JNEKOLOG GZYLE ERKEK NFERTLTESNE YAKLAIM Prof Dr Tayfun

JİNEKOLOG GÖZÜYLE ERKEK İNFERTİLİTESİNE YAKLAŞIM Prof. Dr. Tayfun ÖZÇAKIR Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum AD Tüp Bebek Ünitesi Direktörü Manisa

İNFERTİLİTE NEDENLERİ DİĞER Diğer Nedenler + Erkek İnfertilitesi %50 -60 Erkek İnfertilitesi %20 ASRM PRACTICE COMMITTEE, 2012

Erkek Partner Araştırılması Reprodüktif Öykü Semen Analizi 1 -Coit sıklığı-zamanlama 2 -İnfertilite süresi 3 -Çocukluk çağı hastalıkları 4 -Sistemik hastalıklar(DM) 5 -Geçirilmiş Cerrahi Operasyon 6 -İlaç kullanımı ve Allerji öyküsü 7 -Sexüel yolla bulaşan hastalıklar 8 -Toksinlere maruziyet (Sigara, alkol, ısı. . ) Temel Laboratuar Testi

SEMEN ANALİZİ *YENİ REFERANS DEĞERLERİ (WHO 2010) SEMEN PARAMETERS WHO 1999 WHO 2010 VOLUME(ML) ≥ 2. 0 ≥ 1. 5 COUNT(X 10⁶/ML) ≥ 20 ≥ 15 TOTAL SPERM NUMBER PER EJECULATE(X 10⁶) ≥ 40 ≥ 39 MOTILITY(%) ≥ 50 (A+B) ≥ 32 (A+B) VITALITY(%) ≥ 75 ≥ 58 ≥(14) ≥(4) ≤ 1. 0 MORPHOLOGY(%) LEUCOCYTES(X 10⁶/ML)

TOTAL MOTİL SPERM SAYISI & IUI & IVF (PREDİKTİVİTE) Total Motil Sperm Sayısı (volüm x kons x %motilite) <10 milyon 10 -30 milyon >30 milyon X 2 P değeri IUI gebelik oranı (%) 1/68(1, 5) 16/152(10, 5) 98/819(12) 0, 03 IVF gebelik oranı (%) 29/71(40, 9) 14/40(35) 139/313(44, 4) 0, 49 Canlı doğum/toplam hasta IUI 1/68(1, 5) 13/152(8, 6) 62/819(7, 6) 0, 15 IVF 24/71(33, 8) 11/40(27, 5) 120/313(38, 3) 0, 35 10 milyon total sperm sayısı IUI veya IVF’e karar vermekte iyi bir eşik değer olarak görülmektedir. TMSS 10 milyon altına düştüğünde IVF veya ICSI uygulanması daha ‘cost effective’ görülmektedir. Van Yoornis et al. Fertil Steril 75: 661 -8, 2001

TOTAL MOTİL SPERM SAYISI & IUI (PREDİKTİVİTE) Progresif Total Motil Sperm Sayımı IUI’nin başarısını belirleyen önemli bir parametredir. < 10 milyon total motil sperm gebelik oranını anlamlı derecede düşürmektedir. Nedene yönelik tedavi yapılamıyorsa IUI’ye alternatif yöntemlere başvurulmalıdır. Miller DC et al. Urology 60: 497 -501, 2002

SPERM MORFOLOJİ & IUI (PREDİKTİVİTE) PR. PER CYCLE STRICT MORPHOLOGY ≤%4 >%4 SUN Y ET AL, 2012 908 IUI CYCLE 7. 6% NO PR >35 YR WMN 13. 3% MONTARO-GAUCI ET AL, 2001 2. 6% 15. 6% KARABİNUS AND GELETY ET AL, 1997 6. 5% 9. 0% LINDHELM ET AL, 1996 1. 0% 19. 5% TONER ET AL, 1995 7. 0% 11. 3% MATOORAS ET AL, 1995 10. 9% 13. 0% TOTAL 8. 7% 64/731 12. 8% 208/1628 P<0. 001

SPERM MORFOLOJİ & IVF VE ICSI (PREDİKTİVİTE) Fertilization and Pregnancy by sperm morphology subgroups in IVF P<0. 05 %80 %60 %40 %20 %0 ≤%4 Fertilization Rate Pregnancy Rate Koetze et al; 1998 >%4 Fertilization and Pregnancy by sperm morphology subgroups in ICSI %80 %60 %40 %20 %0 ≤%4 >%4 Fertilization Rate Clinical Pregnancy Rate Miscarriage French et al; 2010

Semen Kalitesine Göre Yöntem Seçimi Azospermi <1 x 106/ml 1 -10 x 106/ml 10 -20 x 106/ml astenozoo Genetik Değerlendirme Morfoloji ciddi orta hafif Sperm hazırlama <0, 3 X 106 TESE-MESA ICSI IVF 0, 3 -2 X 106 >2 X 106 IUI Who-laboratory 2000

Semen Kalitesi Nasıl Arttırılabilir? Ne yapabiliriz? Varikosel Tedavisi Lökosit Tedavisi Antioksidan Tedavi Yaşam Tarzı Düzenleme

ERKEK İNFERTİLİTESİ NEDENLERİ

Fertilite Restorasyonu için VARİKOSEL TEDAVİSİ GEREKLİ Mİ? Marmar et al. Fertil Steril; 2007

Varikosel Tedavisi ; Sperm Parametrelerine Etkisi Baazeem A Varicocele and male factor infertility treatment: a new meta-analysis and review of the role of varicocele repair. Eur Urol. 2011 Conclusion: “Varicocelectomy improves sperm parameters (count and total and progressive motility), reduces sperm DNA damage and seminal oxidative stress, and improves sperm ultramorphology. ”

VARİKOSEL TEDAVİSİ & SPERM DEFEKT SKORU

VARİKOSEL TEDAVİSİ & ICSI SONUÇARI

Varikosel tedavisi sonrası Sperm Retrieval Oranları Sperm Retrieval and ICSI in Men with non-obstructive azospermia, and Treated and Untreated Varicocele. K Inci et al(Hacettepe Univ. ), The Journal of Urology; 2009 Microsurgical varicocele repair prior to sperm retrival ICSI (n: 66) Sperm retrival in the precence of varicocele (n: 30) Successful sperm retrieval rate %53 %30 Treated varicocel Untreated varicocele

Varicocel Tedavisi * ART başarısını arttırabilir. . Fertiliteye Katkısı ICSI Sonuçları Fertilite Restorasyonu Spontan Gebelik Fertiliteye Katkısı Azospermide Sperm elde edebilme

Semen Kalitesi Nasıl Arttırılabilir? Ne yapabiliriz? Varikosel Tedavisi Lökosit Tedavisi Antioksidan Tedavi Yaşam Tarzı Düzenleme

Antioxidan kullanımı 2. 5 2 1. 5 1 0. 5 0 Seminal Reactive Oxygen Species(ROS) Fertil İnfertil Pasqualotto et al, Fertil Steril; 2000

ERKEK İNFERTİLİTESİNDE ANTİ-OXİDAN KULLANIMI AUTHOR ANTİ-OXİDANT AGENT RESULT GEVA ET AL 1996 VİT E, 200 MG INCREASED FERTILIZATION IN IVF SULEİMAN ET AL, 1996 VİT E, 100 MG DECREASED ROS, INCREASED SPONTANEOUS PR WONG ET AL, 2002 FOLİC AİSD 5 MG, ZİNC 66 MG INCREASED SPERM COUNT GRECO ET AL, 2005 VİT C 1. 0 GR VİT E 1 GR INCREASED SPERM DNA INTEGRITY GRECO ET AL, 2005 VİT C 1. 0 GR VİT E 1 GR INCREASED CPR AND IR IN ICSI CYCLES TREMELLEN ET AL, 2007 VİT C + E ZİNC 25 MCGR, SELENİUM 26 MG, LYCOPEN 6 MG INCREASED IR/PR IN IVF/ICSI CYCLES BOXMEER ET AL, 2009 DECREASED FOLATE İN SEMİNAL PLASMA INCREASED SPERM DNA FRAGMENTATION

ANTİOKSİDAN TEDAVİ Cochrane Review 2011

ANTİOKSİDAN TEDAVİ Kimlere ? Nasıl ? Ne Kadar ?

Semen Kalitesi Nasıl Arttırılabilir? Ne yapabiliriz? Varikosel Tedavisi Lökosit Tedavisi Antioksidan Tedavi Yaşam Tarzı Düzenleme

Lökosit Mevcudiyeti

Lökosit Mevcudiyeti - Tedavi

Semen Kalitesi Nasıl Arttırılabilir? Ne yapabiliriz? Varikosel Tedavisi Lökosit Tedavisi Antioksidan Tedavi Yaşam Tarzı Düzenleme

YAŞAM TARZI DÜZENLEMESİ

YAŞAM TARZI DÜZENLEMESİ

YAŞAM TARZI DÜZENLEMESİ

Diğer Testler 1 - Sperm DNA integrite testi 2 - Karyotip Analizi 3 - Y kromozom mikrodelesyonu taraması

SPERM DNA İNTEGRİTE TESTLERİ

SPERM DNA İNTEGRİTE TESTLERİ & ART

SPERM DFI VE EMBRYO KALİTESİ

KARYOTİP ANALİZİ -KROMOZOMAL ANORMALİTE -%10 -15 AZOSPERMİ -%5 ŞİDDETLİ OLİGOSPERMİ (<5 MİLYON/ML) -%1 NORMOSPERMİ -2/3’Ü KLEİNFELTER SENDROMU (47 XXY) -Dizilim kusuru infertil populasyonda daha sık (İnversiyon, Translokasyon. . ) Karyotip Bozukluğu; -Abortus oranları yüksek -Kromozomal anormal yapıda çocuk sahibi olma riski -Konjenital Defektli çocuk sahibi olma riski Azospermik veya şiddetli Oligospermik olgularda tedavi öncesi “Karyotip Analizi” yapılmalı

Y kromozom mikrodelesyonu - İnfertil erkeklerde ; %7 - Azospermi & Şiddetli Oligospermi ; %16

Yeni WHO standartları (düşük semen analiz referans değerleri) ICSI öncesi varikosel tedavisi sperm fonksiyonlarına olumlu yansıyabilir Antioxidanlar oksidatif stressi azaltabilir. Tedavi en az 60 gün devam edilmeli. Yaşam tarzı ve kötü alışkanlıklar gözden geçirilmeli Azospermik olgularda genetik inceleme TESE sonucunu öngörmemizi sağlayabilir

TEŞEKKÜRLER