JUPITER Prvention cardiovasculaire primaire et thromboembolique veineuse par
JUPITER Prévention cardiovasculaire primaire et thromboembolique veineuse par rosuvastatine Justification de l’utilisation des statines en prévention primaire
1) Rappel étude princeps NOM JUPITER Objectif Évaluer l’efficacité de la rosuvastatine en prévention cardiovasculaire primairedans une population d’hommes et de femmes (> 60 ans), à prédominance d’obèses (77%) et d’HTA (57%), sans antécédent artériel, à taux faible de LDLc (1 g/l en moy. ), à taux élevé de CRPus (4 mg/l en moyenne) (20% de la population évaluée), ne relevant pas en théorie d’un traitement par statine Etude Randomisée contrôlée par placebo chez 17 802 patients consécutifs Ridker P et al. New England Journal of Medicine 2008 ; 359 : 2195 -2207.
1) Rappel étude princeps NOM JUPITER Schéma de l’étude ♂ > 55 ans, ♀ > 65 ans Prévention CV primaire LDLc < 1, 30 g/l CRPus ≥ 2 mg/l Rosuvastatine 20 mg/j (n = 8901) Critères de jugement Critère principal de jugement : Évènements CV majeurs R Placebo Suivi pendant 4 ans Caractéristiques des patients placebo ROSU p 66 66 ns Femmes (%) 37, 9 38, 5 ns IMC (kg/m²) 28, 4 28, 3 ns PAS (mm. Hg) 134 ns Synd. Métab. (%) 41, 8 41 ns 16 15, 7 ns Aspirine (%) 16, 6 ns HBA 1 c (%) 5, 7 ns ge (ans) Tabac (%) Ridker P et al. New England Journal of Medicine 2008 ; 359 : 2195 -2207.
1) Rappel étude princeps placebo p = ns 1, 08 p = ns 08 3 4, 1, 3, 5 LDLc (g/l) Nbre pts à traiter = 25 3 CRPus (mg/l) placebo 2, 8% - 44% 1, 36%/an 1, 5 0, 77%/an Début étude Fin étude 1, 6% rosu p < 0, 0000001 LDLc – 50% CRPus – 37% 0 0 2 Années rosuvastatine p < 0, 001 4 4, 54 LDLc (g/l) p < 0, 001 2 1, 08 Taux cumulé évts CV majeurs NOM JUPITER Résultats sur la prévention CV primaire 0, 2, 2 CRPus (mg/l) Diminution significative des évènements CV graves (- 44%), des hospitalisations et revascularisations (- 47%) et de la mortalité totale (- 20%) sans surcroît d’évènements indésirables [hormis une augmentation de diabète de novo (+ 25%) comme dans tous les essais avec d’autres statines] Ridker P et al. New England Journal of Medicine 2008 ; 359 : 2195 -2207.
2) Résultats complémentaires Prévention CV primaire Rôle de la baisse du LDLc, de la CRPus ou des 2 dans l’amélioration du pronostic CV : analyse des résultats de l’étude JUPITER prévus initialement 8 6 Placebo RRR = 0 LDL > 0, 70 g/l ou CRPus > 2 mg/l RRR = - 36% 4 LDL > 0, 70 g/l ou CRPus > 1 mg/l RRR = - 41% 2 LDL < 0, 70 g/l et CRPus < 2 mg/l RRR = - 65% LDL < 0, 70 g/l et CRPus < 1 mg/l RRR = - 79% 0 Taux cumulé d’évènements* (%) NOM JUPITER (n = 15548 soit 87% de la population de l’étude princeps) 0 1 2 Suivi (années) 3 4 P < 0. 0001 *Evénements CV majeurs : décès CV, IDM, AVC, SCA, revascularisation myocardique, ATL/APC) Ridker P et al. An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin. ACC 2009
2) Résultats complémentaires Prévention CV primaire CONCLUSION NOM JUPITER Dans une population d’hommes et de femmes (> 60 ans) : • en bonne santé apparente, • sans antécédent artériel, à taux faible de LDLc (< 1 g/l), mais à taux plasmatique élevé de CRPus (> 4 mg/l) • à prédominance d’obèses (77%) et d’hypertendus (57%) (+++) • ne relevant pas en théorie d’un traitement par statine la diminution conjointe du LDLc (< 0, 70 g/l) et de la CRPus (< 2 mg/l) sous l’effet de la rosuvastatine (20 mg/j) s’accompagne de l’amélioration pronostique la plus forte comparativement à l’absence de diminution des 2 facteurs ou la diminution d’ 1 seul facteur En cas de diminution conjointe, le taux de CRPus le plus faible (< 1 mg/l) confère un surcroît de bénéfice cardiovasculaire à un faible taux de LDLc (< 0, 70 g/l) Ridker P et al. An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin. ACC 2009
2) Résultats complémentaires Prévention thrombo-embolique veineuse Analyse des évènements thrombo-emboliques veineux (confirmés par écho-doppler, phlébographie, tomodensitométrie ou angiographie-scintigraphie pulmonaire) 2, 5 2, 0 1, 5 Placebo 60 / 8901 1, 0 - 43 % p = 0. 007 0, 5 Rosuvastatine 34 / 8901 0 Taux cumulé d’évènements TEV* (%) NOM JUPITER Critère secondaire de jugement prévu initialement de l’étude JUPITER 0 1 2 3 Suivi (années) 4 * thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire Glynn R R. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009
2) Résultats complémentaires Prévention thrombo-embolique veineuse 2, 5 Placebo Rosuvastatine Secondaire 0, 5 p = 0. 09 1, 0 - 39% - 48% 0, 5 1, 0 1, 5 2, 0 Idiopathique p = 0. 03 0 1 2 3 4 Suivi (années) *thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire 0 0 Taux cumulé d’évènements (%) NOM JUPITER Analyse des évènements thrombo-emboliques veineux 0 1 2 3 4 Suivi (années) Glynn R R. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009
2) Résultats complémentaires Prévention thrombo-embolique veineuse NOM JUPITER Évènements Rosuvastatine Placebo 34 60 - 43% 0. 007 19 15 31 29 - 39% - 48% 0. 09 0. 03 Embolie Pulmonaire 17 22 - 23% 0. 42 TVP seule 17 38 - 55% 0. 004 Tout évt TEV* Idiopathique Secondaire RRR p *événement thrombo-embolique veineux Glynn R R. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009
2) Résultats complémentaires Prévention thrombo-embolique veineuse NOM JUPITER CONCLUSION Dans la population de l’étude JUPITER, la rosuvastatine (20 mg/j) diminue le taux des événements thrombo-emboliques veineux (- 43%, 34 évènements contre 60 dans le groupe placebo, p = 0, 007) dont la fréquence est très proche des IDM et des AVC observée dans cette même étude L’effet préventif thombo-embolique veineux s’observe notamment en cas d’accidents secondaires (cancer, hospitalisation récente, chirurgie ou traumatisme, - 48%, p = 0, 03), sans majoration des événements hémorragiques (258 dans le groupe rosuvastatine contre 275 dans le groupe placebo, p = 0, 45) *événement thrombo-embolique veineux Glynn R R. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009
3) Conclusion générale Prévention CV primaire et Thrombo-Embolique Veineuse L’effet « anti-inflammatoire » de la rosuvastatine pourrait expliquer l’amélioration du pronostic à la fois artériel et veineux 10 12 14 Nbre pts à traiter = 18 Placebo 483/ 8901 - 34% p = 0. 00001 8 Rosuvastatine 320/ 8901 0 2 4 6 Taux cumulé d’évènements * (%) NOM JUPITER En prévention primaire, dans la population de l’étude JUPITER, le nombre de patients à traiter pour éviter un événement artériel ou veineux dans les 5 ans est de 21 (voire de 18 si l’on inclut la mortalité totale). 0 1 2 3 *Évènements TEV, évts CV majeurs, mortalité totale 4 Suivi (années) Glynn R R. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009
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