Jhanna Gunnarsdttir Niturox persistent pulmonary hypertension of the

Jóhanna Gunnarsdóttir Nituroxíð: persistent pulmonary hypertension of the newborn - PPHN

Nóbelsverðlaun 1998 lífeðlisfræði og læknisfræði Endothelial derived relaxing factor = NO Furchgott Ignarro Murad Moncada – svikinn um Nóbelinn!

Æðaslakandi þáttur frá æðaþeli

Hlutverk NO í æðum • Æðaslökun – vinnur á móti æðaherpandi þáttum • Hindra viðloðun blóðflagna við æðaþelið • Hindra viðloðun bólgufrumna við æðavegg • Antiproliferative t. d. hindrar hyperplasiu á sléttvöðva eftir æðaáverka • Scavenging superoxide anion

Tonus æða

Innandað NO: Meðferð við pulmonary hypertension • Af ofnasögðu er auðvelt að ímynda sér hagstæð áhrif NO á PPHN • Randomized controlled trials: – Bætir oxygeneringu strax eftir 30 min – Minnkar þörf á ECMO • Skammtur – ekki fullrannsakað – Byrjunarskammtur 20 ppm – 80 ppm eitrunaráhrif: methemoglobin og NO 2

Persistent pulmonary hypertension of the newborn • Breytingar í hægri blóðrás við fæðingu: – Viðnám í lungnablóðrás (PVR) fellur – Blóðflæði eykst 10 x í lungum – NOS inhibitor veldur 50% æðavíkkun • NO gæti átt þátt í því að stuðla að blóðflæði og PVR • Í PPHN áfram hátt PVR og óeðlileg vasoreactivity

meinmyndun pulmonary hypertension i. NO

Hvenær gagnast i. NO ekki? • STRUCTURAL BREYTINGAR – e. NOS framleiðsla/virkni – s. GC virkni – virkni PDE 5 => myogenic tonus • Systemic hypertension • Myocardial dysfunction • Cardiovascular gallar sem auka þrýsting í hægra kerfinu

Structural breytingar

Hvað er þá til ráða? • Hypoxy módel fyrir PPHN: Adenovirusmiðlað ANP – lækkar lungnaslagæðaþrýsting – minnkar hægri ventricular hypertrophy – hemur aukningu á sléttvöðva í distal æðum lungna

meinmyndun pulmonary hypertension p. ANP i. NO ET-receptor A hindrun