Karcinm prostaty a obezita MUDr Terzia Jankovichov Urologick
Karcinóm prostaty a obezita MUDr. Terézia Jankovichová Urologická klinika LFUK a UNB Bratislava
Karcinóm prostaty Epidemiológia § Najčastejšia urologická malignita § 2 -3. najčastejšia malignita u muža § Najväčší výskyt v krajinách západnej Európy, USA, Austrália a Nový Zéland § SR incidencia 48/100 000
Karcinóm prostaty § heterogénne ochorenie – rozličné biologické správanie medzi jednotlivcami § pomaly postupujúce ochorenie/ rýchlo progredujúce prípady s fatálnym koncom § nejasná etiológia
Rizikové faktory § vek dedičnosť etnická príslušnosť environmentálne faktory/ životný štýl q MULTIFAKTORIÁLNE OCHORENIE § § §
Vek § § Rizikové faktory Najčastejšie diagnostikovaný po 65 - roku (75%) Zriedkavý pred 45 -50 rokom života (menej ako 0, 1%)
Rizikové faktory Dedičnosť § 3, 6 -5% karcinómov prostaty § Relatívne riziko vzrastá 1, 6 -11 násobne oproti bežnej populácii podľa počtu chorých jedincov a rádu príbuzenstva § HPC (hereditary prostate cancer gene)chromozóm 1
Rizikové faktory Environmentálne faktory § Obezita § Výživa • Konzumácia väčšieho množstva mliečnych • výrobkov • Diéta bohatá na Ca • Nízke plazmatické hladiny vitamínu E • Nízka plazmatická hladina selénu. § Relatívne málo objasnené
Obezita Definícia (WHO)¹ „Stav spojený s nadmerným uložením telesného tuku, majúci negatívny vplyv na zdravie, vedúci k zníženiu očakávanej dĺžky života, ako aj vedúci k zvýšenému počtu zdravotných problémov“ § ¹World Health Organization. Cause-specific mortality: regional estimates for 2008. Geneva, World Health Organization 2011;
Obezita Objektívne kritéria § Index telesnej hmotnosti BMI ≥ 30 kg/m 2 § Obvod pásu > 94 (102) cm § Pomer pás/ boky (waist to hip ratio) muži viac ako 0, 9 = centrálny typ obezity
Obezita Epidemiológia § viac ako 1 miliarda svetovej populácie sa pohybuje v pásme nadhmostnosti (BMI ≥ 25) § 300 miliónov ľudí je obéznych ¹ § SR: obezita u mužov 10 -27% (1990 - 2000) § najvyššia prevalencia v 5. -6. decéniu • ¹Global Health Risks. Mortality and Burden of Disease Attributable to Selected Major Risks. Geneva: World Health Organization; 2009
Obezita Patomechanizmus vzniku § Multifaktoralita § Genetické zložky a environmentálne zložky § Dlhodobé porušenie rovnováhy energie pozitívna bilancia
Obezita Regulácia hmotnosti § Energetický príjem je zložito regulovaný prostredníctvom chuti do jedla - apetítu § Ústredie- hypotalamus (medzimozog) – centrum hladu aj sýtosti § Prijímanie a integrácia signálov z periférie a z CNS
Obezita Regulácia hmotnosti - aferentné signálne cesty § adipózne signály – leptín, inzulín, proporčne k množstvu tukového tkaniva § signály sýtosti produkované GIT-om (cholecystokinín) § signály spojené so živinami (glukóza, mastné kyseliny, . . . )
Obezita Zdravotné problémy spôsobené obezitou § tukové tkanivo- viscerálne -významný endokrinný orgán, zmena regulačných a homeostatických funkcií v organizme § Tvorba metabolicky aktívnych látok § Vplyv na bunkové delenie –dediferenciácia buniek
Obezita Metabolický syndróm (syndróm X) § súbor zdravotných rizikových faktorov vedúcich k rozvoju kardiovaskulárnych ochorení, diabetu II. typu a nárastu rizika predčasnej smrti
Obezita Metabolický syndróm Kritéria pre diagnózu („harmonizačné kritériá“) § Obvod pásu populačne špecifické hodnoty § Triglyceridy >1, 7 mmol/l § HDL cholesterol muži < 1, 03 mmol/l § Tlak krvi >130/>85 mm. Hg § Glukóza nalačno >5, 6 mmol/l
Obezita a riziko nádorových ochorení § preukázaná súvislosť medzi obezitou a vznikom karcinómu endometria, postmenopauzálny ca prsníka, kolorektálny ca § zvýšené riziko pri centrálnom type obezity – riziko stúpa so stúpajúcim obvodom pásu § riziko vzniku stúpa 1, 5 -3 x násobne
Karcinóm prostaty a obezita Zvýšený záujem za uplynulých 20 rokov Dôvody: § Karcinóm aj obezita majú vysokú mieru prevalencie v spoločnosti, hlavne v tzv. „západnej spoločnosti“ § Karcinóm prostaty je ochorenie rozvíjajúce sa niekoľko rokov až desaťročí= veľká miera vplyvu faktorov vonkajšieho prostredia
Karcinóm prostaty a obezita § hľadanie ďalších rizikových faktorov, ktoré by vysvetľovali rôznorodosť správania nádoru medzi jednotlivcami § snaha o individualizáciu diagnostického a liečebného procesu
Karcinóm prostaty a obezita § Realizované značné množstvo štúdií § Výsledky boli nejednoznačné § Nepreukázalo sa zvýšené riziko medzi vznikom karcinómu prostaty a obezitou § hlbšie analýzy preukázali súvislosť medzi obezitou a agresívnejšími formami karcinómu prostaty
Karcinóm prostaty a obezita § rozdelením foriem karcinómu na nízkorizikové formy a vysokorizikové formy sa preukázalo zvýšené riziko rozvoja vysokorizikových foriem u mužov s nadváhou resp. obezitou, zatiaľ čo formy nízkorizikové sa vyskytovali menej často¹ § presné mechanizmy nie sú plne objasnené ¹Discacciati A, Orsini N, Wolk A. Body mass index and incidence of localized and advanced prostate cancer - a dose-response meta -analysis of prospective studies. Ann Oncol. 2012; 23: 1665– 167.
Karcinóm prostaty a obezita Obezita je spojená s prozápalovým stavom v organizme § produkcia mediátorov zápalu tukovým tkanivom § IL-1, IL-6, TNF, VEGF – proporcionálny nárast sérovej koncentrácii v závislosti od množstva tukového tkaniva v organizme (hlavne viscerálneho – abdominálny typ obezity) § modulácia imunitných funkcií a regulácia proliferácie, diferenciácie a angiogenézy Zvýšené riziko androgén nezávislých nádorových bunkových línií
Karcinóm prostaty a obezita Leptín a karcinóm prostaty § bielkovina syntetizovaná bunkami tukového tkaniva § regulačné funkcie § vplyv na rovnováhu príjmu a výdaja energie § znižuje apetít zvyšuje výdaj energie § imunitná funkcia § vplyv na reprodukčné tkanivá
Karcinóm prostaty a obezita Leptín § dôkaz prítomnosti receptorov leptínu v prostatickom tkanive § štúdie in vitro – úloha v spúšťaní proliferácie androgén – nezávislých línií nádorových buniek § štúdie in vivo – súvislosť medzi hladinou leptínu a nádorovým rastom¹ § Noda. T, Kikugawa T, Tanji N, Miura N, Asai S, Higashiyama S, Yokoyama M. Long‑term exposure to leptin enhances the growth of prostate cancer cells. Int J Oncol. 2015 Apr; 46(4): 1535 -42.
Karcinóm prostaty a obezita § leptín - pozitívna korelácia medzi hladinou leptínu, gradingom karcinómu a PSA hladinou¹ § negatívna súvislosť medzi expresiou leptínových receptorov a nádormi s pozitívnym perineurálnym šírením, infiltráciou uretry, prípadne semenných mechúrikov, teda faktorov spojených s agresívnymi formami ochorenia. § Predpokladá sa, že leptín pri karcinóme prostaty pôsobí nezávisle od expresie receptorov. 2 ¹Stattin P, Soderberg S, Hallmans G, et al. Leptin is associated with increased prostate cancer risk: a nested case-referent study. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 1341– 5 2 Osório CF, de Souza DB, Gallo CB, Costa WS, Sampaio FJ Leptin and leptin receptor expressions in prostate tumors may predict disease aggressiveness? Acta Cir Bras. 2014; 29 Suppl 3: 44 -8. 2
Karcinóm prostaty a obezita Abdominálny typ obezity § Cca 10% tuku v organizme, metabolicky aktívnejšie tkanivo § Vzťah k vzniku inzulínovej rezistencie, diabetu kardiovaskulárnym chorobám § V štúdiách jeho množstvo korelovalo so vznikom agresívnejších foriem a zvýšenej mortality na karcinóm 1 § 1 De Nunzio C, Albisinni S, Freedland SJ, Miano L, Cindolo L, Finazzi Agrò E, Autorino R, De Sio M, Schips L, Tubaro A. Abdominal obesity as risk factor for prostate cancer diagnosis and high grade disease: a prospective multicenter Italian cohort study. Urol Oncol. 2013 Oct; 31(7): 997 -1002.
Karcinóm prostaty a metabolický syndróm na základe štúdií vzťah k agresívnejším formám ochorenia možný rizikový faktor progresie ochorenia 1 možný rizikový faktor lymfatického šírenia 1 možné mechanizmy vzájomnej súvislosti: pohlavné hormóny, inzulín, IGF a signálna cesta inzulínu a zápalový stav § vzťahy sú komplexné, mechanizmy tohto prepojenia nie sú spoľahlivo objasnené § § 1 Zhang GM, Zhu Y, Dong DH, Han CT, Gu CY, Gu WJ, Qin XJ, Sun LJ, Ye DW The association between metabolic syndrome and advanced prostate cancer in Chinese patients receiving radical prostatectomy. Asian J Androl. 2015 Jan 16
Záver I. § obezita ukazuje byť samostatným rizikovým faktorom pre vznik agresívnych foriem karcinómu prostaty a ovplyvňuje aj nádor špecifickú mortalitu. § presné mechanizmy tohto vzťahu nie sú spoľahlivo objasnené
Záver II. • prepojením medzi karcinómom prostaty a obezitou sa ukazuje byť abdominálny tuk ako metabolicky aktívne tkanivo, leptín, obezita ako súčasť metabolického syndrómu s prepojením na IGF 1 signálnu cestu. • lepšie porozumenie vzájomných vzťahov by mohlo viesť k individualizácii diagnostiky a liečby u rizikovejších jedincov.
ĎAKUJEM ZA POZORNOSŤ
- Slides: 31