kiz Gebeliklerde Kromozomal Anomali Riskinin Belirlenmesi Dr Selahattin

İkiz Gebeliklerde Kromozomal Anomali Riskinin Belirlenmesi Dr. Selahattin Kumru Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi Antalya 11. Ulusal Jinekoloji ve Obstetrik Kongresi 17 Mayis 2012 Antalya

1. Giriş 2. 1. Trimester Tarama 2. 2. Trimester Tarama 2. 3. Diger 3. Sonuçlar

1. Giriş Tüm gebeliklerin yaklaşık olarak %8’i aneploid Aneploidlerin %50’si ilk trimester gebelik kaybı %5 -7’si ölü doğum ve neonatal ölüm Milunsky A, 1992

1. Giriş Yenidoğanların %0. 65’sinde ölümcül olmayan ancak ciddi morbidite ile birlikte olan kromozomal defektler Yenidoğanların %0. 2’sinde yapısal kromozom yeniden düzenlemeleri bulunmaktadır. Milunsky A, 1992

1. Giriş İkiz gebelik sıklığı: %3 Monokoryonik ikiz : 4/1000 (sabit) YÜT monokoryonik sıklığı 2 -12 kat İkiz gebeliklerin 2/3’ü dizigotik 1/3’ü monozigotik Audibert et al 2007 Aston KI et al 2008 Blickstein et al 2005

1. Giriş Kromozomal anomali riskinde koryonisite değil zigosite belirleyici Monozigotik: Aynı kromozomal yapı Her iki fetus etkilenmiş ya da normal Dizigotik: Farklı kromozomal yapı Bir fetusun etkilenmesi diğerinin etkilenmesinden bağımsız

1. Giriş 2. 1. Trimester Tarama 2. 2. Trimester Tarama 2. 3. Diger 3. Sonuçlar

2. 1. Trimester Tarama a) NT b) İkili Test c) Kombine Test

2. 1. Trimester Tarama a. NT 11 -13 W 6 D CRL: 45 -84 mm Midsagital Plan Ekranın 2/3’ü 0. 1 mm ölçebilen kaliper Cine özellik Amniotik membran!

2. 1. Trimester Tarama a. NT Dikoryonik ikiz Maternal yaş+NT: Gebeliğe ait risk her fetus için ayrı hesaplanabilir İnvaziv girişim yapılacak fetusu ayırabilir Erken tanı ve yönetim şansı sağlar Sebire et al 1996 Malone et al 2003

2. 1. Trimester Tarama a. NT Dikoryonik ikiz NT’ler arasındaki korelasyon dikkate alınmalı !! 891 spontan ikiz (750 DK, 141 MK) 546 YÜT İkiz Maymon et al 2011

2. 1. Trimester Tarama a. NT DK İkiz için korelasyon katsayısı: 0. 42 MK İkiz için KK: 0. 44 Tüm İkizler için KK: 0. 43 YÜT İkizleri için KK: 0. 37 YÜT İkizleri çıkartılınca geri kalanlar için KK: 0. 52 Maymon et al 2011

2. 1. Trimester Tarama a. NT

2. 1. Trimester Tarama a. NT Audibert et al 2007 SOCG Guideline

2. 1. Trimester Tarama a. NT Monokoryonik ikiz Maternal yaş+NT: Gebeliğe ait risk iki fetusun toplam riskidir İnvaziv girişim yapılacak fetusu ayırabilir Erken tanı ve yönetim şansı sağlar Sebire et al 1996 Malone et al 2003

2. 1. Trimester Tarama a. NT Monokoryonik ikiz Genellikle İki fetusun NT’lerini ölçüm ortalamaları alınmaktadır.

2. 1. Trimester Tarama a. NT NT ile ilgili sorunlar Kromozomu normal fetusların %5’inda artmış NT Yapısal sorunlu fetuslar Erken başlangıçlı İkizden ikize transfüzyon sendromları Monozigotik fetuslarda farklı kromozomal yapıya sahip olgu sunumları Zoppi MA 2009

2. 1. Trimester Tarama a) NT b) İkili Test c) Kombine Test

2. 1. Trimester Tarama b) İkili Test * İkiz gebeliklerde PAPP-A ve sbeta-h. CG değerleri tekil gebeliklerin yaklaşık iki katı Mo. M değerlerine sahipttir Ancak * Dikoryonik ikizlerde monokoryoniklere göre biraz daha yüksek görünmektedir Madsen HN et al 2011

2. 1. Trimester Tarama b) İkili Test Madsen HN et al 2011 212308 tekil 804 MK, 4393 DK

2. 1. Trimester Tarama b) İkili Test T 21’li DK PAPP-A ve sbeta-h. CG tekil gebelikler için önerilen modeldeki Mo. M değerinin yarısı ve modelden sapma yok (p=0. 072, p=0. 064) T 21’li MK PAPP-A tekizlerdeki modelden sapma göstermezken, sbeta-h. CG uyumsuzluk mevcut (p=0. 04) Madsen HN et al 2011 212308 tekil 804 MK, 4393 DK

2. 1. Trimester Tarama c) Kombine Test Madsen HN et al 2011 4064 DK, 41 Kromozom anomalisi

2. 1. Trimester Tarama c) Kombine Test Madsen HN et al 2011 782 MK, 6 T 21

1. Giriş 2. 1. Trimester Tarama 2. 2. Trimester Tarama 2. 3. Diger 3. Sonuçlar

2. 2. Trimester Tarama Wald et al 2003

2. 2. Trimester Tarama Tekil gebeliklerde DS 3’lü test %60 -70’ini (%5 FPR) 4’lü test %77’sini yakalayabilmekte (%5 FPR) İkiz gebeliklerde DS 3’lü test %44’ünü (%5 FPR) 4’lü test %47’sini yakalayabilmekte (%5 FPR) Wald NJ et al 1996 Cuckle et al 1995

2. 2. Trimester Tarama * İkiz gebeliklerde etkilenmemiş ikiz eşi nedeniyle serum biyokimyasasındaki değişikler maskelenebilmekte. * Etkilenmiş gebelik belirlenmeye çalışılsa da, serum biyokimyası etkilenmiş fetusu işaret edememekte Cuckle et al 1998

2. 2. Trimester Tarama Matematiksel model MK ikizlerin %77’sinin DK ikizlerin % 43’ünün Toplamda ikizlerin %53’ünün ikinci trimester serum taraması ile yakalanabileceğini söylese de Tekiz gebeliklerdeki gibi gerçekte durumun böyle olduğu gösterilebilmiş değildir Wald NJ et al 2003

1. Giriş 2. 1. Trimester Tarama 2. 2. Trimester Tarama 2. 3. Diger 3. Sonuçlar

2. 3. Diger 2. 3. a) Prefrontal Space Ratio

2. 3. a) Prefrontal Space Ratio 2. Trimester (15 -25 W) 3 D goruntu TEKIL GEBELIK Sonek J et al 2012

2. 3. a) Prefrontal Space Ratio Sonek J et al 2012

2. 3. b. Maternal Kanda DNA sekanslamasi

2. 3. c. Nasal Bone, Ductus venosus, Tricuspit regurjitasyonu

1. Giriş 2. 1. Trimester Tarama 2. 2. Trimester Tarama 2. 3. Diger 3. Sonuçlar

3. Sonuçlar * İkiz gebeliklerin görülme sıklığı giderek artmaktadır * Maternal yaş + NT, DS olgularının %60 -73’ünü yakalayabilir (%5 FPR) * Maternal yaş+NT + PAPP-A+sbetah. CG 72 -84’ünü yakalayabilir (%5 FPR)

3. Sonuçlar

3. Sonuçlar * DK ikizlerde NT’ler arası korelasyonun dikkate alınması sensitiviteyi arttırmakta * MK ikizlerde iki fetusun NT’si ölçülüp ortalaması alınabilir * MK ikizlerde NT değerini etkileyen TTTS gibi durumlar, hesaplamaları etkiler * İkinci trimester serum biyokimyası ile tarama birinci trimesterde yapılandan daha az duyarlıdır • Bu gün için birinci trimester Maternal yaş+NT+PAPPA+sbetah. CG ile tarama uygun görünmektedir. • * Prefrontal Spasio Ratio, Maternal kanda fetal DNA ve fetal hemodinamik degerlendirmeler ile ilgili calismalar umit verici gorunmektedir.

TEŞEKKÜRLER