IRM fonctionnelle des tumeurs Andreas Volk IRM et
- Slides: 15
IRM fonctionnelle des tumeurs Andreas Volk "IRM et SRM biomédicales expérimentales" U. 759 INSERM/Institut Curie – Centre de Recherche - Orsay
IRM = imagerie "translationnelle" (clinique <> préclinique) voxel 10 mm 3 homme 80 kg /3000 voxel 0. 005 mm 3 souris 25 g 2 - IRM fonctionnelle des tumeurs - A. Volk - SIAD 30/03/2007
IRM = imagerie multi-paramétrique IRM anatomique (établie) IRM fonctionnelle (évaluation/optimisation) IRMf "microvascularisation" IRM de diffusion SRM IRM moléculaire (développement) 3 - IRM fonctionnelle des tumeurs - A. Volk - SIAD 30/03/2007
IRM fonctionnelle des tumeurs (microvascularisation) paramètres caractérisant la micro-vascularisation (flux/volume sanguin, perméabilité capillaire, oxygénation…) 1. 6 mm "corrosion cast" > réseau capillaire 4 - IRM fonctionnelle des tumeurs - A. Volk - SIAD 30/03/2007
Les approches en IRMf de la microvascularisation sont basées sur l'utilisation d'agents de contraste (AC) augmentent les vitesses de relaxation (R 1, R 2*) des protons de l'eau se trouvant à proximité AC exogènes (à injecter dans la circulation sanguine) 5 - IRM fonctionnelle des tumeurs - A. Volk - SIAD 30/03/2007 AC endogène (déoxy-Hémoglobine = constituant du sang)
IRM fonctionnelle "BOLD" BOLD = "Blood Oxygen Level Dependent" Agent de contraste endogène : deoxy-Hb paramagnétique air + isoflurane carbogène CHC (induction chimique) [oxy-Hb] [deoxy-Hb] T 2* Réponse attendue : - vascularisation fonctionnelle (présence érythrocytes ) - hypoxie initiale Thomas et al. Magn. Reson. Med. 2003 6 - IRM fonctionnelle des tumeurs - A. Volk - SIAD 30/03/2007
IRM fonctionnelle "BOLD" T 2*w GRE-IRM rapide (1 image/ 2 sec) AIR synchro. respiratoire CARBOGEN AIR signal région tumorale 1 pt = 1 image Thomas et al. Magn. Reson. Med. 2003 7 - IRM fonctionnelle des tumeurs - A. Volk - SIAD 30/03/2007
IRM fonctionnelle "BOLD" information sur la microvascularisation tumorale "segmentation fonctionnelle" IRMa IRMf "BOLD" (images de différence) Thomas et al. MAGMA 2004 8 - IRM fonctionnelle des tumeurs - A. Volk - SIAD 30/03/2007 "T+" = fraction tumorale avec augmentation de signal
IRM fonctionnelle "BOLD" suivi d'une thérapie anti-vasculaire par "T+" - tumeur de vessie implantée - T. par Combrétastatine A-4 -P diminution "T+" rapide (35 min) - accélération de nécrose (IRM) - ralentissement de croissance (MRI) 200 180 160 140 (% /day) 120 100 80 60 40 20 0 Control Thomas et al. , NEOPLASIA 2006 9 - IRM fonctionnelle des tumeurs - A. Volk - SIAD 30/03/2007 Treated
IRMf "BOLD" en recherche clinique Réponse au carbogène de différentes tumeurs chez l'homme (Taylor et al. J Magn Reson Imaging 2001, Rijpkema et al. Int J Radiat Oncol Bio Phys 2002)) A l'étude: Cartographie de l'hypoxie tumorale ( > radiothérapie) (Padhani et al. Eur Radiol 2007) 10 - IRM fonctionnelle des tumeurs - A. Volk - SIAD 30/03/2007
IRM dynamique avec AC exogènes ("DCE-MRI") xénogreffe tumeur du côlon bolus iv qq secondes agent de contraste paramagnétique à base de Gadolinium (ici Gd-DOTA ) séquence "écho de gradient" rapide pondérée T 1 (T 1 w) carte Ktrans flux sang – perméabilité 11 - IRM fonctionnelle des tumeurs - A. Volk - SIAD 30/03/2007
Analyses des courbes - extraction des paramètres courbe signal-temps ou R 1 -temps courbe 'concentration AC' -temps - données de calibration: S vs [AC] - R 1( [AC] ) = R 1 ([AC]=0) + r [AC] extraction de paramètres caractérisant la microvascularisation quantitatives (analyses par modèles pharmacocinétiques) - flux sanguin (ktrans) - perméabilité cap. - EES - […] semi-quantitatives - pente initiale - surface initiale de la courbe [AC]-temps (= IAUC ("Initial Area Under the Curve") - […] (modélisation pharmacocinétique : cf. Tofts et Kermode, Magn. Reson. Med. 1991) 12 - IRM fonctionnelle des tumeurs - A. Volk - SIAD 30/03/2007
perméabilité capillaire - effets de traitements anti-angiogéniques - accès aux cell. de molécules thérapeutiques ciblées - accès aux cell. de marqueurs d'imagerie vectorisés (imagerie moléculaire) - optimisation de la méthodologie - nouveaux AC macro-moléculaires 13 - IRM fonctionnelle des tumeurs - A. Volk - SIAD 30/03/2007
Exemple : suivi d'un traitement Anti-VEGF (Avastine) (paramètre "cible" : perméabilité capillaire) modèle de tumeur du sein (MDA-MB-435) - implantation chez le rat av. tr. j+9 av. tr. Gd-HP-DO 3 A AC de faible taille j+9 B 22956/1 Importance du choix de l'AC (taille, conformation) croissance tumorale: diminution de la vitesse de croissance non significative source : Preda et al. , J. Magn. Reson. Imaging, 2004 14 - IRM fonctionnelle des tumeurs - A. Volk - SIAD 30/03/2007
IRM dynamique en recherche clinique Intégration dans les essais cliniques Stevenson et al. , J Clin Oncol 2003 : CA 4 P, Phase 1 Lee et al. , Cancer Chemother Pharmacol 2006 : PTK/ZK, Phase 1 +++ (6+21 essais, 11/2006; O'Connor et al. BJC 2007) >> Dktrans, DIAUC Évaluation de la reproductibilité et de la précision des paramètres (p. ex. ktrans ~ 30%) Roberts et al. J Magn Reson Imaging 2006 Standardisation des protocoles Evelhoch et al. Cancer Res 2005, Leach et al. BJC 2005 Relation paramètres DCE-IRM <> efficacité clinique ? (2 phase III : CCR; anti-angiogénique PTK/ZK) 16 - IRM fonctionnelle des tumeurs - A. Volk - SIAD 30/03/2007
- Tumeurs exocrines
- Des des des
- Notar volk wiesbaden
- Dida volk
- Volk der maya
- Du bist nichts dein volk ist alles
- Ein volk ein reich ein führer
- Louvre ausstellungsstücke
- As my volk hulle verootmoedig
- Ascomycota
- Ophtalmoscopie verre 3 miroir
- Walter volk
- Het volk dat in duisternis wandelt zal een groot licht zien
- Adrian martin maya
- Genitiv nomen
- Analyse fonctionnelle robot tondeuse