Klinikai Endokrinolgia Pajzsmirigybetegsgek Normlis pajzsmirigy Follikulus a pajzsmirigy

Klinikai Endokrinológia Pajzsmirigy-betegségek

Normális pajzsmirigy

Follikulus, a pajzsmirigy szerkezeti egysége T 4 Tg T 3 TSH TPO J- → J 2 + tirozin = Jódtirozil Folliculus hámsejtek Kolloid JNa-J-szimporter TSH A kolloid a Thyreoglobulin (Tg) molekulán tárolja a T 4 (thyroxin) és T 3 (trijódthyronin) gyököket, amelyek TSH (thyreotropin) hatására hasadnak le. J- Kapillaris T 4: 100µg/nap T 4 T 3: 10µg/nap,

A hypophysis – pajzsmirigy – tengely szabolyozása

A TSH alfa és béts alegysége

A THS receptor: a piros pontok a szomatikus mutációk Ha ezek aktiválóak, akkor a receptor TSh nélkül is aktiválja a hormonképzést és sejtosztódást, ezért forró göbök, hyperthyreosis jelentkezhet Alfa alegység Sejtmembran Intracellularis béta-alegység

Hormon-metabolizmus és hormonhatás • A thyroxin (T 4) előhormon, amely elsősorban a májbanlépben, dejodináz enzim hatására trijódthyroninná (T 3) alakult • T 3 hatásai: – Sejtmag receptoron: genomikus, pl. TSH feedback – Mitochondriumon: egyes anyagcserefolyamatok • Hatások: – – – – Alapanyagcsere fenntartása, hyperthyreosisban fokozása Általános anyagcsere aktiváló Magzati agyi fejlődés Idegrendszer (izgalmi állapot hyperthyreosisban apatia hypothyreosisban) Izomműködés (decompensatio hypothyreosisban) Glikogenolízis, proteolízis Ca-P anyagcsere gyorsul, osteoporózis Katekolamin hatás fokozása (tachycardia hyperthyreosisban)

Jódellátottság és kezelése • Jódigény a WHO szerint: – 0 -12 hónapos korban – 1 -5 éves korban – 7 -12 éves korban – 12 éves kortól – Terhességben – Szoptatás 50 µg/nap 90 µg/nap 120 µg/nap 150 µg/nap 200 µg/nap • Egy élet során kb. 5 gr jódra van szükségünk • A jódellátottság mérése jódbevitel=vizelet jódürítés

Jódhiány a világban (1990) • Elégtelen jódellátottságú volt a világ lakosságán 29%-a • Strúmája volt a lakosság 12%-ának • A jódhiányt nem sikerült felszámolni 2000 ig!

Jódhiány a világban

A jódhiány kritériumai (WHO/NUT/94. 6. ) Medián érték ( g/l) A jódhiány foka < 20 =súlyos 20 -49 =mérsékelt 50 -99 =enyhe >100 =normális jódellátottságú

Magyarország 4/5 -e enyhénmérsékelten jódszegény terület: 50 -100 (helyenként kevesebb) µg/nap

A jódhiány megelőzése Jódozott konyhasó: • Az asztali só jódozása (pl. 15 mg/kg) 5 g fogyasztása esetén + 75 µg/nap bevitelt jelentene, bár főzéskor részben elillan! • Mindenfajta só és esetleg a takarmány jódozása bőséges jódellátottságot jelentene • Svájcban 1827 óta jódozzák a sót megszünt a golyva Mikor nem elég a jódozott konyhasó? • Jódigény pubertásban átmenetileg emelkedik, ezért a kifejezettebben jódhiányos területen Jodid tabletták (100 -200 µg) ajánlott • Terhességben és szoptatáskon napi 150 (multivitamin, de az Elevit-ben nincs jód!) vagy 200 µg (Jodid 200) szükséges

Jód túladagolás „Jodexcess” >500 µg/nap – gátlódik a pajzsmirigy jódfelvétele, jódhasznosulása (Wolf-Chaikoff hatás). – Kedvez a pajzsmirigy autoimmun betegségeinek thyreoiditis hypothyreosis

A súlyos jódhiány és következményei • Nálunk nincs! = <10 µg/die jódürítés • súlyos anyai jódhiány magzati jódhiány hypothyreosis, cretinizmus (különösen a születés utáni jódhiány okozta idegi myelinisatiós zavar miatt • Kezelése: depot jód injectio (pl. 480 mg olajban) az anyának (ha kijön az őserdőbő)

Golyvás betegek a Himalaya-ból

Egy apa és három endemiás kretén gyermeke Kongó-ból

A: normális pajzsmirigy folliculusok B: hyperplasia, nincs colloid, nincs folliculus

Az enyhe-mérsékelt jódhiány következményei • Strúmaképződés, főként iskoláspubertaskorban (Mo-on helyenként 20%) • 40 év felett göbösödés autonómia • Az autonómia patogenezise: Jódhiány TSH és helyi növekedési faktorok stimulálják a pajzsmirigyet (epigenetikus tényező) szomatikus aktiváló mutációk TSH receptoron fokozott hormonképződés, sejtszaporulat, forró göb= jóindulatú follicularis adenoma

WHO: O =nincs I= tapintható II. a. Hátrahajlított nyakkal látható II. b. : látható III: nagy Strúma oldalnézetben

A terhességi jódhiány következménye enyhe -mérsékelt jódhányos területen • jódhiány kevesebb anyai hormon amagzat korai agyfejlődése anyai hormon-függő, mert még nincs pajzsmirigye kevesebb jód-kevesebb hormon a későbbi magzati fejlődés során esetleg később alacsonyabb IQ!

A jódhiányos euthyreotikus strúma kezelése: 200 g jodid (J) és/vagy 75 g thyroxin (T 4) <40 év diffúz strúma J <40 év göbös strúma J +T 4 40 -60 év diffúz J +T 4 (? ) 40 -60 év göbös T 4 (? ) >60 év Observatio A kezelés ellenére vagy spontán növekvő strúma műtétet vagy radiojód kezelést igényel.

A pajzsmirigybetegségek diagnosztikájának eszközei • Hormon- és antitest mérések (funkcio? ) • Ultrahang vizsgálat (szerkezet? ) • Izotóp vizsgálat (milyen au ultrahanggal észlelt göb funkciója? Ha hideg, lehet daganat, ha nem hideg, jóindulatú!) • Cytológiai vizsgálat (daganat? ) • Trachea légsáv vizsgálat (okoz-e kompressziót a strúma?

Hormonmeghatározások: • Szérum TSH , FT 4, FT 3 (F= a hormon szabadon keringő, hatékony frakciója) • FT 4 , FT 3 , TSH = hyperthyreosis, pajzsmirigy túlműködés • FT 4 norm. , FT 3 norm. , TSH = latens hyperthyreosis • FT 4 , TSH = hypothyreosis, pajzsmirigy csökkent működés • FT 4 norm. , TSH = latens hypothyreosis • TSH, FT 4, FT 3 normális = euthyreosis, normális pajzsmirigyhormon termelés

Pajzsmirigy ellenes autoantitestek • TPO (thyroid peroxidase) ellenes antitest a pajzsmirigy autoimmun betegségeinek általános markere • TSH-receptor ellenes antitest: az immunhyperthyreosis oka = stimulálja a TSH receptort

Ultrahang vizsgálat= hossz x szélesség x vastagság/2 = egy lebeny vagy göb volumene • • Mekkora a pajzsmirigy? Nőtt-e? Van e benne göb? Nőtt-e a göb? Echoszegény a pajzsmirigy? =thyreoiditis Echoszegény a göb? =ha hideg, daganatgyanú Mennyi pajzsmirigyszövet maradt műtét után?

Pajzsmirigy izotop vizsgálatok : vegyesgöbös strúma. Autonóm göbök: TSH szupprimált. Ezért a környező szövet izotóp felvétele visszaszorult

Hyperthyreosis Hypothyreosis Fogyás, jó étvágy mellett Izzadás, remegés Hasmenéshajlam Tachycardia Izgatott Strúma diffús vagy göbös Hízás Száraz bör Székrekedés Bradycardia Apatia, depresszió Choleszterin emelkedett CK emelkedett TSH , FT 4 és/vagy FT 3

Latens hyperthyreosis okozhat: • ritmuszavart (fibrilláció), • oszteoporozist, • gyorsíthatja a demencia, Alzheimer kialakulását, • növelheti a halálozást Latens hypothyreosis okozhat: • magas koleszterint, • depresszióhajlamot, • fokozhatja a cardiális decompensatiót Kit kell szűrni pajzsmirigybetegségekre • Az 55 év feletti nőket • Strúmás betegeket • Latens hyperthyreosissal és hypothyreopsisal asszociálható állapotok esetén

A hyperthyreosis okai 1. Morbus Graves –Basedow. Autoimmun gyulladás. Autoantigén a TSH receptor, antitestek stimulálják hyperthyreosis 2. Jódhiányos eredetű autonóm göbök, aktiváló mutációk a TSH receptorokban 3. Thyreoiditises: a szerv átmeneti gyulladásos destrukciója hormonkiáramlához vezet 4. Pajzsmirigyhormon túladagolás

Immunhyperthyreosis és autonómia differenciálása M. Graves-Basedow Autonómia Hol: jódgazdag területen gyakoribb Kor: fiatal Golyva: diffúz Szemtünet: igen gyakori (endokrin ophthalmopathia Hyperthyreosis: kifejezett, gyorsan kialakuló TPO-At, TSH-receptor-AT + Kezelés: 1 évig thyreostatikum, ha recidivál, izotóp (műtét) Hol: jódszegény területen gyakoribb Kor: idósebbeknél Golyva: göbös. Szemtünet: nincs endokrin ophthalmopathia Hyperthyreosis: gyakran latens lassan fokozódik Antitestek negatívak Kezelés. Izotóp

A hyperthyreosisok kezelése • Thyreostatikus gyógyszerek – – Metimazol (Metothyrin 10 mg) Propylthiouracil (Propycil 50 mg) Gátolják a jód szerves vegyületbe való beépülését Mellékhatás: kiütés, nagyon ritkán agranulocytosis • Izotóp kezelés: 131 J, 90%-ban -sugárzó (2 mm hatótávolság); Basedow-kórban hypothyreosist okoz, autónomiában euthyreosist, mert a forró göbök által visszaszorított ép pajzsmirigy nem veszi fel • Műtét hyperthyreosisban általában kétoldali subtotalis resectio

Morbus Graves-Basedow: a betegség kialakulása előtt és után

Neonatalis hyperthyreosis. Az anya stimuláló antitestjei okozták a magzatban Basedow-Graves kór

Morbus Basedow

Endocrin ophthalmopathia: Az orbita autoimmun gyulladása. Autoantigén: TSh receptor Kezelése: szteroid és/vagy az orbita besugárzása

In this transverse view the enlarged muscles are seen (appearing dark against the light fat signal) and the exophthalmos is apparrent.

A hypothyreosisok okai és kezelése • Okai: – Autoimmun thyreoiditis, amelyben a destrukció dominál: • golyvával járó Hashimoto thyreoiditis • Időskorban gyakrabban észrevétlenúl jelentkező atrófiás thyreoiditis – Műtét után • Kezelés: – Thyroxin tabletta (L-Thyroxin, Euthyrox, Letrox): kis adaggal kezdeni, kéthetente emelni az adagot, mert a hypothyreotikus szív érzékeny a tiroxinra. Célérték: normális TSH

A pajzsmirigyrák ritka, a rákok 1%-a • 90%-ban differenciált (papilláris és follicularis rák) viszonylag jóindulatú Diagnózis: hideg göb cytológiája ultrahang vezérléssel • Kezelése: totalis (near-totalis) thyreoidectomia a maradék pajzsmirigyszövet és esetleges metasztázisok kezelése ablatiója 131 J-dal 90% -os gyógyulás • A ritka anaplasztikus carcinoma igen rosszindulatú, túlélés átlag 6 hónap • Medullaris (C-sejtes, calcitonin termelő) cc. Közepesen rosszindulatú

A dietetikus és védőnő feladatai pajzsmirigybetegségekben • A jódprofilaxis propagálása • Az elhízott hypothyreotikus beteg diétás kezelése • Az elhízás megelőzése a hyperthyreosis kezelése során: ha a beteg nem figyel oda, átlagosan 8 kg-ot hizik!

Endokrin betegségek Hypothalamus-hypophysis Rövidítések: GH= growth hormon, növekedési hormon (szinoníma: STH: szomatotropin) PRL: prolactin FSH: folliculus stimuláló hormon LH: luteotróp hormon ACTH : adrenocorticotróp hormon TSH: thyreoidea stimuláló hormon ADH: antidiuretikus hormon, vasopressin IGF-1: inzulinszerű növekedési faktor Gh. RH: a GH releasing hormonja SST: szomatosztatin

Normális hypophysis nyéllel

• Hypophysistumorok előfordulása: – 3 -4/100000, – de a mikroprolactinoma gyakori. – MR vizsgálat során 10 %-ban, autopszia során 25%-ban fordul elő • 60% hormonaktív (hormont termel), többségük prolactinoma, további gyakorisági sorrend akromegalia, ACTH termelő Cushing–kór, igen ritka a TSH és gonadotropin (FSH-LH) termelő daganat • 40% inaktív, de a daganat hormonkiesést okozhat. A kiesés sorrendje: GH FSH-LH TSH-ACTH • A hormoninaktív tumorok klinikai tünetei: – Adenohypophysis (mellsőlebeny) elégtelenség= hormonkiesések – Diabetes insipidus (ADH hiány) – Fejfájás – Látási zavarok: a látóideg kereszteződést (chiasma opticum) komprimáló tumorok látótéár kiesést okoznak • Diagnózis: MR (CT) • Kezelés transsphenoidealis hypophysectomia

Hypophysis mikroadenoma (10%-ban fordul elő MR vizsgálatok során)

post op.

Hyperprolactinaemiák • A hypophysis tumorok többsége prolactinoma • A secundaer amenorrhoeák 20%-át okozza • Tünetek: – Secundaer amenorrhoea – Galactorrhoea – Libidovesztés (férfin impotencia is) • Hyperprolactinaemia okai: – Fiziológiás: terhesség, az emlő ingerlése – Patológiás: Prolactinomák, parasuprasellaris tumorok (a dopamin szuppresszió gátlása), empty sella, hypothyreosis, veseelégtelenség – Gyógyszer okozta: ösztrogén, anticoncipiens, dopamin antagonisták (Motilium, Cerucal), H 2 -receptor és protonpumpa gátlók (pl. Quamatel, Losec • Diagnózis: PRL meghatározás, MR (ha tumor van, a többi hypophysis hormon szekréciója is vizsgálandó • Kezelés: dopamin agonisták (Bromocrtiptin: quinagolid (Norprolac), cabergolin (Dostinex). Makrotumor (>1 cm) esetén transsphenoidealis hypophysectomia

Akromegalia

Akromegalia: növekedési hormont termelő adenoma • A GH szekrécio pulzusokban ürül: – emelkedik: éjszaka, stressz, fizikai terhelés, GHRH (hypothalamikus releasing hormon) – Csökken: étkezés, SST (szomatosztatin -hypothalamikus gátló) • Mediátora az IGF – inzulinszerű növekedési faktor (kivéve a kontrainzuláris és lipolitikus hatását) • Tünetek. – Fiatalkorban. Gigantismus – Felnőttkorban, akromegalia, korábbi fénbykép? Gyürú lejön, cipőméret? , makroglossia, organomegalia • Diagnózis: GH napi profil (többszörös mérés), IGF 1, vérvukor terhelésre a GH nem szupprimálódik, egyéb hypophysishormonok mérése, MR • Kezelés: műtét, (20 -40%-ban nem elegendő) besugárzás, dopamin agonista (Bromocritpin), szomatosztatin analóg (Octreotid), GH receptor antagonista (pegvisomant • Kezelés nélkül a mortalitási rizikó kétszeres!

Adenohypophysis elégtelenség: teljes v. részleges • Okai: hypophysis v. sellakörnyéki tumorok; műtét; besugárzás; trauma; Sheehan sy. : a terhesség során hyperplasiássá vált hypophysis necrosisa szüléskor (acut elégtelenség, de lehet tünetszegény: nincs tej!); Autoimmun hypophysitis, granulomás betegségek • A hormonkiesések következményei, diagnózisa és kezelése: • GH : törpenövés v. velnőttkori GH hiány= zsirtömeg , izomtömeg , adynamia, fokozott art. scler. és osteoporosis rizikó. Dg. GH , IGF-1 , GH nem nő GHRH-ra vagy inzulin okozta hypoglycaemiára. Kezelés: rh. GH inj. • Secundaer hypogonadismus: amenorrhoea, libido csökken, szörzet csökken Dg: FSH, LH, ösztradiol/testosteron . Kezelés: anticoncipiens vagy tesztoszteron tabl. -injectio • Secundaer hypothyreosis (tüneteket lásd ott), Dg: TSH , FT 4 . Kezelés: 75 -100 g thyroxin • Secundaer hypadrenia (tüneteket lásd ott, de nem pimentált). Dg: cortisol, ACTH . Kezelés: 20 -30 mg cortisol (Cortef tabl) • PRL-hiány: agalactia, Dg: PRL nem nő TRH-ra (a TSH és PRL releasing hormonja). Nem kezeljük

Hypophysis elégtelenség

Diabetes insipidus • • A vasopresszin a hypothalamusban képződik, a neuronok a nyélen keresztül a hypophysis hátsó lebenyébe szekretálják A diabetes insipidus lényege: A vazopresszin hiánya vagy hatástalansága (receptorhiba) esetén a vese tubulus nem tud vizet visszaszívni, nincs koncentrálóképesség bő vizelet, fs: 1001 -1003 Centralis (leggyakoribb): 1/3 idiopathiás (néha öröklött vagy autoimmun), 2/3 secundaer: tumor, metastasis, műtéti következmény, trauma, encephalitis, meningitis okozza Nephrogén: ritka öröklött formák: Xq 28: hibás vasopressin-2 receptor; ill. az „aquaporin-2”-csatornát kódoló gén hibája Szerzett nephrogén : tubulus károsodás, hypokalaemia, hypercalaemia esetén és Lithium is okozhatja Tünet: polyuria (5 -25 liter!) polydipsia dehydratatio, asthenuria (kisgyermekeknél hasmenés) Diagnózis: szomjazási teszt (l. Táblázat) : vizelet osmolaritas: >550 m. Osmol/l=kizárható; >300 -<550= lehet parciális; <300 és a szérum osmolaritas >295 m. Osmol/l= diabetes insipidus Kezelés: alapbetegség gyógyítása, dezmopresszin (hormonhatású vazopresszin analóg) (pl. Minirin tabl. , orrspray). Nephogén forma esetén thiazid diuretikum

A centralis, renalis diabetes insipidus és a pszichés polydipsia differenciálása Szom- Vizelet jazási osmolaritas próba hatása Szérum Centralis DI Renalis DI Pszichogén polydipsia Alacsony marad Emelkedik Normális marad Alacsony marad Magas Emelkedik Nem hatásos Nincs plusz hatása osmolaritas Szérum vazopresszint Dezmopresszin hatása Vizelet osmolaritás megnő

SIADH: Syndrome of Inappropriate Anti. Diuretic Hormone secretion: fokozott ADH termelés vagy hatás • Okai: – 80%-ban kissejtes bronchus carcinoma – Pneumonia – Meningitis, apoplexia – Hypothyreosis – Citoszttikus kezelés • Lényege: szabad víz visszatartás, hyponatramia • Következményes tünetek: vízntoxikáció, étvágytalanság, hányás, személyiség változás, görcsök, eszméletvesztés • Diagnózis: <130 mmol/l Na szint, vizelet osmolaritas >300 m. Osmol • Terápia: vízmegvonás, lassú Na. Cl infúzió, demeklociklin, litium

A mellékvesekéreg hormonjai zona glomerulosa mineralocorticoidok zona fasciculata glucocorticoidok zona reticularis androgének Aldosteron Na+-retenció K+ leadása a sejtekbe folyadékretenció hypertonia, hypokalaemia cortisol dehydroepiandrosteron gluconeogenesis proteinszintézis, virilizálás hyperglycamia; fehérjelebontás; gátolja az intracellularis folyadékfelvétel Napi termelés 50250 mcg 20. 30 mg férfi 3 mg, nőn: 0, 7 mg 20 -150 pg/ml 140 -550 nmol/l DHEA-S:

mv. norm. Mellékvese bevérzés, pl Syncumar kezelés során

A mellékvese zonák képe

Conn syndroma – aldosteron termelő adenoma (vagy kétoldali mellékvese hyperplasia) • a hypertoniák 1 -6%-a. • Diagnosztikus. – hypertonia, hypokalaemia, izomgyengeség, – polyuria, polydipsia, (K-hiány okozta renalis diabetes insipidus), vizelet K ürítés fokozott (>30 mmol/die) – metabolikus alkalózis – emelkedett aldosteron (>150 pg/ml), szupprimált renin (< 1 ng/ml/óra – az intravascularis hypervolaemia miatt), Aldosteron/renin- arány >300! (szűrővizsgálat) • Kezelés: műtét vagy Spironolacton (aldoszteron receptor gátló)

Secundaer hyperaldosteronismus • A juxtraglomerularis apparatus hypovolaemiája miatt emelkedett renin emeli meg az aldosteront: • hypertoniával járó állapot: arteria renalis stenosis, phaeochromocytoma, • hypertonia nélküli: hyponatraemia, hypovolaemia (hashajtó, vízhajtó), mindenfajta oedema esetén (szív, máj , vese)

A glucocorticoidok farmakológiai hatásai • gluconeogenezis proteinekből catabolikus állapot, osteoporosis, diabetogén anyagcsere állapot • hyperlipidaemia, fokozott zsírlebontás. a zsírszövet eloszlás átrendeződik a törzsre, májba, csepleszbe (cholesterin-LDL chol. szint emelkedés) • Hematológiai hatások: fvs , eozinofilek száma , lymphopenia (B-T sejtek szuppressziója) fokozott fertőzéshajlam • Gyulladás-, exsudatio-, proliferatio-gátló hatás • hypokalaemia: gátolja az intestinalis K felvételt, fokozza a vizelet K excretiót. • A glucocorticoid gyógyszerek relatív hatáserőssége: 20 mg cortisol= 5 mg prednisolon =4 mg metilprednisolon = 0. 5 mg dexamethason vagy betamethason

Cushing szindrómák: • Formái: hypophysis adenoma, mellékvese adenoma, ectopiás ACTH termelő tumor (leggyakrabban bronchus cc, carcinoid) • telihold arc, centripetalis elhízás, hypercholesterinaemia, • osteoporosis, myopathia, • diabetogén anyagcsere • hypertonia, • striák, acne, fertőzés-hajlam • gyermekeknél növekedési zavar • hirsutismus, virilisatio • pszichés, esetleg pszichotikus tünetek, • hypokalaemia

Cushing kór

Cushing szindróma

Cushing szindróma: törzsre lokalizálódó elhízás végtagok vékonyak Más. mint a „házmesternéni” típusú elhízás

Cushing szindrómák differenciálása centralis Cushing sy. (hypophysis adenoma ectopiás ACTH termelő túmor mellékvese tumor N vagy ACTH CRF stimulációra emelkedik? igen nem Cortisol nagydózisú dexamethasonra csökken? igen nem Se ACTH Lokalizációs módszerek Sella MR (CT) tumorkeresés Mellékvese UH, CT, MR, izotóp

Cushing szindrómák kezelése • Hypophysis adenoma: transsphenoidalis adenomectomia • ectopiás ACTH termelő tumor: eltávolítás, ha ez lehetetlen mellékvesehormon szintézis gátló kezelés (o, p-DDD – Lysadren). ketokonazol, (Nisoral), aminoglutetimid, • mellékvese tumor: adenomectomia (laparoscopos)

Mellékvese incidentaloma

Metasztázis a mellékvesében

Mellékvesekéreg elégtelenség • Primaer – – Addison kór: autoimmun adrenalitis: Ag= 17α-hidroxiláz Metasztázisok a mellékvesékben fertőző betegségek, tuberculosis, AIDS, szepszis, Akut mellékveseelégtelenség oka lehet: haemorrhoagiás infarctus meningococcus sepsis során (Waterhouse-Friderichsen sy), bevérzés pl. Syncumar kezelés során, szepszis, műtéti eltávolítás • Másodlagos: – hypophysis elégtelenség tumor miatt vagy annak műtéte után; – tartós szteroid kezelés utáni állapot (mindig fokozatosan kell elhagyni!).

Mellékvesekéreg elégtelenség tünetei • M. Addison: – pigmentált bőr (cortisol POMC ACTH, MSH melanocyták stimulálása a bőrben pigmentatio) – gyengeség, elesettség, – vitiligo (szintén immunjelenség) – fogyás, dehydratatio – hypotonia • Krízis esetén a fentiek és: – exsiccosis, collapsus, shock, oliguria – hányás, – hypoglycaemia, – metabolikus acidosis, • Secundaer hypadrenia – nincs pigmentatio (ACTH alacsony), – enyhébb lefolyású, mert nincs hypoaldosteronismus (az aldosteron szekréciót a renin irányítja!)

Pigmentatio Addison kórban

Addison kór: a pigmentatio megszünt a kezelést követően

Mellékvesekéreg elégtelenség diagnosztikája és kezelése • • • cortisol ACTH adására a cortisol nem emelkedik esetleg mellékvese ellenes At Kezelés: napi 20 -30 mg cortisol (Cortef) elosztva: délig 2/3, estig 1/3 + szintetikus mineralocorticoid: 0. 1 mg Fludrocortison (Astonin-H)

Autoimmun polyglanduláris szindróma: az autoimmun betegségek, ezen belűl az endokrinopathiák is hajlamosak a társulásra • 1 -es típusa (az autoimmun regulátorgén mutációja) gyermekkoro • hypadrenia + hypoparathyreosis + mucocutan candidiasis + lymphocyta funkció zavara • 2 -es típusa: Addison, Diabetes, autoimmun thyreoiditis, korai climax

Phaeochromocytoma • A mellékvesevelő túmora • Előfordulás 1/50000 • Tünetek: hypertonia (kiugrások vagy fix), hideg veriték, tachycardia • Pg: Adrenalin, noradrenalin, dopamin kiáramlás. Mérése diagnosztikus. VMA: vanillin-mandulasav • Kezelés: műtét

Öröklődő endokrin neoplasiák: MEN= multiplex endokrin adenomatosis • MEN I: sokfajta gén-hiba: 3 p: parathyreoidea, pituitary, pancreas (gastinoma) • MEN II: a ret protoonkogén ismert pontmutációi okozzák: medullaris pajzsmirigy carcinoma + phaeochromocytoma. (A DNS-analízis alapján kimutatott carrier állapot esetén profilaktikus thyreoidectomia!)

• Hypertrichosis: fokozott szőrnövekedés az alkaron és lábszáron (nem androgén dependens, hanem alkati) • hirsutismus: fokozott szőrnövekedés az androgén dependens területeken + diffúz hajhullás (a foltos autoimmun vagy toxicus eredetű) • virilisatio: férfiasodás (alkat, clitoris , mély hang, kopaszodás)

Hirsutismus • mellékvese eredetű – ACTH dependens a congenitalis adrenalis hyperplasia • ovarium eredetű – LH dependens – a polycystás ovarium szindróma (PCOS) • ritkán androgén termelő tumor a mellékvesében vagy az ovariumban (férfias szintű magas tesztoszteron)

A hirsutismusok differenciálása: CAH • Congenitalis adrenalis hyperplasia: leggyakrabban 21 -hidroxiláz enzim elégtelenség Oka: a gén-pseudogén-átrendeződés. Autosóm recessziv. • Pg: cortisol ACTH a blokk előtti androgének kifejezett formák: hypadrenia, vagy -zavar„szimpla virilizáló”; enyhébb formák: hirsutismus, menzesz • Dg: magas 17 -OH progeszteron szint (l. Ábra). • Kezelés: cortisol vagy dexamethason-nal kezeljük a hypadreniát, csökkentjük az ACTH-t androgén termelés normalizálódik • Enyhe eset: fogamzásgátló, a hirsutismus kozmetikai kezelése

CAH PCOS

A hirsutismusok differenciálása: PCOS • Fokozott LHRH pulsatilitas LH ovariumban fokozott androgén termelés (l. Ábra) relatív FSH hiány, az androgének nem aromatizálódnak ösztrogénné • Inzulin hatásra is több androgéntermelődik • PCOS- a metabolikus szindróma gyakori része • Kezelése: fogamzásgátló antiandrogén hatással: Diane 35. A sterilitas kezelés

LH hatás PCOS FSH hatás

A secundaer amenorrhoea differenciálása • PRL és progeszteront teszt • PRL magas Hyperprolactinaemia (nem hypothyreosistól? ) • progeszteronra van vérzés anovulatio: keresd az okát! • progeszteronra nincs vérzés – FSH, LH alacsony= hypophysis elégtelenség – FSH, LH magas= korai climax

Mellékpajzsmirigy adenoma Mellékpajzsmirigy szöveti képe