Kompleman Sistemi Dr mit lmez Klinik mmnoloji ve

Kompleman Sistemi Dr. Ümit Ölmez Klinik İmmünoloji ve Romatoloji BD

• Humoral immünitenin keşfinden sonra; Charles Bordet , 37 o. C de bakterilere antibakteriyel antikor (ak) içeren taze serum eklendiğinde , bakterilerin lizis olduklarını gözlemiş ve yüksek ısıda inaktive olan ve antikorun etkisini tamamlayan bu maddeye “ kompleman “ adı verilmiştir. • Kompleman yaklaşık 30 kadar plazma ve membran proteinlerinden oluşur. Fonksiyonel olarak birlikte çalışır ve regülatör proteinlerle sıkı bir kontrol altında tutulur.

Komplemanın Temel Biyolojik Fonksiyonları • • • Opsonizasyon Hücre lizisi İnflamasyonun aktivasyonu İmmün komplekslerin klirensi Antikor yapımının uyarılması

Complement has a central role in inflammation causing chemotaxis of phagocytes, activation of mast cells and phagocytes, opsonization and lysis of pathogens, and clearance of immune complexes.

A bacterium is sensitized by the covalent binding of C 3 b, i. C 3 b, and C 4 b, which allow it to be recognized by complement receptors (CR) on neutrophils and mononuclear phagocytes. This promotes phagocytosis and activation of the phagocyte In the lower panel fluoresceinated bacteria that have been opsonized with antibody and complementare seen adhering to human erythrocytes. (Courtesy of Professor GD Ross)

C 5 a and C 3 a both act on mast cells to cause degranulation and release of vasoactive amines, including histamine and 5 -hydroxytryptamine, which enhance vascular permeability and local blood flow. The secondary release of chemokines from mast cells causes cellular accumulation, and C 5 a itself acts directly on receptors on monocytes and neutrophils to induce their migration to sites of acute inflammation and subsequent activation.

İnflamasyonun Aktivasyonu • • • Mast hücrelerinden histamin salınımı Düz kasların kontraksiyonu Plazma ve hücrelerin eksudasyonu Makrofajların aktivasyonu Granülositlerin kemotaksisi

Figure 2 -33

(1) B cells bind Ag through the B cell receptor (BCR) and bind Ag-attached C 3 d through CR 2. The combined signals, delivered through these receptors and their co-receptors, markedly enhance positive selection of Ag-reactive B cells and subsequent maturation. (2) Binding of C 3 d-opsonized Ag to mature B cells in the lymphoid follicles (with appropriate T cell help) triggers B cell activation and proliferation. (3) In the spleen and bone marrow, C 3 -opsonized Ag binds complement receptors on FDCs to retain Ag on the FDC, where it is efficiently presented to activated B cells. Ligation of BCR and C 3 d on the activated B cell triggers differentiation to plasma cells and B memory cells.

Komplemanın Konağın Zararına Biyolojik Etkileri • 1)Fazla miktarda anafilatoksin yapımı • 2) Doku nekrozu • 3) İmmün kompleksler

Figure 2 -18

Kompleman Kaskadının Uyarılması: • 1) Klasik yol: Ag’in Ak’a bağlanmasıyla başlar. • 2) Alternatif yol. M. org yüzeyinde C 3 b hidroksil ve amin gruplarına kovalan bağlanır. Ak. a gerek yoktur • 3) Lektin veya mannan bağlayan protein yolu. Patojen üzerindeki şeker rezidülerine bağlanır. Ak. a gerek yoktur Alternatif ve Lektin yolları doğal immünite ile sıkı bağlantılıdır fakat Klasik yol, daha gelişmiş bir sistemdir, kazanılmış immünite ilişkisi vardır.

Figure 2 -24

Figure 2 -19 part 2 of 2

Figure 2 -21

Electron micrograph of a human C 1 q molecule demonstrates six subunits. Each subunit contains three polypeptide chains, giving 18 in the whole molecule.

Figure 2 -30

Figure 2 -35 part 1 of 3

Figure 2 -35 part 2 of 3

Figure 2 -35 part 3 of 3

(1) (2) (3) (4) C 5 b, while still attached to the C 5 convertase, binds C 6 and C 7 from the fluid phase. The trimolecular C 5 b-7 complex dissociates from the convertase and binds the target cell membrane. Binding of C 8 and multiple copies of C 9 generates a rigid protein-lined transmembrane channel, the membrane attack complex (MAC). (2 and 3) Electron micrographs of the MAC.

Figure 2 -34

Figure 2 -26 part 1 of 3

Figure 2 -27

Figure 2 -29

Kompleman Kaskadındaki Regülatör Proteinler (1) Regülatör protein • Sıvı faz düzenleyiciler • KLASİK YOL • C 1 inhibitor. . C 1 r ve C 1 s inaktivasyonu • C 3 b/4 b inaktivatör. . C 3 b, C 4 b parçalanması ve inakt. (faktör I) • C 4 b-binding protein. . . Klasik yol C 3 konvertazının (C 4 bp) parçalanması • Anafilatoksin inaktivatör. . . . C 4 a, C 3 a, C 5 a inakt.

Kompleman Kaskadındaki Regülatör Proteinler(2) Regulator Protein ALTERNATİF YOL • Faktör I. . . C 3 b, C 4 b parçalanması ve inakt. • Faktör H. . . . . Alt. Yol C 3 konvertazının par. • Properdin (P). . . Alt. Yol C 3 konvertazının stabil. • Nefritik faktörler (Ne. F). . . Alt. Yol C 3 konvertazının stabil. TERMİNAL YOL • S protein. . . . . Sc 5 b-9 kompleksini suda erir hale getirir

Kompleman Kaskadındaki Regülatör Proteinler (3) • Regülatör Protein Membrana bağlı düzenleyiciler: • CR 1(CD 35). . . C 3 konvertazı ve aktif C 3’ün depolanmasının engellenmesi • DAF (CD 55). . . C 3 konvertazı ve aktif C 3’ün depolanmasının engellenmesi • MCP (CD 46). . . C 3 konvertazı ve aktif C 3’ün depolanmasının engellenmesi • CD 59. . . MAC yapımının engellenmesi • HRF. . . . MAC yapımını engellenmesi

Kompleman Reseptörleri • CR 1(CD 35): C 3 b res. Makrofaj ve PMNL’de bulunur. • CR 2(CD 21): C 3 d, C 3 dg res. B hücrelerinde koreseptör kompleksin bir parçasıdır. Ag spesifik Ig’den gelen sinyali arttırır. • CR 3: Fagositozu uyarır. • CR 4: Fagositozu uyarır.

Figure 2 -31

Figure 2 -36

Kompleman Eksiklikleri İle Birlikte Giden Hastalıklar • Klasik yol (C 1 -C 4): SLE, piyojenik inf • C 1 inhibitör : Anjioödem • C 3, Faktör H, Faktör I: Piyojenik bakteriyel infeksiyonlar, vaskülit, nefrit • Litik yol(C 5 -C 8): Yaygın neisseria inf. , sıklıkla SLE • C 9: Semptomatik veya yaygın neisseria infeksiyonları • CR 1: Kollajen vasküler hastalık • CR 3, CR 4: Tekrarlayan piyojenik inf. lar, gingivit, göbek kordonunun geç düşmesi

The clinical appearance of hereditary angioedema, showing the local transient swelling that affects mucous membranes.

C 1 inhibitor (C 1 inh) is involved in the inactivation of elements of the kinin, plasmin, complement, and clotting systems, all of which may be activated following the surface-dependent activation of factor XII. The points at which C 1 inh acts are shown in red. Uncontrolled activation of these pathways results in the formation of bradykinin and C 2 kinin, which induce edema.