Klassifikation und differentialdiagnostische Abgrenzung der NHL des Kindes

Klassifikation und differentialdiagnostische Abgrenzung der NHL des Kindes- und Jugendalters Prof. Dr. A. Reiter Abt. Päd. Hämatologie und Onkologie NHL-BFM-Studienzentrale Universitätskinderklinik Gießen A. Reiter Juni 2004

Lymphatisches System: Differenzierungskompartimente antigenunabhängig antigenabhängig A. Reiter Juni 2004

Lymphatisches System: Differenzierung antigenunabhängig Vorläufer Zellen antigenabhängig Reife Zellen B-Reihe CD 19 Antigenkontakt µ Schwerketten-Gene CD 34 Leichtketten-Gene T-Zell-Rezeptor-Gene T-Zell Rezept. T-Reihe CD 4 CD 3 A. Reiter Juni 2004 CD 8

Topographie der Lymphozytendifferenzierung Antigen-unabhängig Vorläufer-Zellen Antigen-abhängig reife Zellen periphere lymphat. Organe Knochenmark B-Zell-Reihe CD 34 Antigenkontakt µ CD 19 Thymus T-Zell Rezeptor T-Zell-Reihe CD 4 CD 3 A. Reiter Juni 2004 CD 8 CD 25

Lymphatische Neoplasien im Kindesalter (N = 3163) WHO-Klassifikation Vorläufer-B-Zell-Neoplasien Precursor-B ALL 67 % Lymphoblast. Lymphome Precursor-B-Zell 1% Vorläufer-T-Zell-Neoplasien T-ALL 10 % Lymphoblast. Lymphome Precursor-T-Zell 4% Periphere (reife) B-Zell-Neoplasien • Burkitt/B-ALL • Diffus großzellige B-NHL 15 % Periphere (reife) T-Zell-Neoplasien • Pleomorph • großzell anaplastische Lymphome (ALCL) 1% A. Reiter Juni 2004

Non-Hodgkin-Lymphome im Kindesalter N = 793 WHO-Klassifikation Vorläufer-B-Zell-Neoplasien Lymphoblastische Lymphome Precursor-B-Zell 7% Periphere (reife) B-Zell-Neoplasien Burkitt B-ALL Diffus großzellige B 34 % 9% 14 % Vorläufer-T-Zell-Neoplasien Periphere (reife) T-Zell-Neoplasien Lymphoblast. Lymphome Precursor-T-Zell Pleomorphe periphere T-NHL 1 % 14 % großzellig anaplastische Lymphome A. Reiter Juni 2004 13 %

Diffus großzellige B-Zell Lymphome nach WHO-Klassifikation Morphologische Varianten • Centroblastisch • Immunoblastisch • T-Zell/Histiocyten reich • Lymphomatoide Granulomatose Typ • großzellig anaplastisch • Plasmoblastisch % NHL bei Kindern 10 % 1% 1% <1% Subtypes • Mediastinal (thymic) großzelliges B-NHL • Primary effusion Lymphoma • Intravascular large B-cell A. lymphoma Reiter Juni 2004 2% <1 % -

Lymphatische Neoplasien im Kindesalter Zytomorphologie Lymphoblastisch Nicht-Lymphoblastisch A. Reiter Juni 2004

Lymphatische Neoplasien im Kindesalter Zytomorphologie Lymphoblastisch Nicht-Lymphoblastisch Precursor-Zell Neoplasien Periphere Neoplasien Precursor-B-Zell Precursor-T-Zell B-Zell T-Zell A. Reiter Juni 2004

FAB L 1 A. Reiter Juni 2004

FAB L 2 A. Reiter Juni 2004

FAB-L 3 A. Reiter Juni 2004

Lymphatische Neoplasien im Kindesalter Zytomorphologie Lymphoblastisch Vorläufer-B-Zell-Neoplasien Nicht-Lymphoblastisch Periphere (reife) B-Zell-Neoplasien FAB-L 1, L 2 • Precursor-B ALL • Lymphoblastische Lymphome precursor-B-Zell • B-ALL: FAB-L 3 • Burkitt: FAB-L 3 • Diffus großzellige B-NHL: nicht nach FAB klassifizierbar Vorläufer-T-Zell-Neoplasien Periphere (reife) T-Zell-Neoplasien FAB-L 1, L 2 • (Precursor-)T-ALL • Lymphoblast. Lymphome (precursor-) T-Zell Nicht nach FAB klassifizierbar • Pleomorphe periphere T-NHL • Großzellig anaplastisch Lymphome A. Reiter Juni 2004

Abgrenzung ALL vs lymphoblastische Lymphome Befall des Knochenmarks 5 - < 25 % Blasten > 25 % Blasten Lymphobl. Lymphom Stadium IV ALL A. Reiter Juni 2004

Abgrenzung Akute B-Zell Leukämie (B-ALL) vs Akute precursor-B-Zell Leukämie (früher: non-B-ALL) Prec. -B-ALL Zytomorphologie FAB-L 1, L 2 FAB-L 3 s. Ig neg pos Td. T pos neg Zytogenetik spezifische t(8; 14), t(8; 22), t(2; 8) A. Reiter Juni 2004

Abgrenzung B-ALL vs Burkitt-Lymphom Befall des Knochenmarks 5 - < 25 % FAB-L 3 Zellen > 25 % FAB-L 3 Zellen Burkitt Lymphom Stadium IV B-ALL A. Reiter Juni 2004

NHL of Childhood: Characteristics (N = 1602) A. Reiter Juni 2004

Bedeutung der NHL-Klassifikation für die Therapie A. Reiter Juni 2004

Therapiestudie NHL-BFM 75 ALL-Typ Therapie für alle NHL Induktion 2 Monate Konsolidierung Re-Induktion 2 Monate A. Reiter Juni 2004 2 Monate Dauertherapie 18 Monate

Therapiestudie NHL-BFM 75 1. 0 T- Lymphoblastische Lymphome Stadium III+IV (“Typ Thorax“) 0. 8 P . 71, SE=. 07; n = 38 0. 6 0. 4 . 38, SE=. 08; n = 37 B-NHL Stadium III+IV ( “Typ Abdomen“) 0. 2 Jahre 1 3 5 A. Reiter Juni 2004 7 9 (Müller-Weihrich et al 1982)

Non-Hodgkin-Lymphome im Kindesalter Therapiestrategie für T-Zell Neoplasien ALL-Typ Therapie Induktion Konsolidierung 2 Monate Re-Induktion 2 Monate Dauertherapie 2 Monate 18 Monate Therapiestrategie für B-Zell Neoplasien Therapiekurs Woche A B C A 1 3 6 9 A. Reiter Juni 2004 B 12 C 15

NHL-BFM 90 p. EFS 1. 0 . 83, SE=. 02 0. 8 n 900798. kam 07 APR 99 P . 81, SE=. 05 0. 6 0. 4 Non-B-Zell NHL, Stadium III+IV (N = 128) 0. 2 B-NHL, Stadium III+IV+B-ALL (N =249) Jahre 0 1 2 3 A. Reiter Juni 4 2004 5 6 7 8

Strategische Therapiegruppen Lymphoblastische NHL ALL-Typ Therapie Nicht-Lymphoblastische NHL B-Typ Therapie (kurze Pulse) A. Reiter Juni 2004

Strategische Therapiegruppen Therapiegruppe 1 Lymphoblastische NHL Precursor-B-Zell Precursor-T-Zell Therapiegruppe 1 Periphere (reife) B-Zell-NHL Burkitt/B-ALL Diffus großzellige B-NHL Periphere B-NHL n. w. k. Therapiegruppe 3 großzellig anaplastische Lymphome (ALCL) A. Reiter Juni 2004

Häufige Fehler, Probleme und Fragen • Welche Therapiegruppe? • NHL versus Hodgkin-Lymphom • “Neue“ Subtypen • NHL versus Sarkome • NHL versus non-/prämaligne Erkrankungen A. Reiter Juni 2004

Häufige Fehler, Probleme und Fragen • Welche Therapiegruppe? A. Reiter Juni 2004

1. Kiel-Klassifikation 1977 Lymphoblastisch B Up-dated Kiel-Klass. 1988 Lymphoblastisch- B Burkitt-Lymphom REAL 1994, WHO 1998 Burkitt/B-ALL Precursor-B-cell lymphoblastic A. Reiter Juni 2004

Abgrenzung precursor-B-cell Neoplasien (lymphoblastisch) vs Burkitt/B-ALL Precursor-B Burkitt/B-ALL FAB Zytomorphologie L 1, L 2 L 3 s. Ig neg pos Td. T pos neg Zytogenetik diverse t(8; 14), t(8; 22), t(2; 8) A. Reiter Juni 2004

Abgrenzung precursor-B-cell Neoplasien (lymphoblastisch) vs Burkitt/B-ALL Precursor-B „Early-B“ Burkitt/B-ALL FAB Zytomorphologie L 1, L 2 L 3 s. Ig neg Pos pos Td. T pos Zytogenetik diverse neg ? ? A. Reiter Juni 2004 t(8; 14), t(8; 22), t(2; 8)

Häufige Fehler, Probleme und Fragen • NHL versus Hodgkin-Lymphom • ALCL Hodgkin-like vs Hodgkin Lymphom • T-Zell reiches B-NHL vs lymphocyte predominant Hodgkin A. Reiter Juni 2004

Häufige Fehler, Probleme und Fragen • “Neue“ Subtypen Studienleitung kontakten A. Reiter Juni 2004

Häufige Fehler, Probleme und Fragen • NHL versus Sarkome A. Reiter Juni 2004

DD klein-rund-blauzellige Tumoren Rhabdomyosarkom Ewing-Sarkom PNET Neuroblastom Lymphoblastisches Lymphom A. Reiter Juni 2004

DD klein-rund-blauzellige Tumoren CD 99 Genetik Rhabdomyosarkom - t(v; 13)(v; q 14) Ewing-Sarkom + t(v; 22)(v; q 12) PNET - ? Neuroblastom + del(1 p), N-MYC+ Lymphoblastisches Lymphom -/+ spezifische A. Reiter Juni 2004