IXa VIIIa X Xa VIII v WF Hemophilia

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 IXa ↓ VIIIa X-→ Xa * VIII인자-- v. WF와 복합물형성. 결핍 시-- Hemophilia

IXa ↓ VIIIa X-→ Xa * VIII인자-- v. WF와 복합물형성. 결핍 시-- Hemophilia A (IX 결핍-- Hemophilia B) 1% 이하 시 출혈 I. 응고과정 1. 외인계 응고과정 tissue factor(tissue thromboplastin, TF) + 제 VII인자 + Ca++ → TF(III)-VII-Ca(Complex) ↓Ca++ IX인자→ IXa X인자→Xa VII인자→ VIIa(serine protease) * Tissue factor-- endotoxin, IL-1, TNF에 의해 합성

<참고> 외인계(Extrinsic) coagulation initiated thromboplastin ↓ Factor VII-→ Factor VIIa ↓ Factor X-→ Factor

<참고> 외인계(Extrinsic) coagulation initiated thromboplastin ↓ Factor VII-→ Factor VIIa ↓ Factor X-→ Factor Xa (Tissue thromboplastin) ↓ Va, PL Ca++ Prothrombin(II)-→ Thrombin ↓ Fibrinogen-→ Fibrin(soluble, monomer) ↓ XIIIa Fibrin(insoluble, clot, stable) ** Prothrombin(II)-→ Thrombin ↓ Factor XIII-→ Factor XIIIa ↓ Fibrin(soluble, monomer)-→ Fibrin(insoluble, clot, stable)

2. 내인계 응고과정 HMWK, prekallikrein ↓ Factor XII + 이물면(-)-→ XIIa ↓ XI-→ XIa

2. 내인계 응고과정 HMWK, prekallikrein ↓ Factor XII + 이물면(-)-→ XIIa ↓ XI-→ XIa (serine protease) ↓ Ca++ IX-→ IXa thromboplastin) ↓ PL, Ca++, VIIIa X-→ Xa (plasma * 이물면-- kaolin, dextran, glass, celite, ellagic acid, sulfatides

<참고> 내인계(Intrinsic) coagulation initiated Factor XII-→ Factor XIIa ↓ Factor XI-→ Factor XIa Ca++

<참고> 내인계(Intrinsic) coagulation initiated Factor XII-→ Factor XIIa ↓ Factor XI-→ Factor XIa Ca++ ↓ Factor IX-→ Factor IXa VIIIa, PL ↓ Factor X-→ Factor Xa ↓ Va, PL Ca++ Prothrombin(II)-→ Thrombin ↓ Fibrinogen-→ Fibrin(soluble, monomer) ↓ Fibrin(insoluble, clot, stable)

3. 공통경로 1) 외인계에 의한 제 X인자의 활성화: VIIa, tissue factor, Ca++ Xa, IXa

3. 공통경로 1) 외인계에 의한 제 X인자의 활성화: VIIa, tissue factor, Ca++ Xa, IXa Ca++ ↓ VII + tissue factor-→ VIIa + TF(complex) ↓ X인자-→Xa 2) 내인계에 의한 제 X인자의 활성화: IXa, VIII, PL, Ca++ XI VIII ↓ ↓ XIa- VIIIa(complex) ↓ Ca++, PL X-→ Xa

3) 활성화된 X 인자에 의한 Prothrombin의 활성화 Xa ↓ V, PF-3, Ca++ prothrombin-→ thrombin

3) 활성화된 X 인자에 의한 Prothrombin의 활성화 Xa ↓ V, PF-3, Ca++ prothrombin-→ thrombin ↓ fibrinogen-→ fibrin monomer + fibrinopeptide A, B ↓ fibrin polymer(insoluble)

5. 섬유소 형성과 용해 * Thrombin-- fibrinogen, XIII, V, VIII(응고인자)과 혈소판 막 당단백, Portein

5. 섬유소 형성과 용해 * Thrombin-- fibrinogen, XIII, V, VIII(응고인자)과 혈소판 막 당단백, Portein C, Protein S에 효소로 작용 thrombin ↓ fibrinogen-→ fibrin monomer + fibrinopeptide A, B ↓ fibrin dimer ↓ fibrin polymer(insoluble) * 형성된 fibrin은 당단백(혈소판 수용체), 점착단백질(thrombospondin, fibronectin, platelet fibrinogen)과 결합 ex) XIIIa← fibronectin → fibrin. GPIb(GPIIb/IIIa) ← v. WF → 기질

** 섬유소원의 분해 기전: fibrinogen--→ fragment X-→ fragment D ↑ fragment Y-→ fragment D

** 섬유소원의 분해 기전: fibrinogen--→ fragment X-→ fragment D ↑ fragment Y-→ fragment D (MW 85, 000) plasmin fragment E (MW 55, 000) X, Y fragment-- 초기(early) FDP D, E fragment-- 후기(late) FDP ** Plasminogen activator의 종류 ① fibrinolysokinase(fibrinokinase)-- 조직과 혈장 (direct) ② urokinase-- urine (direct) ③ staphylokinase, streptokinase(indirect) -- bacteria(섬유소 용해) (indirect) * Streptokinase의 기전: proactivator I-→ activator I ↑ │ streptokinase ↓ plasminogen-→ plasmin

* 혈액응고조절 인자-- TFPI, antithrombin * 응고억제 기전 ① Serine protease inhibitor(antithrombin)– thrombin, Xa,

* 혈액응고조절 인자-- TFPI, antithrombin * 응고억제 기전 ① Serine protease inhibitor(antithrombin)– thrombin, Xa, Ixa 활설억제 ② kallikrein, XIIa, IXa ③ thrombin에 의한 억제-- Va, VIIIa 불활성화 * 섬유소 용해기전 ① thrombin 자극→ 내피세포-- t-plasminogen activator 유리 ↓ plasminogen-→ plasmin ↓ fibrinogen, fibrin 분해-→ Fg. DP, FDP 생성 thrombin 활성억제, 섬유소 중합억제 ② prourokinase 합성(내피세포)--→ urokinase (u-PA) ↓ plasminogen--→ plasmin * prourokinase 합성(내피세포)--→ urokinase ↑ 내피세포, kallikrein

III. 응고인자 1. Fibrinogen(Factor I) * 특성-- 간에서 생성(1. 7 -5. 0 g/day) 증가--

III. 응고인자 1. Fibrinogen(Factor I) * 특성-- 간에서 생성(1. 7 -5. 0 g/day) 증가-- 조직의 상해, 염증, 스트레스 선천성 fibrinogen 이상증(무섬유소원혈증환자)-- 출혈성 경향 * 분포-- 혈장단백질, α-granule * 기전(3단계)-- fibrinogen--→ fibrin 1단계 2단계 3단계 α-thrombin ↓ ↓ fibrinogen→ fibrin monomer→ fibrin polymer→ fibrin(gel)-→ fibrin(stable) ↑ XIIIa ↘ Fp. A(fibrinopeptide) Fp. B ↘ Fp. C

* Fibrin monomer 형성단계 ① α-thrombin ↓ fibrinogen→ fibrin monomer ↘ Fp. A(fibrinopeptide) ②

* Fibrin monomer 형성단계 ① α-thrombin ↓ fibrinogen→ fibrin monomer ↘ Fp. A(fibrinopeptide) ② Thick fibrin fiber에 긴 protofibril이 결합-→ 응괴(polymer, fibrin network)형성 ③ lysine side chain + glutamic side chain-- stable ↑ (촉매) XIII → XIIIa ↑ thrombin, Ca++ 구조-- Aα, Bβ, γ 2 (한상씩 3개의 polypeptide로 구성)

2. Prothrombin(Factor II) * 특성-- 간에서 합성, vit. K 의존성. serine protease의 전구체형 r-carboxyglutamic

2. Prothrombin(Factor II) * 특성-- 간에서 합성, vit. K 의존성. serine protease의 전구체형 r-carboxyglutamic acid(Gla domain, 10군데) 함유, sulfide bond(3군데), methionine이 시작 아미노산 * 활성화 기전: prothrombin―→ thrombin ↑ Ca++, PL, Xa/Va(prothromninase) * Xa에 의한 활성화 prothrombin→ thrombin (293 cystein과 438 cystein이 sulfide 결합) ↑ Xa Ca++, PL, Xa/Va(prothromninase)에 의해 분해로 Thrombin 생성

3. Tissue thromboplastin(Factor III) * 분포-- 조직(뇌, 폐) 외막-- 정상적인 혈액 내(x) VII (VIIa)

3. Tissue thromboplastin(Factor III) * 분포-- 조직(뇌, 폐) 외막-- 정상적인 혈액 내(x) VII (VIIa) + TF(tissue factor)--→ TF/VII (TF/VIIa) XIIa, Xa ↓ TF/VII--→ (TF/VIIa) ↓ IX, X--→ IXa, Xa * 활성화 기전-- PHA, endotoxin, IL-1, TNF, phorbol esters, thrombin에 의해 혈관내피세포가 조직인자로 활성화 * 기능-- IX, X ―→ IXa, Xa ↑ Ca++, PL, VIIa

5. Factor VII * 특성-- 간에서 합성, Vit. K 필요, glycoprotein. γ-carboxyglutamic acid 가짐(Gla

5. Factor VII * 특성-- 간에서 합성, Vit. K 필요, glycoprotein. γ-carboxyglutamic acid 가짐(Gla domain), serine protease, EGF(epidermal growth factor) * 기능-- ① X―→ Xa ↑ VIIa, Ca++, tissue thromboplastin 기전-- Gla domain ② IX―→ Ixa * 활성화 기전-- ① VII―→ VIIa ↑ II, IXa, XIIa, Ca++, PL ② 자기촉매기전에 의해(조직 인자와 반응, 외인계)

7. Factor IX * 특성-- 간에서 합성, Vit. K 필요, glycoprotein(α-globulin). Gla domain, EGF

7. Factor IX * 특성-- 간에서 합성, Vit. K 필요, glycoprotein(α-globulin). Gla domain, EGF domain을 갖는다, serine protease 결핍시 B형 혈우병(hemophilia B)—남자 * 활성화 과정-- ① Ca++, PL 존재하에 XIa에 의해 활성화— activation peptide 분리(145 -146 사이, 180 -181 사이) ② VIIa/ TF complex에 의해 활성화 이 ③ Russell`s viper venom에 의해 활성화(145 -146 사 절단) 활성화 촉진 기전-- Gla domain(IX 인자내) + Ca++ + PL→ IX complex + III→ complex 형성-- 인지질 교질입자(PLs micelle) 상에서의 촉진 * 기능-- X―→ Xa

13. Prekallikrein * 기능-- XII, HMWK, urokinase 활성화 * 활성화 기전-- prekallikrein-→ kallikrein ↑

13. Prekallikrein * 기능-- XII, HMWK, urokinase 활성화 * 활성화 기전-- prekallikrein-→ kallikrein ↑ HMWK, Ca++, XIIa * 불활성화-- α 2 -macroglobulin과 C 1 -inhibitor에 의해 * 특성-- 간에서 합성. HMWK와 복합체 형성 순환 14. HMWK(High molecular weight kininogen) * 특성-- prekallikrein과 XI와 결합된 형태로 순환 (in vivo) kaolin과 함께 복합물 형성 (in vitro) * 기능-- ① XII ―→ XIIa ② Prekallikrein―→ kallikrein * 생리적 기능-- antithrombotic, 혈소판점착 억제, profibrinolytic, 혈류량 증가 검사소견-- a. PTT(연장)