Konzervativn fertilitu zachovvajc postupy u karcinomu dlonho hrdla

Konzervativní, fertilitu zachovávající postupy u karcinomu děložního hrdla Pluta M. , Rob L. GP klinika FN v Motole a II. LF UK Praha

2008 -2010 Czech Republic incidence/mortality absolute numbers – cervical cancer 15 -19 years 20 -24 years 25 -29 years 30 -34 years 35 -39 years 2008 incidence 0 9 34 83 118 mortality 0 1 0 6 7 2009 incidence 1 11 42 85 122 mortality 0 0 0 9 7 2010 incidence 0 6 32 96 113 mortality 0 1 1 9 13

Konzervativní, fertilitu zachovávající postupy u karcinomu děložního hrdla l Onkologický výstup: l l Fertilita - výstup: l l l Metoda musí dodržovat onkologickou efektivitu standardní procedury Zhodnotit ženy, které: a) chtějí otěhotnět b) porodily v termínu c) porodily předčasně dle různých rizikových skupin Complication rate (časný a pozdní) Quality of life

IA 2, IB 1 - < 2 cm, infiltration less than ½ of stroma – postižení parametrií? Kolik žen při negativních uzlinách má postiženo parametria? (retrospective studies) l Rob L et al. 1999 – retrospective study 40 IA 2, 85 IB 1 Covens A et al. 2002 – retrospective study 3/536 Steed H et al. 2006 – retrospective study 0/120 Plante M et al. 2006 – radical trachelectomy 0/76 Stegeman M at al. 2007 – review 5/799 l Frumovitz M. 2009 no LVSI - 0/136 l l - PI - 0% - PI - 0. 6% - PI - 0% - PI - 0. 63% - PI – 0% V selektované skupině žen postižení parametrií při neg. LN méně než 0. 5 %

Sentinel lymph nodes and positive findings in medial part of lateral parametrium (Strnad P et al. : 2008, Gynecol Oncol, 109, 280 -284) Number of women (%) Positive findings in the parametria Other pelvic nodes Group. I (91 women) Tumor less than 2 cm and infiltration less than ½ of stroma SLN negative 80 (87. 9%) 80/80 negative (0%) 80 negative (100%) 11 (12. 1%) 11/3 positive (27. 3%) 3 positive SLN positive Group II (67 women) Tumor more than 2 cm, less than 2/3 of stroma SLN negative 53 (79. 1%) 53/53 negative (0%) 53 negative (100%) SLN positive 14 (20. 9%) 14/4 positive (28. 6%) 5 positive

Konzervativní, fertilitu zachovávající postupy u karcinomu děložního hrdla l l Protokol FNM Simplexní trachelektomie a pánevní lymfadenektomie s identifikací SLN Protokol LAP III

2 nd step

Rob L. et al. . Int J Gynecol Cancer 2007, 17, p. 304 -310 Rob L. et al. . Gynecol Oncol 2008, 111, p. 116 -120

SLNM – LAP 1 (FN Motol) l l l 62 žen Průměrný věk 28. 2 (23 -37) follow up: 47 měsíců (12 -144 měsíců) 6 x IA 1 (LVSI + 6 x – 100. 0%) 16 x IA 2 (LVSI + 6 x – 37. 5%) 40 x IB 1 (LVSI + 18 x – 45. 0%) (less than 20 mm/less than ½ stroma invasion)

SLNM – LAP 1 (FN Motol) l l l SLNM detection rate SLNM – blue+Tc DR=100%, SSDR = 95. 0% Průměrný počet SLN na stranu 1. 5 (1 -4) False negative SLN 0 FS outcome FS positivní - 6 x (9. 6%) FS negativní - 56 x (90. 3%) Průměrný počet LN pacientka No 1 - 30 …. 24. 8 (14 -48) pacientka No 31 - 60 …. 15. 6 (6 - 33) Large cone 18 x (32. 1%) Trachelektomie 38 x (67. 9%)

SLNM – LAP 1 Treatment details, outcomes l 6 x pozitivní FS of SLN (9. 7%) – Wertheim III (C 2) 1 x IA 1 (LVSI +) , 1 x IA 2 (LVSI +), 4 x IB 1 1 x invaze < 5 mm (LVSI -) 2 x invaze 5. 1 - 10. 0 mm (LVSI+, LVSI-) 1 x invaze > 10. 1 mm (LVSI-) 5 x NED, 1 x DOD l l l 4 pacientky – follow up –HG SIL/HPV HR pozitivní - hysterektomie na základě rozhodnutí pacientky (CIN I, CIN II, 2 x CIN III) 1 rekurence (14 měsíců) – istmická část dělohy – chemoradiotherapie (100 month CR) 1 duplicita – primárně SCCx, 26 month …. endocervikální adenokarcinom!

SLNM – LAP 1 - FN Motol reproductive results (1/2011) l l l l 52 zachráněná fertilita 40 přání gravidity 40 těhotenství: 29 žen (72. 5% pregnancy rate) 27 dětí: 2 x 560 g, 650 g = 24 -28 th w (7. 4%) 2 x 1980 g, 2040 g = 28 -33 th w (7. 4%) 3 x 2240 g, 2650 g, 2450 g = 34 -36 th w (11. 1%) 20 x = 37 -41 st w (74. 1%) (3 x IUI, 2 x IVF) 3 x interupce 1 abdominální GEU 3 spontánní aborty v I. trimestru 4 spontánní aborty v II. trimestru (10. 5%)

LAP 3/NAC - SLNM and conservative surgery (1/2005) Cervical cancer IB 1 - MRI/US volumometry More than 20 mm < 2/3 of stromal invasion NAC - high dose density Cisplatin 75 mg/m 2 + Ifosfamid 2 g/m 2 (Cisplatin 75 mg/m 2 + DOXO 35 mg/m 2) Interval -10 days - 3 cycles Laparoscopic Assesment of SN FS negative positive "parametrectomy" + laparoscopic lymphadenectomy Radical hysterectomy Wertheim III Serial section of SN IHC staging Standard histol. LN examination negative positive Simple trachelectomy Radical hysterectomy Wertheim III

LAP 3 protokol l l l 2005 -2013 32 žen (28 nulligravid) Průměrný věk 28. 6 let (15 -34 let) 17 (53. 1%) SCCx 15 (46. 9%) Adeno. Cx 24 (75%) FIGO IB 1 8 (25%) FIGO IB 2

LAP 3 - NAC protokol – high dose density chemotherapy l l l Cis. Pt 75 mg/m 2 + Ifosfamid 2 g/m 2 Cis. Pt 75 mg/m 2 + Adriamycin 35 mg/m 2 interval 10 dní 3 cykly chemoterapie (high dose density) 1. krok SLNM + LAP - 12 -20 dní po chemo 2. krok 5. -7. den vaginální trachelectomie

Po 1. cyklu NAC

Po 3. cyklu NAC

LAP 3 – onkologický výstup l l l 7 žen (21. 9%) - no residual disease – CR – 21. 9% 11 žen (34. 3%) - microscopic (menší než 3 mm) 14 žen (43. 8)- makro residual disease PR – 78. 9% 22 žen (68. 8%) – fertilita zachována 4 žen (12. 5%) – konverze na RH pro SLN FS+ 6 žen (18. 7%) – RH pro minimální nebo pozitivní okraj preparátu

LAP 3 – onkologický výstup l Recurrence rate 4/22 (18. 2%) l l l 3 lokální recidiva (2 AC, 1 SCC) 1 vzdálená recidiva (SCC)* Mortality rate 2/22 (9. 1%) - 2 x SCC * 6 w po porodu meta do ovaria

LAP 3 - pregnancy outcome l l l Fertilita zachována u 22 žen - 6 žen bez dalšího plánu na graviditu (27. 3%) - 16 žen plánuje graviditu (72. 7%) 11 žen (50%) otěhotnělo = pregnancy rate 69% 9 žen porodilo 11 dětí l 4 přečasný porod – 24 w*, 28 w*, 34 w, 36 w l 7 termínový porod (37 -41 w) l 1 missed abortion v I. trimestru l 1 žena 2 x potatila v II trimestru * IUI (18%)