Klinick biochemie jater Daniel Rajdl sinusoida luov kanlek

Klinická biochemie jater Daniel Rajdl

sinusoida žlučový kanálek žlučník portální žíla jaterní žíla a tepna žlučovod tenké střevo Jaterní žíla syntetizované proteiny (albumin, protrombin …) aminokyseliny, glukóza, lipidy, urea Žlučovod (bilirubin, žlučové kyseliny a glukoronidy) HEPATOCYT AST Jaterní tepna (O 2, metabolity) Portální žíla (živiny, toxiny) ALT GGT ALP

Jaterní testy • AST, ALT celistvost hepatocyt u • GGT, ALP, bilirubin • plazmatické proteiny, protrombinový čas produkce žluče syntéza proteinů • amoniak syntéza močoviny

Jaterní testy – AST, ALT hemolýza AST CK • AST, ALT celistvost hepatocyt u

Jaterní testy – plazmatické proteiny • plazmatické proteiny, protrombinov ý čas syntéza proteinů koagulační faktory (PT) transferin albumin • (hodiny) • (7 dnů) • (20 dnů) prealbumin • (2 dny) cholinesteráz a • (10 dnů)

Kazuistika – otrava paracetamolem • 47 letá žena, po hádce s přítelem víno + 20 tablet Panadolu Extra (10 g paracetamolu) Požití (-4 až -22 hod) přijetí +10 h +38 h

Jaterní testy – GGT, ALP, bilirubin GGT • GGT, ALP, bilirubin produkce žluče ALP

Hyperbilirubinémie (žloutenky) Poškození hepatocytu Hemolýza Degradace hemoglobinu (RES) Nekonjugovaný bilirubin Konjugovaný bilirubin A HBV C Nekonjugovaný bilirubin (vázaný na albumin) Cholestáza Konjugovaný bilirubin sterkobilinogen U-urobilinogen

Hyperbilirubinémie - hemolýza D n|↑L oglobi ↓ hapt komplex Hb/haptoglobin Hemolýza Degradace hemoglobinu (RES) globin Nekonjugovaný bilirubin Konjugovaný bilirubin hem Nekonjugovaný bilirubin (vázaný na albumin) Příčiny: Konjugovaný • autoimunní hemolytická anémie bilirubin • vrozená sférocytóza • inkompatibilní krevní transf. • patologický ikterus novorozenců • Rh inkompatibilita • střevo bez baktérii (chybí urobilinogen) • … sterkobilinogen U-urobilinogen

Hyperbilirubinémie – poškození hepatocytu Poškození hepatocytu Degradace hemoglobinu (RES) Nekonjugovaný bilirubin Konjugovaný bilirubin A HBV C Nekonjugovaný bilirubin (vázaný na albumin) Konjugovaný bilirubin sterkobilinogen U-urobilinogen

Hyperbilirubinémie - cholestáza Degradace hemoglobinu (RES) Nekonjugovaný bilirubin Konjugovaný bilirubin Nekonjugovaný bilirubin (vázaný na albumin) Cholestáza Příčiny: • Kámen, nádor • Cirhóza, atrézie • poléková Konjugovaný bilirubin sterkobilinogen U-bilirubin U-urobilinogen

Hyperbilirubinémie – Gilbertův syndrom Degradace hemoglobinu (RES) Nekonjugovaný bilirubin Konjugovaný bilirubin Nekonjugovaný bilirubin (vázaný na albumin) Konjugovaný bilirubin sterkobilinogen U-urobilinogen

Etanol – metabolismus O ADH ( CYT ) H 3 C 1/2 CH 2 OH O 2 + NADPH + H SER + 80 -90% H 3 C + C ALDH ( MIT ) O NADP O H 3 C C + C OH H Zdroj + H 10 -20% H 2 O NAD + H +

Etanol – pravidelná, mírná konzumace Celková mortalita (relativní riziko) Výběrový snímek pivo (10°) … 3% víno ………. 10% ženy 1, 4 1, 3 muži 1, 2 1, 1 1, 0 0, 9 0, 8 0, 7 0, 6 0 14 28 42 56 70 84 98 g etanolu/den

Etanol – akutní otrava osmoticky aktivní látkou Etanol Metanol Eytlénglykol? 27 mmol/kg ? Metanol Osmolální okno Osmoticky aktivní Etanol Etylénglyk ol ? „něco pil“ Anamnéza 450 mmol/kg S_osmolalita 300 mmol/kg Vypočtená osmolalita 150 mmol/kg 150 -46 = 104 mmol/kg 81 mmol/kg (1 g/l = 23 mmol/kg) 3, 4 mmol/kg 2 g/l (2*23 = 46 mmol/kg) (2 Na + urea + glukóza) Osmolální gap (S_osm – Vyp. osm) S_etanol

Kazuistika – otrava etylénglykolem 43 letý muž, nalezen v bezvědomí s prázdnou lahví Fridexu vedle sebe; sebevražedný pokus Metabolická acidóza: p. H 7, 2, BE -9, 5 Osmolální gap = 527 -305 -1, 3*23 = 192 mmol/kg S_etylénglykol > 10 g/l (letální 0, 21 g/l) Chronická hemodialýza

Etanol – marekry chronického abúzu Indikace Nespecifick é Objem Ery Specifičtější S_CDT - bezsacharidový transferin - 40 -60 g/den/14 dní U_etylglukuronid - 14 g 24 h (v moči) - velmi citlivé

Jaterní selhání Markery Příčiny AST, ALT cirhóza, resekce Bilirubin paracetamol, muchomůrka zelená koagulační faktory (PT) • (hodiny) sepse, multiorgánové selhání PT (Quick) transferin albumin • (7 dnů) • (20 dnů) prealbumin cholinesteráza • (2 dny) • (10 dnů) NH 4+

Virové hepatitidy (A, B, C) Výběrový snímek HAV • anti-HAV • Ig. M (akutní) • celkové HBV • • • HBs. Ag (akutní, časné) HBe. Ag (aktivní) anti-HBe. Ag (sérokonverze) anti-HBc (prodělaná) anti-HBs. Ag (imunita, očkování) HCV • anti-HCV

Wilsonova choroba (porucha metabolismu mědi) ATP 7 B = bílkovina tvořící transmembránový kanál do: • Golgiho aparátu (inkorporace mědi do apo-ceruloplazminu) • žlučových cest (vyloučení mědi do žluče) Výběrový snímek mutace ATP 7 B (AR) = Wilsonova choroba degenarace hepato- Laboratoř: -lentikulární zdroj ↓ S_ceruloplazmin, S_měď celková ↑ S_měď volná • odpad mědi (moč) • obsah mědi v játrech

Primární hepatocelulární karcinom • většinou vzniká na podkladě cirhózy Výběrový snímek – následek chronické virové hepatitidy B a C – chronický alkoholismus • relativně spolehlivý a dostupný tumorový marker - α 1 -fetoprotein – pravidelně sledován u pacientů s chronickou infekcí HBV a HCV

Hepatorenální syndrom Výběrový snímek • cirhóza -> vazodilatace (NO? ) -> snížená perfúze ledvin – aktivace systému renin-angiotenzin-aldosteron -> relativně příliš velká konstrikce glomerulárních cév -> selhání ledvin • „funkční“ (bez strukturálního poškození) • zadržování Na ledvinami • zadržování vody ledvinami (vysoká U_osmol) • terapie – terlipresin (analog ADH), albumin

Souhrn • Játra – mnoho funkcí, mnoho markerů – Hepatocyt (AST, ALT) – Produkce žluče (bilirubin, GGT, ALP) – Proteosyntéza (koagulační faktory, plazmatické bílkoviny) – Syntéza močoviny (NH 4+) • Hyperbilirubinémie – hemolýza, poškození jater, obstrukce • Poškození – etanol, hepatotropní viry