Krzysztof Lewandowski Klinika Endokrynologii i Chorb Metabolicznych UM

Krzysztof Lewandowski Klinika Endokrynologii i Chorób Metabolicznych UM w Łodzi Normy laboratoryjne stężeń TSH i hormonów tarczycy

TSH - najczęściej oznaczany hormon i najczęstsze problemy Jaki powinien być prawidłowy zakres referencyjny? Czy powinien być taki sam dla wszystkich? Jakie znaczenie ma sytuacja, gdy wartość TSH jest nieco poza zakresem referencyjnym?

Zakres referencyjny dla TSH Nie jest zachowany rozkład normalny. Mediana populacyjna (zależna od podaży jodu) jest w dolnej ¼ zakresu referencyjnego (około 1 -1. 5 m. IU/L). Zakres referencyjny zależy też od wieku.

Zakres referencyjny TSH w zależności od wieku (przy prawidłowym mianie przeciwciał przeciwtarczycowych, n~1200) Fontes R et al. Thyroid Res. 2013; 6: 13

TSH i f. T 4 w zależności od wieku Fontes R et al. Thyroid Res. 2013; 6: 13

Zmiany TSH z wiekiem – Tajlandia (Sriphrapradang Ch et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2014; 80: 751 -756) AGE N Median TSH (m. IU/L) 2. 5 th percentile 97. 5 th percentile 14 -19 370 1. 75 0. 40 4. 91 30 -39 40 -49 50 -59 60 -69 225 243 206 303 1. 62 1. 63 1. 69 1. 64 0. 48 0. 40 0. 27 0. 43 4. 12 4. 73 5. 62 5. 20 70 -79 80+ 306 294 1. 55 1. 72 0. 31 0. 22 5. 18 6. 53 Zakres dla f. T 4 0. 98 -1. 79 ng/d. L, podwyższone miana a. TPO 8. 96%, a. TG 12. 26%, TRAb 5. 93%

TSH a subkliniczna choroba autoimmunologiczna tarczycy (krzywa U) Spencer C A et al. JCEM 2007; 92: 4236 -4240

Czy obecność przeciwciał p/tarczycowych jest zawsze szkodliwa?

Prevalence of autoantibodies in women of incremental states of frailty in WHAS I and II. Shaded regions in bars indicate percentage of women within the respective frailty-status group who were seropositive for Tg. Abs (A), TPOAbs (B), and ANAs (C). Wang G C et al. JCEM 2010; 95: 1161 -1168

TSH distribution in thyroid disease-free Ashkenazi Jewish centenarians, their offspring, and controls. Atzmon G et al. JCEM 2009; 94: 4768 -4775

Jaka jest zależność pomiędzy stężeniem TSH a ryzykiem hipotyreozy (obserwacja 11 letnia)? Åsvold B O et al. JCEM 2012; 97: 93 -99

Kiedy podwyższone TSH przekłada się na spadek stężeń f. T 4 Hadlow N C et al. JCEM 2013; 98: 2936 -2943

TSH and free T 4 relationship analyzed by sex and age in subjects who were not taking thyroxine treatment. Hadlow N C et al. JCEM 2013; 98: 2936 -2943

Kiedy podwyższone TSH ma znaczenie? Niewielką subkliniczną hipotyreozę definiowano jako TSH<7. 0 m. U/L

Flow diagram representing the selection process for cases and representative cohort from the Women's Health Initiative Observational Study Participants. *, Includes 60 participants who were chosen as cases and were again selected in the randomly chosen comp. . . Le. Grys V A et al. JCEM 2013; 98: 2308 -2317

Nelson-Aalen cumulative hazard estimates for acute MI by severity of SCH among women from the Women's Health Initiative Observational Study. Le. Grys V A et al. JCEM 2013; 98: 2308 -2317

Konkluzja badania Le. Grys V A et al. JCEM 2013; 98: 2308 -2317 Wzrost ryzyka rozwoju chorób sercowo- naczyniowych pojawiał się zatem w zasadzie przy wartościach TSH > 7. 0 m. U/L.

Normy w okresie ciąży ”We recommend caution in the interpretation of serum free T 4 levels during pregnancy and that each laboratory establish trimester-specific reference ranges for pregnant women if using a free T 4 assay…T 4 dosage should be titrated to rapidly reach and thereafter maintain serum TSH concentrations of less than 2. 5 m. IU/liter (in an assay using the International Standard) in the first trimester (or 3 m. IU/liter in second and third trimesters)” Efekt h. CG powoduje, że w pierwszym trymestrze ciąży zakres stężeń TSH u zdrowych kobiet, bez żadnych objawów klinicznych, ulega obniżeniu i według niektórych autorów mieści się w przedziale 0. 1 m. IU/L do 2. 5 m. IU/L (Mazzaferri EL; J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 265 -272, Dashe et al. Obstet Gynecol 2005; 106: 753 -757)

Jak wcześnie w okresie ciąży dochodzi do zmian stężeń TSH i f. T 4 w porównaniu do okresu przed ciążą?

Zakresy TSH i f. T 4 w zależności od tygodnia ciąży

TSH oraz f. T 4 we wczesnej ciąży

Podsumowanie Zakresy referencyjne dla TSH zapewne będą uwzględniały korektę ze względu na wiek. Zakresy stężeń f. T 4 są bardziej niezależne od wieku. Zalecane stężenia TSH są inne (tj. niższe w okresie ciąży). Istnieje bezwzględna potrzeba opracowania zakresów referencyjnych f. T 4 dla każdego trymestru ciąży.