IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGA PEDITRICA Avances en

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Avances en el Eje Renina. Angiotensina - Aldosterona Pahola Atehortúa Baena Pediatra Nefróloga U. de A. Clínica Universitaria Bolivariana

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Avances en el Eje Renina. Angiotensina - Aldosterona PA = GC x Sobrecarga de líquidos Oliguria Retención de Sodio Falla Renal RVP Rigidez de los vasos Calibre de los vasos Activación del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona Reducido Cicatrices número renales de nefronas o quistes PTH Tono simpático Uremia Estenosis Daño arterial endotelial renal Pediatr Nephrol (2008) 23: 363: 371

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Avances en el Eje Renina-Angiotensina – Aldosterona Perspectiva Histórica 1898: Tigerstedt-Bergmans: descubren la Renina: estracto de la corteza renal que aumenta la PA 1934: Goldblatt induce HTA en perros por constricción de la arteria renal 1939 -40: Braun-Menendez y Page: descubren el angiotensinógeno y la angiotensina 1954: Skeggs: purifica la angiotensina: I-II 1960: Davis, Laragh: descubren que angiotensina II regula la secreción de la Aldosterona 1970: son identificados los receptores de Ang II. Desarrollo de péptidos antagonistas de Ang II. 1977: Ondetti et al: inhibidores orales de la ECA 1982 -88: bloqueadores de los receptores tipo 1 de la Ang II Robert Tigersted Descubridor de la Renina 1898: “Riñón y Circulación” Molecular biotechnology, 2003, 24: 27 -39

IV CONGRESO Cascada del SRAA COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Contenido Na. Cl PA Angiotensinógeno (453 aa) Vol LEC Estrés Trauma Renina (enzima proteolítica) Angiotensina I (10 aa) Enzima Convertidora de Angiotensina ECA ANGIOTENSIONA II (8 aa) Liberación de Renina AT 1 Receptor AT 2 Receptor Lib Aldosterona y Reabsorción de Na Vasoconstricción Vasodilatación Adv Physiol Edu 33: 270 -274, 2009

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA SRA Tisular Efectos a largo plazo SRA Circulante Efectos a corto plazo Reabs de Na/H 2 O vía sec Aldost Vasoconstricción Efectos: cronotrópico Arritmogénico Hipertensión Intraglomerular Angiotensin a II Hipertrofia Vascular Hipertrofia Miocárdica

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA NO derivado del endotelio Contracción Dilatación Contracción Fibrosis Inflamación Remodelación vascular Tono vascular Current Hypertension Reports 2003, 5: 155– 164

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Angiotensina I Avances en el Eje Renina-Angiotensina – Aldosterona Angiotensinógeno Renina IECA Ang (1 -7) (Santos/88) Vasodilatador ECA 2 (Donoghue, 2000) Angiotensina I ECA Quimasa Catepsina A NE P PEP Angiotensina II Ang(1 -9) ECA NEP Ang(1 -7) ECA 2, PEP, PCP Exp Physiol 93. 5 pp 519 -527, 2008

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Ang(1 -5) ECA Angiotensina II Ang(1 -7) Receptor AT 1 Receptor AT 2 Vasoconstricción Hipertrofia Prolif celular Vasodilatación antiproliferativo y antihipertrofia Mas Bradiquininas Productos de degradación Exp Physiol 93. 5 pp 519 -527, 2008

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA SRA Eje ECA-Ang. II-ATR 1 Eje ECA 2 -Ang(1 -7)-Mas ECA/ECA 2 Ang. II, Ang-(1 -7) Vasoconstric Disfun endot proli/f/hipertro Fibrosis Ateroesclerosis Muerte celular Balance Relación ECA/ECA 2 Vasodilatación Antiproliferación Anti-hipertrofia Anti- Fibrosis Anti- trombosis Anti arritmogénico

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Vasodilatación esplácnica Anti-fibrosis Aumento FPR Manejo Na/H 2 O Anti-fibrosis? Angiotensina (1 -7) Mejoría de función cardiaca Anti-hipertrofia Anti-arritmia Anti-fibrosis Vasodilatación Anti-angiogénesis Anti-trombosis Anti-proliferación Facilitación de baro-reflejos Liberación VAP Modulación tono simpático Exp Physiol 93. 5 pp 519 -527, 2008

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal Tisular El hígado no es la fuente exclusiva de angiotensinógeno. Es expresado en riñón, corazón, cerebro, etc. La concentración de Ang II es marcadamente más alta en el tejido renal que en la circulación. El angiotensinógeno tubular es la mayor fuente intrarrenal de Ang II Tanto en la HTA renovascular como en la nefropatía diabética aumenta la expresión renal de angiotensinógeno: pudiera ser un marcador de actividad o bloqueo del RAS

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal Tisular La Ang II regula la expresión de la renina a través de una retroalimentación negativa: pacientes con IECAs y ARAII: altos niveles de renina plasmática. La Renina y su precursor la Prorrenina tienen receptor celular específico, ubicuo, amplificando sus efectos. La ACE se expresa ppal/ en los túbulos, excepto en enf glomerulares. La ACE 2 se expresa tanto en glomérulos como en túbulos. Los ATR 1 se expresan en las células proximales, arteriolas aferentes y aferentes; en menor proporción los ATR 2.

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Efectos de la Renina

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IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Bloqueo de la Aldosterona La incompleta supresión de la aldosterona puede contribuir al efecto deletéreo renal y cardiaco del SRAA Fenómeno de “escape de la aldosterona” en tto con IECA o ARAII Aldosterona favorece inflamación y fibrosis tisular Espironolactona: se usa en asociación con otros IECA y/o ARAII, para disminuir proteinuria y deterioro renal, vigilando hiperkalemia Faltan estudios en niños.

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Lo que vendrá… Agonistas de los receptores tipo 2 de Ang II: Aún es estudios experimentales. No es antihipertensivo, es cardio y neuro protector, antiinflamatorio y antiapoptótico. Inmunización contra la angiotensina I y II. Estudios fase I/II.

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Muchas Gracias Lo que es básico como el SRAA siempre dará de qué hablar…