KML r en ovanlig sjukdom Incidens 1100 000

KML är en ovanlig sjukdom Incidens 1/100. 000 80 nya fall i Sverige / år Medianålder drygt 60 år

Känd genetisk rubbning Första tumörsjukdomen där man hittade en kromosomrubbning Q-bandningstekniken utvecklad i Stockholm T. Caspersson, L Zech Kromosomen kunde ha kallats “Stockholmskromosomen”

Philadelphiakromosomen Mars 2011 Sören Lehmann

FISH

Perifer blodbild • Typisk perifer blodbild • Full utmognad • Leukocytos • Vänsterförskjuten diff • Baso och eosinofili • Trombocytos

Symtom • Inga (upptäcks av en slump) • Trötthet • Avmagring, svettningar, feber • Tyngdkänsla o/e svullnad i buken

Naturalförlopp Blastkris • Blaster i blod eller benmärg ≥ 20% • Härdar av blastceller i benmärgen • Extramedullär blastinfiltration • 1/3 lymfoid. 2/3 myeloid Accelererad fas Kronisk fas • Blaster i blod eller benmärg 10% - 19% • Basofiler i blod ≥ 20% • Trombocytopeni (TPK <100) ej utlöst av behandling eller trombocytos (TPK >1000) utan svar på behandling • Ökande mjältstorlek och ökande LPK utan svar på behandling • Cytogenetiska hållpunkter för nytillkommen ”klonal evolution”

Riskscoring kronisk fas • Sokal score – utvecklat 1962 -1981 (Busulfan, Hydrea) – Ålder, mjältstorlek (nedom arcus), TPK, %blaster • Hasford score – 1980 -90 -tal (Interferon) – Ålder, mjältstorlek (nedom arcus), TPK, %blaster, %eosinofila. %basofila • EUTOS-score – 2000 -tal (Imatinib) – Mjältstorlek, %basofila

Val av behandling • Hydroxyurea, vätska, allopurinol • Efter svar på FISH/PCR: • Vid högrisk enligt EUTOS överväg 2: a generationens TKI upfront • Annars Imatinib

Responsbedömning • Komplett hematologisk respons – LPK<10, TPK<450, basofila<5%, mjälten ej palpabel • Cytogenetisk respons – Partiell= <35% Ph+ metafaser/FISH – Komplett= 0% Ph+ metafaser/FISH • Molekylär respons (q. RT-PCR) – Major MR= <0. 1% PCR+ celler enligt IS – Complete MR= ”omätbart”, oftast <10 log 4. 5

KML Andel patienter med kronisk fas vid diagnos som inte progredierar till accelererad fas/blastkris inom 24 månader (målvärde 96 %), diagnosår 2010 -11 Andelen som transformerat inom 24 månader är problematiskt att ta fram. Här visas samtliga patienter som faller inom någon av de tre kategorierna "Vid liv vid 24 mån och ej transformerat", "Avliden eller transformerat inom 24 mån" eller "Saknar uppföljning" (avser de patienter som saknar antingen 12 - eller 24 månadersuppföljning). Vi fångar samtliga avlidna via folkbokföringen, och det är i de allra flesta fall också dessa som transformerat

TKI-failure

BCR-ABL mutationer Efter frekvens >60% 25%

Senare TKI • Ponatinib – täcker T 315 I – Vasoocklusiva biverkningar • Bosutinib- ≥ 2: a linjens behandling

Allogentransplantation vid KML • Tidigare den största gruppen allo-patienter • Nu reserverat för BC, vissa AP och behandlingssvikt • Hög känslighet för GVL • RICT anses lika bra som myeloablativ konditionering

ELN behandlingsrekommendation

STOPPING TYROSINE KINASE INHIBITORS IN A VERY LARGE COHORT OF EUROPEAN CHRONIC MYELOID LEUKEMIA PATIENTS: RESULTS OF THE EURO-SKI TRIAL, S 145