KZRTHETEN A VDOLTSOKRL Kacskovics Imre immunolgus az MTA

KÖZÉRTHETŐEN A VÉDŐOLTÁSOKRÓL Kacskovics Imre immunológus, az MTA doktora, ELTE

Bevezető Világszerte 5 -ből 1 gyerek még mindig nem részesül rutin, életmentő védőoltásban. Ezért évente mintegy 1, 5 millió kisgyerek halálát okozzák azok a fertőző betegségek, amelyek ellen hatékony védőoltásokkal rendelkezünk.

Az előadás vázlata Történeti áttekintés – a himlő elleni védőoltás Példa a hatékony vakcinázásra – a hazai kanyaróhelyzet Ismét támadnak a védőoltások által megelőzhető betegségek Európában! Hogyan védenek a védőoltások? Az immunrendszer működésének alapjai A védőoltások összetevői Aktív és passzív immunterápia Nyájvédelem Jelenlegi védőoltás-fejlesztések

A védőoltások rövid történeti áttekintése • Kr. e. 429. : Thuküdidész feljegyzi, hogy a himlőn átesett emberek (Athén) nem betegszenek meg újra • Kr. u. 900: a kínaiak alkalmazzák először a kezdeti vakcinázást himlő ellen („varioláció”) • 1700 -as évek: a varioláció Törökországon keresztül végül Angliába jut (ebben az időben ez Európa legfertőzőbb betegsége, minden ötödik ember meghal a gyakori járványokban; a varioláció bevezetése csökkenti a halálozást) • 1796: Edward Jenner a himlő ellen felfedezi a vakcinációt, és bizonyítja hatékonyságát a tudományos közösségnek (1870: jelentős ellenállás a vakcinációval szemben; az emberek nem hittek benne, és emberi jogaik megsértéseként élték meg a kötelező védőoltást)

A himlő elleni védőoltás története Edward Jenner 1749– 1823 Havi egynél több esetet mutató országok száma WHO: a világ hivatalosan himlőmentes ÉV

Oltásellenzők a XIX. században

A védőoltások rövid történeti áttekintése • • 1880: Louis Pasteur kifejleszti a veszettség elleni védőoltást, az immunológiai ismeretek elmélyülése más védőoltások kifejlesztésével is együtt járt 1890: Emil von Behring felfedezi a diftéria- és tetanuszvakcinák alapjait; Shibasaburo Kitasato bevezeti a diftéria és tetanusz elleni antitest-terápiát 1920 -as évek: a diftéria, tetanusz, szamárköhögés (Di. Per-Te) és tuberkulózis (BCG) elleni vakcinák bevezetése 1955: Jonas Salk előállítja az első elölt kórokozós, járványos gyermekbénulás (polio) elleni védőoltást (IPV), Albert Sabin pedig az első élő-gyengített kórokozós védőoltást (OPV). (Magyarország: 1959 -től OPV, 1992 -től IPV+OPV, 2006 -tól kizárólag IPV. ) Albert Sabin

A védőoltások rövid történeti áttekintése • • • 1954: John F. Enders és Thomas Peebles azonosítja a kanyaró vírusát; 1963: a legyengített kanyaróvírus védőoltás törzskönyvezése az USA-ban; 1969: a kanyaró elleni védőoltás bevezetése Magyarországon 1980: a Föld hivatalosan is himlőmentes (WHO) 2008: Harald zur Hausen Nobel díjat kap, amiért felfedezi, hogy a méhnyakrákot vírus (HPV) okozza, és ez elvezet a HPV elleni vakcina kifejlesztéséhez; a HPV elleni védőoltás Magyarországon 2014 -től ingyenes a 1213 éves lányoknak

Kanyaró okozta megbetegedések és halálozások száma Magyarországon, 1925– 2011 700 60, 000 600 50, 000 500 40, 000 1989 a 2. oltás bevezetése 400 300 20, 000 200 10, 000 100 0 1925 1927 1929 1931 1933 1935 1937 1939 1941 1943 1945 1947 1949 1951 1953 1955 1957 1959 1961 1963 1965 1967 1969 1971 1973 1975 1977 1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 2009 2011 30, 000 Morbilli megbetegedések Morbilli halálozások 0 Halálesetek száma Megbetegedések száma 1969 a kanyaró elleni védőoltás bevezetése 70, 000

A kanyaró járványügye Európában, 2008– 2012 Átlagos incidencia Megbetegedés / év / 100 e fő (logaritmus skála

Az immunrendszer véd a kórokozók ellen A vírusok, baktériumok, gombák, paraziták károsak és hasznosak is lehetnek. Szervezetünk folyamatosan küzd a kórokozókkal, és az immunrendszerünk folyamatosan őrködik és véd!

Az immunrendszer alapjai kórokozó Veleszületett immunitás hámsejtek Adaptív immunitás B-limfociták ellenanyagok T-limfociták effektor T-sejtek fagociták komplement NK-sejtek órák napok Fertőzéstől eltelt idő Forrás: Abbas és mtsai. 2007. Cellular and molecular immunology

Az influenzafertőzés Influenza- Hemagglutinin vírus Neuraminidáz Aggregált vírusok M 2 Neuraminsav Receptor Termelődő vírus Vírusgenom Respirációs kiválasztás Sokszorozódó vírusgenom A gazdasejt magja Sokszorozódó vírusfehérje Gazdasejtriboszóma

Az immunológiai védettség kialakításának módjai Forrás: Erdei és mtsai. 2012. Immunológia

Aktív immunizálás – a védőoltások összetevői Antigén: elölt, legyengített kórokozó; kórokozóból származó fehérje, szénhidrát Oldószer: steril, fiziológiás sóoldat vagy víz Stabilizálók, tartósítók: albumin, glicin, fenol stb. Adjuvánsok, immunválasz-fokozók: alumíniumsók (>1930), monofoszforil-lipid-A (>2009) Egyéb anyagok: tojásfehérje (influenzavakcina), formaldehid (elpusztítja a kórokozót), antibiotikumok maradványa (a termelés során használják a sejttenyészet fertőzésmentesen tartására) Forrás: Centers for Disease Control and Prevention, USA

Az immunológiai védettség kialakításának módjai Forrás: Erdei és mtsai. 2012. Immunológia

Az anyai immuntranszport eltérő formái Anyai szérum Ig. G placentán keresztül Ig. A, Ig. M, Ig. G tej (föcstej) által Ig. A, Ig. G, Ig. M, Ig. A immunglobulinok a tejben Nyomokban (de helyi védelem!) Ig. G specifikus és elnyújtott Makromolekulák, nagymértékű, csak ~16 órán át felszívódás a bélből az újszülött keringésébe Kacskovics Imre 2013

Passzív immunizálás: anyai immuntranszport Forrás: Erdei és mtsai. 2012. Immunológia

Passzív immunizálás: anyai immuntranszport az Rh-összeférhetetlenség Rh-negatív vérsejt Rh-pozitív vérsejt Rh-negatív vérsejt Ellenanyag (Ig. G) Rh-pozitív vérsejt Forrás: ADAM Health Solutions 2013

Egy kis orrszarvú immunvédelme Magzati orrszarvú 3 D ultrahangos felvétele Vérvétel a szülőktől: Lulu és Easy Boy Dr. Sós Endre és dr. Molnár Viktor 2006

Milyen állattól kaphat ellenanyagot egy orrszarvú? http: //www. ultimateungulate. com/Perissodactyla. html

Vérvétel, vérsavó-előállítás Vérvétel állatkerti pónikból (kb. 30 liter)

Laylát mesterséges anyai immuntranszporttal segítettük

És Layla nőtt, növekedett…

Layla a kifejlett orrszarvú szüleivel (2014)

Az immunológiai védettség kialakításának módjai Forrás: Erdei és mtsai. 2012. Immunológia

Passzív immunizálás: kígyómarás elleni védelem

Az elemi reprodukciós szám (R 0) jelentősége R 0 – egy beteg által megfertőzött emberek átlagos száma Hepatitis C Ebola HIV SARS Mumpsz Kanyaró

Nyájimmunitás – kismértékű átoltottság

Nyájimmunitás – megfelelő átoltottság

Nyájimmunitás – megfelelő általános oltottság, oltatlan csoporttal

Jelenlegi védőoltás-fejlesztések Teljes inaktivált Rekombináns vírusvektorok Élő legyengített Rekombináns bakteriális vektorok Szintetikus peptid Rekombináns alegység DNS

Köszönetnyilvánítás Dr. Ferenci Tamás, Ph. D egyetemi adjunktus Óbudai Egyetem, Neumann János Informatikai Kar, Élettani Szabályozások Csoport Baksa Balázs Al-Ba Filmstúdió

Köszönöm a figyelmet!