La Biologa del Cncer Martha Luca Serrano Lpez

La Biología del Cáncer Martha Lucía Serrano López Departamento de Química – Facultad de Ciencias UN Grupo Área de Investigaciones - INC

El organismo como ecosistema • Individuos (células). • Reproducción (división celular). • Reuniones Colaborativas de Individuos (tejidos-órganos).

Mantenimiento del tejido • • • Nacimientos Muertes Hábitat Limitaciones territoriales Tamaño poblacional. No existe selección natural

¿Por qué? El cuerpo es una sociedad PECULIAR. Reglas: • Autosacrificio en contra de la competencia. • Todas las células somáticas deben morir. • Dedicar su existencia a las células germinales.

Unicelular (bacteria) La célula compite para sobrevivir. versus Multicelular: Las células cooperan.

Controles sociales • Cada célula envía, recibe y elabora señales. En respuesta: La célula se comporta de una manera socialmente responsable: trabaja, se divide y muere.

Ingrediente básico del cáncer • Cuerpo humano 1014 células. • Billones experimentan mutaciones todos los días. • Si una mutación confiere ventaja, esta se divide más que las vecinas…. • Funda un clon mutante. • Repetidas rondas: Cáncer

Cáncer • Alteración en mecanismos que equilibrio en proliferación celular. mantienen • Alteraciones genéticas (mutaciones) en genes que codifican proteínas que: – Participan en proliferación – Muerte celular (apoptosis) – Reparación del DNA.

Balance normal en Proliferación celular

Desbalance en Proliferación celular en la célula tumoral

Analogía del carro

Ciclo Celular

Genes mutados en cáncer • Oncogenes – Acelerador: Ras, myc, etc. • Genes supresores tumorales – Freno: p 53, Rb, APC, etc. • Genes cuidadores – Mecánico: Reparación, MLH, BRCA 1 y 2.

Mutaciones ¿Pérdida o ganancia de función? Las mutaciones pueden ser de estos dos tipos: • Todos los tumores tienen mutaciones de pérdida de función en los genes de puntos de chequeo del ciclo celular. • Tienen mutaciones de ganancia de función en genes de progresión del ciclo celular.

Múltiples pasos al cáncer…

Mutaciones y progresión tumoral Cáncer de Colon Volgenstein et al, 2013

¿Aproximadamente 6 mutaciones? Volgenstein et al, 2013

Tipos de Mutaciones Puntuales Amplificaciones Translocaciones

Alteraciones epigenéticas • Epigenética: Estudio de los cambios heredables en la función de los genes que ocurren sin cambio en la secuencia de DNA. http: //www. institutdanone. org/objectif-nutrition/numero-special-20 -ans-d-avanceesen-nutrition/101 -dossier-1 -les-determinants-precoces-de-la-sante-et-des-maladiesnutrition-et-epigenetique/

Propiedades de las células tumorales

Inmortalidad Replicativa http: //scykness. files. wordpress. com/2014/02/celual-eucariota-cromosomatelomeros-acortamiento-envejecimiento-periodico-el-universal-mexico. gif

Angiogénesis en un modelo subcutáneo de cáncer de colon The Biology of Cancer (Garland Science 2007)

Inflamación relacionada con cáncer http: //www. fihu-diagnostico. org. pe/revista/numeros/2011/abr-jun/85 -87. html

Apoptosis • Muerte celular programada • Eliminar células alteradas • Mantener el equilibrio en el tejido normal

Evasión del sistema inmune http: //scitechdaily. com/researchers-use-bodys-immune-system-to-fight-cancer/

Las alteraciones de los oncogenes reprograman el metabolismo celular para incrementar el ingreso de nutrientes y la biosíntesis Ward y Thompson, 2012

Invasión y Metástasis Francia et al, 2011

Papel de las células estromales en invasión y metástasis Valastyan y Weinberg, 2011

Redes de señalización intracelular que regulan la célula tumoral Hanahan y Weinberg Cell 144, March 4, 2011

Varias formas de llegar… Hanahan y Weinberg, 2000

Contribución del microambiente tumoral Hanahan y Coussen, 2012

Carcinógenos y mutaciones PREVENCIÓN

Versión resumida pero… • Tendremos charlas de prevención molecular: Epigenómica y nutrición en cáncer - Sharon Ross Microbioma y cáncer – Roberto Flores Células madre y cáncer – Bríd Ryan Metilación y cáncer – Luis Alberto Gómez • . Las otras charlas harán referencia a los mecanismos celulares

¡Muchas gracias!