Jelena Urosevic Ivan del Barco Barrantes Medicina personalizada
Jelena Urosevic Ivan del Barco Barrantes
ü Medicina personalizada= diseño del tratamiento acorde a las características individuales de cada paciente ü El avance de la tecnología moderna ha permitido la secuenciación del genoma humano y los estudios de asociación génica ü Aparte del proyecto del genoma humano se están desarrollando proyectos sobre el proteoma humano, el metaboloma humano y el epigenoma humano
Medicina personalizada en cáncer
Ejemplos de medicina personalizada en cáncer I ü Cáncer de mama: inhibidores y el anticuerpo contra la proteína HER 2 ü Cáncer de intestino grueso: inhibidores de la proteína EGFR ü Cáncer de piel: inhibidor de la proteína BRAF mutada ü Cáncer de pulmón: inhibidor de la proteína ALK
Ejemplos de medicina personalizada en cáncer II ü Cáncer de mama: Mama. Print® chip (70 genes), Oncotype DX® (21 gen) breast ü Cáncer de intestino grueso: Oncotype DX® colon (12 genes) ü Cáncer de próstata: Oncotype DX® prostata (12 genes)
Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando ü Chips (microarrays) ü RQ-PCR (PCR cuantitativa)
El dogma central en biología molecular ADN Transcripción ADN complemen tario Transcripción reversa ARN Traducción Protein http: //www. dnalc. org/resources/3 d/ce ntral-dogma. html ARN
Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando ü Chips (microarrays) ü RQ-PCR (PCR cuantitativa)
Tumo r 1 Tumo r 2 Tumo r 3 Medición de expresión génica utilizando chips (perfil de expresión génica) Chip con todos los genes humanos 1. 28 cm Cada gen está representado con varias sondas Análisis informático de los resultados
Medición de expresión génica utilizando chips (perfil de expresión génica) Normal Tumor Células normales Células tumorales Aislación de ARN Transcripción reversa y marcaje Normal>Tumor>Normal Tumor=Normal Hibridación al array (chip) Análisis de los datos
Mamma. Print® Tumor de mama no tratado Análisis del genoma entero 70 genes predictivos Riesgo bajo Identificación del 231 genes asociados con el cáncer de mama http: //www. agendia. com/pages/mammaprint/21. php Riesgo alto Clasificación de pacientes
Mamma. Print® La supervivencia 1. 0 0. 8 0. 6 0. 4 0. 2 Pacientes de bajo riesgo; n=87 Pacientes de alto riesgo; n=44 0. 0 0 1 2 3 4 5 Tiempo hasta desarrollo de metástasis (años) http: //www. agendia. com/pages/mammaprint/21. php
Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando ü Chips (microarrays) ü RQ-PCR (PCR cuantitativa)
Medición de expresión génica por RQ-PCR (PCR cuantitativa o PCR en tiempo real) Los principios de la PCR (la reacción en cadena de la polimerasa ) http: //www. dnalc. org/resources/3 d/19 polymerase-chain-reaction. html
RQ-PCR= PCR cuantitativa (PCR en tiempo real)- es una variante de la reacción en cadena de la polimerasa que permite al mismo tiempo la amplificación de parte especifica del ADN complementario y su cuantificación de forma absoluta. Protocolo: Aislación de ARN Transcripción reversa RQ-PCR
RQ-PCR
Numero de ciclo 1 0 Metastásico Tumoral Sano Expresión relativa del gen X Fluorescencia RQ-PCR 3 2 Tipo de tejido
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