Journes dEnseignement Postuniversitaire Urolithiase apport du laboratoire Frdric

Journées d'Enseignement Postuniversitaire Urolithiase: apport du laboratoire Frédéric Cotton Service de Chimie Médicale Centre de traitement et de prévention de la lithiase urinaire

Conflits d'intérêt § Honoraires de conférence: <néant> § Participation à un Advisory Board: <néant> § Etudes cliniques sponsorisées en cours: <néant> § Consultance: <néant> § Voyages-Congrès: <néant F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 2

Epidémiologie § prévalence: 10% § sex ratio (♂: ♀): § USA: 1. 3: 1 § Europe: 2: 1 § Erasme: 2. 5: 1 ▲: Men □: Women Kidney Int 2006; 69: 760 -64 § récidive: 50 -75% § complications § RR IRC: 1. 50 (♀: 1. 76) § RR IRT: 2. 37 (♀: 3. 26) J Urol 2014; 192: 1 -6 F. Cotton Kidney Int 2013; 83: 146 -52 Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 3

Plan § Lithogenèse § Composition des calculs § Laboratoire F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 4

Lithogenèse Apports hydriques insuffisants p. H anormal Anomalies métaboliques F. Cotton Excès alimentaires Hyperabsorption intestinale SURSATURATION Anomalies tubulaires innées ou acquises Déficit en inhibiteurs Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 Médicaments lithogènes Infections Pathologies digestives 5

Lithogenèse Promoteurs Inhibiteurs citrate, pyrophosphate Mg 2+, Zn 2+ glycoprotéines, ARN glycosaminoglycans Ca 2+, Na+, Mg 2+, NH 4+ oxalate, phosphate, urate cystine, xanthine dihydroxyadénine p. H flux urinaire anomalie anatomique F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 6

Lithogenèse 1. sursaturation 2. nucléation (germination cristalline) 3. croissance cristalline 4. agrégation cristalline 5. rétention des particules 6. agglomération / croissance 7. conversion cristalline F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 7

Lithogenèse Analyse sang & urine 1. sursaturation 2. nucléation (germination cristalline) 3. croissance cristalline 4. agrégation cristalline 5. rétention des particules 6. agglomération / croissance 7. conversion cristalline F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 Etude de la cristallurie Analyse du calcul 8

Plan § Lithogenèse § Composition des calculs § Laboratoire F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 9

Composition § 70 espèces chimiques / 85 espèces cristallines § 45 d'origine métabolique ou infectieuse § 25 d'origine médicamenteuse § les plus fréquentes § § § § § F. Cotton oxalates de calcium phosphates ammoniaco-magnésiens protéines acides uriques urates d’ammonium cystine carbonates de calcium urate de sodium Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 10

Composition des calculs § 70 espèces chimiques / 85 espèces cristallines § 45 d'origine métabolique ou infectieuse § 25 d'origine médicamenteuse § les plus fréquentes § § § § § F. Cotton § médicaments oxalates de calcium phosphates ammoniaco-magnésiens protéines acides uriques urates d’ammonium cystine carbonates de calcium urate de sodium § céphalosporines (ceftriaxone) § antiviraux (indinavir, efavirenz, aciclovir, foscarnet) § pénicillines (amoxicilline, ampicilline) § quinolones (ac. oxolinique, ac. pipémidique, fluméquine, norfloxacine, ciprofloxacine) § sulfamides (sulfaméthoxazole, sulfadiazine, sulfaguanidine) § silice colloïdale Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 11

Composition des calculs 60% 50% espèces / calcul espèce principale n = 5600 (2007 -2014) 1 3 40% 2 30% 20% 10% F. Cotton W k cy st pr ine m oté in éd e ic am s en ts w he w el l w ed ite ur de iq ue llite ur anh iq ue yd. d ur ihy d. at e am m. st ru ca v rb ite ap at i br te us hi te PA C C O C P 0% Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 12

Espèces cristallines . H 2 O . 2 H 2 O Photos: Michel Daudon F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 13

Espèces cristallines . 2 H 2 O Photos: Michel Daudon F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 14

Espèces cristallines Ca 3(PO 4)2 Ca. HPO 4. 2 H 2 O Photos: Michel Daudon F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 15

Plan § Lithogenèse § Composition des calculs § Laboratoire F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 16

Laboratoire 1. Analyse du calcul 2. Cristallurie 3. Bilan biochimique F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 17

Analyse du calcul § systématique § étiologie § prise en charge thérapeutique § méthodes § physiques F. Cotton morphologie / architecture: optique Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 18

Analyse du calcul § systématique § étiologie § prise en charge thérapeutique § méthodes § physiques morphologie / architecture: optique composition - spectrométrie infrarouge - diffraction rayons X - … § chimiques: à proscrire F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 19

Analyse du calcul § systématique § étiologie § prise en charge thérapeutique § méthodes § physiques morphologie / architecture: optique composition - spectrométrie infrarouge - diffraction rayons X - … analyse morphoconstitutionnelle § chimiques: à proscrire F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 20

Analyse du calcul § systématique § étiologie § prise en charge thérapeutique Pré-analytique • conservation au sec (rinçage rapide si ensanglanté) • t° ambiante § méthodes § chimique: à proscrire § physiques F. Cotton optique: architecture microscopique composition - diffraction rayons X - spectrométrie infrarouge Post-analytique • B 1000 • délai réponse: 1 mois • protocole détaillé + orientation étiologique Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 21

Classification morphologique § I: whewellite § § § Ia Ib Ic Id Ie § II: weddellite § IIa § IIb § IIc § III: purines § § F. Cotton IIIa IIIb IIIc IIId § IV: phosphates § § § IVa 1 IVa 2 IVb IVc IVd § V: cystine § Va § Vb § VI: protéines et médicaments § VIa § VIb § VIc Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 22

Classification morphologique Photos: Michel Daudon F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 23

Classification morphologique Photos: Michel Daudon F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 24

Analyse infra-rouge F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 25

Analyse infra-rouge F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 26

Analyse infra-rouge F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 27

Analyse séquentielle F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 28

Interprétation § éléments cliniques § morphologie § classification § éléments particuliers (ombilication, voile, …) § composition § globale § séquentielle § orientation étiologique F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 29

Laboratoire 1. Analyse du calcul 2. Etude de la cristallurie 3. Bilan biochimique F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 30

Eude de la cristallurie § intérêt § étiologique si calcul absent § suivi thérapeutique § méthodes § p. H, densité § microscopie à lumière polarisée identification calcul du VCG comptage (volume cristallin global) mesure taille éléments particuliers (agrégats, cellules, cylindres…) § (infrarouge) F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 31

Eude de la cristallurie § intérêt § étiologique si calcul absent § suivi thérapeutique § méthodes § p. H, densité § microscopie à lumière polarisée identification calcul du VCG comptage (volume cristallin global) mesure taille éléments particuliers (agrégats, cellules, cylindres…) Pré-analytique • • 1ères urines du matin t° ambiante (37°C) analyse endéans 1(2)h pas de centrifugation ! Post-analytique • INAMI: B 350 • délai: 1 h § (infrarouge) F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 32

Etude de la cristallurie Photos: Michel Daudon F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 33

Etude de la cristallurie Non récidivants Récidivants 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 < 50% >= 50% des urines du matin à cristallurie positive F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 34

Etude de la cristallurie 1000000 VCGcys (µ³/mm³) 100000 1000 10 1 pas de récidive F. Cotton récidive Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 35

Laboratoire 1. Analyse du calcul 2. Etude de la cristallurie 3. Bilan biochimique F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 36

Bilan biochimique § bilan de première intention § à distance (4 -6 semaines) § sang: biochimie créatinine, calcium, phosphate, urate citrate (5€), oxalate glucose vitamine D, PTH § urines 24 h: biochimie § urines du matin: cristallurie § urine mi-jet: EMU culture Challenge pré-analytique • récolte de 24 h • • température, p. H précipitation dégradation production • urines du matin ? § intérêts § étiologique facteur sursaturation déficit en inhibiteur § suivi thérapeutique F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 Prog Urol 2014; 24: 9 -12 37

Biochimie urinaire Produit oxalocalcique Daudon 2012 F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 38

Biochimie urinaire Citrate: inhibiteur de cristallisation Daudon 2012 F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 39

Biochimie urinaire Citrate: inhibiteur d'agrégation cristalline Daudon 2012 F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 40

Biochimie urinaire Analyse Seuil de risque Calcium > 3. 8 mmol/L (>0. 1 mmol/kg/24 h) Oxalate > 0. 3 mmol/L Phosphate > 24 mmol/L Citrate < 1. 0 mmol/L Acide urique > 2. 5 mmol/L (> 5 mmol/24 h) Sodium > 150 mmol/24 h Magnésium < 1. 5 mmol/L Diurèse Densité < 2 L/24 h p. H F. Cotton > 1015 g/L > 6. 5 < 5. 2 Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 Prog Urol 2014; 24: 9 -12 41

Centre pluridisciplinaire § néphrologie § Agnieszka Pozdzik § Isabelle Simon § urologie § Thierry Roumegère § Mehdi Idrissi § Marc Vanden Bossche § chimie médicale § Fleur Wolff § Frédéric Cotton § diététique § Viridiana Grillo § … F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 42

Merci § § § Philippe Lambert Aline Kets Christophe Segers Fleur Wolff Béatrice Gulbis § § Christian Tielemans Michel Daudon F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 43

Plaques de Randall Photo: D. Bazin F. Cotton JCI 2003; 111: 607 -616 Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 44

Plaques de Randall F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 45

Stonebook F. Cotton Journées d'Enseignement Postuniversitaire - 4/09/2014 46