Kopsuastma patogenees ja fenotbid Eve Klasalu 3 Kursus
Kopsuastma patogenees ja fenotüübid Eve Külasalu 3. Kursus 1. rühm
Mis on astma? • Astma on ülitundlikkusest tingitud ülemiste hingamisteede patoloogia, mis viib pöörduva hingamistakistuseni. • Kesksel kohal hingamisteede põletik. • Tekib enamasti varases lapseeas seoses ülitundlikkusega aeroallergeenide suhtes.
Haigestumine • Viimase 50 aasta jooksul oluliselt tõusnud arenenud maades. • Seostatakse linnastumise, toitumise ja üldise elustiiliga. • Maalähedase elustiiliga inimestel esineb astmasse haigestumist oluliselt vähem.
Patogenees
Astma fenotüübid • Silmaga nähtav organismi omaduste kogumit, mille määrab genotüübi ja keskkonna omavaheline suhe.
Astma fenotüübid • Th 2 -sõltuv astma (atoopiline, eksogeenne) – Varajase avaldumisega – Hilise avaldumisega eosinofiilne – Füüsilise koormusega seotud • Th 2 -sõltumatu astma (mitteatoopiline, endogeenne) – Rasvumisega seotud – Neutrofiilne
Th 2 -sõltuv astma • Seotud I tüüpi ülitundlikkusreaktsiooniga • Eosinofiilne põletik • Allub kortikosteroidravile
Varajase avaldumisega Th 2 sõltuv astma • Kõige levinum • Avaldub varajases lapsepõlves (vanusepiir pole täpselt määratud) • Kaasneb allergiline nohu ja atoopiline dermatiit • Kõrge Ig. E tase • Geneetilise eelsoodumusega
Varajase avaldumisega Th 2 sõltuv astma • Biomarkerid: Fe. NO, eosinofiilid rögas ja seerumi periostiin • Ravi kortikosteroididega või Ig. E vastaste antikehadega (ainuke heaks kiidetud omalizumab)
Hilise avaldumisega eosinofiilne astma • Väga kõrge eosinofiilide tase (üle 2% kõigist põletikurakkudest) bronhoskoopia või vere analüüsides. • Allergiliste reaktsioonide puudumine • Tavaliselt astma akuutne vorm. • Kaasnevad sinusiit, nina polüübid • Ülitundlikkus aspiriini jt COX-1 inhibiitorite suhtes. (AERD)
Hilise avaldumisega eosinofiilne astma • Paksenenud subepiteliaalne basaalmembraan • Biomarkerid: nina polüüpides periostiin, 15 -lipoksügenaas, Fe. NO ja uriini tsüsteinüülleukotrieenid • Ei allu hästi kortikosteroidravile (kasutatakse kõrgeid kontsentratsioone, leukotrieenide modifikaatorid)
Füüsilise koormusega seotud astma • Vähe teada mehhanismi kohta • Hingamisraskused pärast füüsilist koormust, eriti külmades ja kuivades tingimustes • Seotud nuumrakkude ja nende mediaatoritega • Ei ole teadaolevat pärilikku eelsoodumust.
Füüsilise koormusega seotud astma • Pole biomarkereid • Ravi tsüsteinüülleukotrieenide modifikaatoritega ja IL-9 inhibeeriv monoklonaalne Ak (? )
Th 2 -sõltumatu astma • Väga vähe uuritud • Astma kergem vorm (vähem ülitundlikkusreaktsioone ja hingamistakistusi) • Th 2 rakkudele suunatud ravi ei ole efektiivne • Silelihaste spasm ei sõltu ülitundlikkusega seotud immunoloogilistest komponentidest
Rasvumisega seotud astma • Avaldub täiskasvanuna • Põletikku soodustav seisund, kõrgenenud TNF-α, IL-6 ja leptiinide tase. • Madal Fe. NO, eosinofiilide tase • Biomarkerid: adipokiinid(? ) • Ravi – kaalu langetamine(? ) Th 2 sõltuva astma puhul võib ägeneda, Th 2 sõltumatu puhul sümptomid taanduvad.
Neutrofiilne astma • Seotud suitsetamise ja kortikosteroidide tarvitamisega • Neutrofiilide tase kõrgenenud • Seostatakse kopsude funktsiooni langusega, paksenenud hingamisteede seinaga, õhu takerdumisega alveoolides. • Ravi makroliitidega, IL-17 inhibeerimisele suunatud ravi(? )
Kasutatud kirjandus • Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Wenzel et al. (2012) • Innate and adaptive immune responses in asthma. Holgate et al. (2012) • http: //www. kliinikum. ee/kopsukliinik/kasulik -teada/15 -astma (6. 11. 2014)
Tänan tähelepanu eest!
- Slides: 19