Klinikum rechts der Isar Technische Universitt Mnchen 2

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München 2 -Genpanel aus Prostatakarzinom-Transkripten im Gesamtblut Medical Writingzur – Bestimmung der Prognose und zum Therapiemonitoring beim m. CRPC erfolgreich publizieren Matthias M. Heck 1, Mark Thalgott 1, Sebastian C. Schmid 1, William K. Oh 2, Yixuan Gong 2, Li Wang 3, Herkommer Jun Zhu 3 Kathleen , Anna-Katharina Seitz 1, Desiree Porst 1, Michael Höppner 1, Margitta Retz 1, Jürgen E. Gschwend 1, 1 Urologische Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar der TU München Roman Nawroth 1 Urologische Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München of Hematology/ Oncology, Mount Sinai Hospital, The Tisch Cancer Institute, New York City, USA 3 Genetic and Genomic Sciences, The Tisch Cancer Institute, New York City, USA 2 Department

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Sequenztherapie des Prostatakarzinoms Docetaxel Radium-223 Tumorvolumen Kastration Lokale Therapie Abiraterone Enzalutamid Asymptomatisch Nicht-metastasiert Hormonsensibel Abiraterone Enzalutamid Cabazitaxel Radium-223 Symptome Metastasiert Kastrationsresistent Zeit Prognose und Therapieansprechen beim CRPC variieren stark Modifiziert nach Kohli &Tindall. Mayo Clin Proc 2010; 85: 77– 86.

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Ziel • Beschreibung eines Biomarkers, - der eng mit der Prognose korreliert. - der sich für ein Therapiemonitoring eignet und einen prognostischen Benefit nachweist. Methodik • Nachweis PCa-assoziierter RNA im Vollblut beim CRPC • Probensammlung in PAXgene. TM Tubes zur RNA-Stabilisierung • Endpunkte: Prognose (OS), Therapiemonitoring (OS, c. PFS, PSA-PFS) Heck MM et al. The Prostate 2016

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München 10000000. 00 100000. 00 10000. 00 Ln. CAP PM 8 TR K 4 KL A M PS 3 KL K TM PR SS 2 KL EG FR K 4 KL A M PS K 2 KL TM PR SS 2 K 3 1000. 00 KL Relative gene expression Präklinische Evaluation 23 PCa-assoziierte Gene VCAP Top 6 Gene, die in PCa-Zell-Linien im Vergleich zu Leukozyten stark überexprimiert werden Heck MM et al. The Prostate

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Präklinische Evaluation c. DNA Verdünnungsreihe von Ln. CAP Zellen Stabile Genexpression über 6 log-Verdünnungsstufen Heck MM et al. The Prostate 2016

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Studienpopulation Heck MM et al. The Prostate 2016

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München New York Trainingskohorte Vergleich mit Kontrollgruppe (n=43 gesunde Männer) Heck MM et al. The Prostate 2016

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München New York Trainingskohorte Vorhersage des Gesamtüberlebens (OS) Heck MM et al. The Prostate 2016

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München New York Trainingskohorte 2 -Genpanel zur Vorhersage des Gesamtüberlebens (OS) 2 -GP = 0 median OS not reached N=9/22 (41%) 2 -GP ≥ 1 median OS 10. 0 months N=13/22 (59%) Heck MM et al. The Prostate 2016 p=0. 023

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Validierungskohorte 2 -Genpanel zur Vorhersage des Gesamtüberlebens (OS) 2 -GP = 0 Median OS 17. 3 months N=34/86 (40%) 2 -GP ≥ 1 Median OS 7. 8 months N=52/86 (60%) Heck MM et al. The Prostate 2016 Vor Therapiebeginn p=0. 004

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Validierungskohorte Multivariatanalyse Vor Therapiebeginn 2 GP ist unabhängiger Prognosefaktor Heck MM et al. The Prostate 2016

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Validierungskohorte 2 -Genpanel zur Vorhersage des Gesamtüberlebens (OS) 2 -GP = 0 Median OS 18. 0 months N=30/46 (65%) 2 -GP ≥ 1 Median OS 5. 0 months N=16/46 (35%) Heck MM et al. The Prostate 2016 p=0. 003 Nach 3 Monaten Therapie

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Validierungskohorte Nach 3 Monaten Therapie 2 GP ist besser als PSA-Abfall unter Therapie Heck MM et al. The Prostate 2016

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Validierungskohorte 2 GP als Marker für das Therapiemonitoring Overall survival Clinical PFS PSA-PFS 2 GP vor Therapie 2 GP nach 3 Monaten N=18 N=12 N=13 N=3 Heck MM et al. The Prostate 2016

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Validierungskohorte 2 GP als Marker für das Therapiemonitoring Konversion des 2 GP unter Therapie von ungünstigem zu günstigem Ergebnis korreliert mit einem • verbesserten OS (7, 8 -> 20, 9 Monate) p=0, 009 • verbesserten PSA-PFS (2, 8 ->12, 0 Monate) p<0, 001 • verbesserten klinischen PFS (4, 6 -> 8, 0 Monate) p=0, 002 Heck MM et al. The Prostate 2016

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Zusammenfassung • Das 2 GP aus Vollblut bestehend aus PCa-assoziierten Transkripten ist in der Validierungskohorte prognostisch beim CRPC vor Therapiebeginn und unter Therapie. • Das 2 GP ist ein unabhängiger Prognosefaktor und genauer zur Prognose. Bestimmung als PSA-Abfall >30% oder >50%. • Eine Konversion des 2 GP von ungünstigem zu günstigem Ergebnis nach 3 Monaten System-Therapie geht mit einer Verbesserung der Prognose (OS, c. PFS und PSA-PFS) einher. Das 2 GP eignet sich damit für das Therapiemonitoring mit Beurteilung des Therapieansprechens. Heck MM et al. The Prostate 2016

Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Acknowledgement Department of Oncology, Mount Sinai Hospital, New York William Oh Yixuan Gong Uma Chippada-Venkata Genetic and Genomic Sciences, Mount Sinai Hospital, New York Li Wang Jun Zhu Klinik und Poliklinik für Urologie, Klinikum rechts der Isar, München Matthias Heck Jürgen E. Gschwend Margitta Retz Roman Nawroth Monika Moissl Mark Thalgott Sebastian Schmid Michael Höppner Anna-Katharina Seitz Desiree Porst