don soit fait en période à risque (asymptomatique et virémique) Durée moyenne de virémie asymptomatique Risque moyen = Taux d’attaque x Durée de l’épidémie Durée moyenne de = P sympto. V sympto + (1 -P sympto)V asympto virémie asymptomatique * http: //www. invs. sante. fr/publications/2007/contamination_sang/rapport_contamination_sang. pdf ** Biggerstaff BJ, Petersen LR, Transfusion 2002, 2003

Estimation du risque transfusionnel en 2007 q Estimation sur la base de l’épidémie de 2001 en Martinique (DEN 3) Deux périodes deux hypothèses : q Hypothèses Période Pré-épidémique : (1028 cas /390000) Risque don infecté/Nbre dons collectés Epidémique : (18557 cas /390000) Risque don infecté/Nbre dons collectés Hypothèse Basse Pour 100. 000 dons (IC 95%) Hypothèse Haute Pour 100. 000 dons (IC 95%) 2, 4 [2, 2 ; 2, 5] 26, 4 [25, 7 ; 27, 1] 26, 4 0, 1 / 4610 dons 1, 2 / 4610 dons 58, 2 [57, 4 ; 58, 9] 648, 9 [645, 2 ; 652, 5] 2, 2 / 3730 dons 24, 2 / 3730 dons Risque moyen approché selon la méthode de Biggerstaff et Petersen http: //www. invs. sante. fr/publications/2007/contamination_sang/rapport_contamination_sang. pdf

Estimation du risque transfusionnel en 2007 q Le Nbre de cas asymptomatiques pèse très lourd dans cette estimation Hypothèse Basse Proportion de formes asymptomatiques Hypothèse Haute 15% 80% Précisions en 2008 q *: Cas asymptomatiques : l’aide d’un test de dépistage (TMA; Gen-Probe San Diego) Echantillons de donneurs asymptomatiques au cours d’épidémies : Honduras (2004 -05) n=2994 : 9 positifs (0, 3%) Brésil (2003) n=4858 : 2 positifs (0, 04%) Australie (2003) n=5879 : pas de positif * Linnen JM, Vinelli E, Sabino EC, Tobler LH, Hyland C, Lee TH, Kolk DP, Broulik AS, Collins CS, Lanciotti RS, Busch MP. Dengue viremia in blood donors from Honduras, Brazil, and Australia. Transfusion. 2008 Jul; 48(7): 1355 -62.

Transmission transfusionnelle (2008) q Aux USA, étude de la Croix Rouge à Porto Rico : – Zone d’endémie depuis 1963 ; DEN 2, DEN 3 – Entre 2. 500 et 10. 000 cas par an (150 cas/100. 000 hab) – 77. 000 dons de sang/an prélevés à Porto Rico – Sept-Dec 2005 (2 sem. après le pic): 6. 039 cas, – Dépistage systématique sur 11 semaines par DGV-TMA : 16. 521 dons q Résultats – 12 Pos (0. 73/1000) ; 4 également RT-PCR POS dont 3 virus cultivés – Extrapolation à 56 dons (81 PSL) infectés/77. 000/an 73 cas / 100. 000 dons Information (pour le dépistage) q – 7/12 dons POS (58%) ne sont plus détectables en pool de 16 (TMA). * Mohammed H, Linnen JM, Muñoz-Jordán JL, Tomashek K, Foster G, Broulik AS, Petersen L, Stramer SL. Dengue virus in blood donations, Puerto Rico, 2005. Transfusion. 2008 Jul; 48(7): 1348 -54.

Epidémie DOM 2007 Cas de la Martinique q Epidémie à DEN 2 q De septembre 2007 à Janvier 2008 q 17. 990 cas (≈ 400. 000 hab. soit 5%) q 1 dons / 561 Pos en Ag et RT-PCR 1, 8% donneur asymptomatique 6 dons positifs Ag (Platelia NS 1 Ag dépistage Kit ; Bio-rad) / 6. 904 : donneurs asymptomatiques q q Les performances du dépistage de l’Ag (/DGV) : q Très bonne spécificité q Sensibilité entre 61 et 65 % Mal adapté Rits M. , Transfusion 2008 (supp sept SP 157)

Alerte 2007 : les mesures

Pour les MDS • Le virus de la Dengue étudié dans chaque procédés d’inactivation • Le traitement SD est très efficace comme la pasteurisation • Les réductions cumulatives obtenues : – Albumine : 12, 12 log – Immunoglobulines : 14. 24 Pas de risque pour les Médicaments dérivés du sang Xie YW, Chan PK, Szeto CK, Kwok SY, Chu IM, Chu SS, Cheung JL, Wong SW, Ali MB, Wong BL. Clearance of dengue virus in the plasma- derived therapeutic proteins. Transfusion. 2008 Jul; 48(7): 1342 -7.

Conclusion q Le risque épidémiologique est avéré q La certitude de la transmission transfusionnelle Présence du génome (premières publications en 2008) q Cas avérés de transmission q Le risque de transmission transfusionnelle de la Dengue est comparable à celui du WNV (avant le dépistage systématique) q Les mesures d’éviction des donneurs associées à l’inactivation des pathogènes dans les plaquettes ont leur place q q La disponibilité prochaine d’un test de dépistage doit permettre d’en savoir davantage sur le risque transfusionnel q d’anticiper d’éventuelles mauvaises surprises q