La clairance rnale Alain BousquetMlouAude Ferran Avril 2017
La clairance rénale Alain Bousquet-Mélou/Aude Ferran Avril 2017 1
Plan n Introduction n Mécanismes physiologiques et clairance ¨ Filtration glomérulaire ¨ Sécrétion tubulaire ¨ Réabsorption n Mesure de la clairance rénale n Applications 2
Introduction Molécule hydrophobe Molécule hydrophile Reins Urine Foie Métabolite plus hydrophile 3
Introduction Lipophilicité et clairance rénale Clairance rénale (m. L/min/kg) 10 Beta-bloquants AINS 1 0. 01 0. 001 -3 -2 Smith, 1996, Med. Res. Rev. -1 0 Log D p. H= 7. 4 1 2 4
Introduction Lipophilicité et clairance rénale Clairance rénale (m. L/min/kg) Acides carboxyliques 15 Clairance rénale Clairance métabolique 10 5 0 -1 Smith, 1996, Med. Res. Rev. 0 Log D 1 2 5
Introduction Le néphron est l’unité fonctionnelle du rein 6
Mécanismes physiologiques Tubule proximal Tubule distal Glomerule Secretion (active) Tubule collecteur Filtration Reabsorption (passive) Anse de Henle 7
Mécanismes physiologiques Vers urine Vers plasma V excrétion rénale = V filtration + V sécrétion - V réabsorption V excrétion rénale C = V filtration C + V sécrétion - V réabsorption C Cl. R = Clfiltration + Clsécrétion - Clréabsorption 8
Mécanismes physiologiques n La filtration glomérulaire DEBITS ¨ Le débit sanguin rénal : 20 -25 % du débit cardiaque 9
Mécanismes physiologiques n La filtration glomérulaire DEBITS (suite) ¨ Le débit de filtration glomérulaire (DFG) : 10 % du débit sanguin rénal DFG 10
Mécanismes physiologiques n La filtration glomérulaire ULTRAFILTRATION Albumine = 0. 004 g/L ¨ Mécanisme passif ¨ Molécules de PM < 68000 Da ¨ Seule la fraction libre est filtrée Albumine = 40 g/L Haraldsson et al, Physiol Rev 88: 451 -487, 2008 11
Mécanismes physiologiques n La filtration glomérulaire Le principal facteur qui détermine la filtration est le poids moléculaire de la substance Inulin Ultrafiltrat/plasma (%) 100 Myoglobine Albumine 50 0 PM(da) 20000 69000 12
Mécanismes physiologiques n La filtration glomérulaire 13
Mécanismes physiologiques n La filtration glomérulaire Estimation de la capacité d’épuration par filtration Si • si fu = 1 La filtration seule peut épurer au maximum 10% du débit sanguin rénal 14
Mécanismes physiologiques n La filtration glomérulaire n Application ¨ Mesure du débit de filtration glomérulaire ¨ Evaluation de la fonction rénale n Conditions ¨ Molécule à élimination uniquement rénale ¨ Molécule filtrée, non sécrétée non ré-absorbée ¨ Absence de fixation aux protéines plasmatiques 15
Mécanismes physiologiques n La filtration glomérulaire n Conditions Molécule à élimination uniquement rénale ¨ Molécule filtrée, non sécrétée ni ré-absorbée ¨ Absence de fixation aux protéines plasmatiques ¨ n n INULINE ou créatinine Intégralement filtrée (pas de liaison aux protéines plasmatique) Non réabsorbée Non sécrétée Cltot creat = DFG 16
Mécanismes physiologiques n La sécrétion tubulaire Sécrétion (active) CARACTERISTIQUES ¨ Tube contourné proximal (TCP) ¨ Transport actif ¨ Processus saturable compétition 17
Mécanismes physiologiques n La sécrétion tubulaire ¨ Applications : pénicilline et probénécide Exemples PAH Penicillines Salicylate Sulfonamides Furosemide Thiazides Cephalosporines Fluoroquinolones 18
Remarque Transporteurs au niveau des tubules rénaux 19
Mécanismes physiologiques n La sécrétion tubulaire Coefficient d’extraction rénal Exemples 20
Mécanismes physiologiques n La sécrétion tubulaire PAH Filtré et intégralement sécrété par le TCP (E=1) La clairance du PAH est égale au débit plasmatique rénal 21
Mécanismes physiologiques n La réabsorption ACTIVE (tubule contourné proximal) ¨ Transporteurs / composés endogènes ¨ Molécules organiques : glucose, acides aminés, vitamines ¨ Electrolytes : Na+, Cl -, Ca++, K+ PASSIVE ¨ Eau : suit le Na+ (concentration de l’urine primitive en urine finale) ¨ Xénobiotiques 22
Mécanismes physiologiques n La réabsorption Xenobiotique Facteurs influençant la ré-absorption Physiologie • débit urinaire • p. H urinaire Molécule • lipophilie • ionisation • poids moléculaire 23
Mécanismes physiologiques n La réabsorption q Influence du p. H urinaire Vitesse d’élimination p. H urine 5 6 6. 5 8 8. 5 Acides faibles - + Bases faibles + - 24
Mécanismes physiologiques n Résumé : différentes combinaisons Inuline 100 Sulfanilamide 95 Ampicilline 90 Sulfamethizole 20 134 40 100 n 55 224 Kamiya et al. J Pharm Sci, 1983, 72: 440 122 Céphalexine 80 123 444 21 246 278 25
Méthodes de mesure Recueil des urines Recueil du plasma 26
Méthodes de mesure Conc Recueil du plasma Cmoyenne, T Recueil des urines temps XU / T Application à la mesure du DFG par créatinine 27
Méthodes de mesure Recueil du plasma Recueil des urines Conc AUC Recueil des urines temps XU 28
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