IV LLC 1 Dfinition Hyperlymphocytose B clonale sanguine

IV LLC 1) Définition Hyperlymphocytose B clonale sanguine > 5 G/L (WHO 2008) (peuvent dépasser 150 G/L) persistante > 2 mois petits lymphocytes monomorphes LB CD 5+ Adulte de plus de 50 ans Incidence augmente avec l’âge

IV 2) Principaux signes cliniques Le plus souvent découverte fortuite Parfois symptomatologie clinique : ADP splénomégalie Conséquences des cytopénies - Anémie : fatigue, pâleur, essoufflement - Thrombopénie : hémorragie - infections neutropénie, surtout l’hypogammaglobulinémie

IV 3) Base du diagnostic biologique NFS : Hyperlymphocytose (5 – 200 G/L) petits lymphocytes matures fréquence des éléments lysés diagnostic : immunophénotypage sanguin Score de matutes LB CD 5+ CD 23+ Biopsie ganglionnaire / moelle non nécessaire Caryotype et cytogénétique moléculaire intérêt pronostic Facteurs pronostiques : - Classification clinique : BINET - Temps de doublement < 12 mois mauvais pronostic - Cytogénétique

Classification de Binet Pronostic Critères Pourcentage Survie médiane Stade A Bon pronostic Hb > 10 g/d. L Plt > 100 G/L < 3 aires 63 % 10 ans Stade B Intermédiaire Hb > 10 g/d. L Plt > 100 g/d. L > 3 aires 30 % 7 ans Stade C Mauvais Hb < 10 g/d. L Plt < 100 G/l 7% 5 ans

4) Evolution hématologique? Evolution prolymphocytaire Transformation: syndrome de Richter Survenue d’un lymphome agressif à grandes cellules Le meilleur signe clinique : poussée tumorale asymétrique, signes généraux LDH ↑↑ CYTOLOGIE GG Hémopathie secondaire aigue ou chronique Deuxième néoplasie intercurrente Complications Infectieuses : 1ères cause de mortalité Liés à : Hypogammaglobulinémie Neutropénie Déficit cellulaire T Etiopathogénie des cytopénies ? Auto immune : anémie hémolytique / thrombopénie auto immune Insuffisance médullaire : envahissement / thérapeutique / immunologique

5) Thérapeutique Stade A : abstention thérapeutique Stades B et C Traitement symptomatique ATB gammaglobulines IV Transfusions chimiothérapie Chloraminophène Chlorambucil® à réserver aux pts âgés. mini CHOP ( adriamycine cyclophosphamide, vincristine prednisone) Fludarabine +/- anti-CD 20 (Mabthera ® rituximab) corticothérapie : en cas de manifestations auto-immunes anti-CD 52 Campath® alemtuzumab Intensification thérapeutique avec greffe de moelle osseuse : formes graves du sujet jeune.