Investigacin traslacional pasos a seguir para no fracasar

Investigación traslacional: pasos a seguir para no fracasar en el intento. Mariano Ponz-Sarvisé, M. D. , Ph. D. 26 de septiembre de 2018, Madrid Unidad de tumores Gastrointestinales/Ensayos Clínicos Departamento de Oncología Médica Clínica Universidad de Navarra Programa de Biomarcadores y Tumores Sólidos CIMA (Centro de Investigacion Médica Aplicada) #SEOM 2018

Disclosure Information q Employment: Clínica Universidad de Navarra q Consultant or Advisory Role: None q Stock Ownership: None q Research Funding: BMS, Roche/Genentech. q Speaking: None q Grant support: None q Other: None #SEOM 2018

Investigación traslacional: pasos a seguir para no fracasar en el intento. #SEOM 2018

Fracasar: profesional o personalmente Profesionalmente: Ciencia de Calidad Personalmente: Equilibrio #SEOM 2018

Índice 1. Investigación Biomédica. 2. Ciencia de Calidad 1. Preguntas/Objetiv os 2. Herramientas 3. Financiación 3. Equilibrio personal #SEOM 2018

Investigación Biomédica Investigación Básica Nuevos paradigmas Nuevas dianas Nuevos tratamientos Investigacion Clínica Ciencia Medica Investigación buena vs Investigación mala #SEOM 2018

Investigación Clínica Mantiene una relación directa con el enfermo y busca ofrecerle una vida mejor y más larga Datos Clínicos Muestras Biológicas Estudios de imagen… #SEOM 2018

Investigación Traslacional https: //accelerate. ucsf. edu/about/clinical-and-translational Acad Med. 2010 Mar; 85(3): 470– 475. #SEOM 2018

Investigación Traslacional T 2 Translational Research performs evidence to practice research concentrating on the dissemination and implementation of best practices in prevention and treatment in the community https: //accelerate. ucsf. edu/about/clinical-and-translational Acad Med. 2010 Mar; 85(3): 470– 475. #SEOM 2018

Índice 1. Investigación Biomédica. 2. Ciencia de Calidad 1. Preguntas/Objetiv os 2. Herramientas 3. Financiación 3. Equilibrio personal #SEOM 2018

Ciencia de Calidad PREGUNTAS “It is as hard to work on an uninteresting problem as it is to work on an interesting problem” - Robert Weinberg “If you do not know how to ask the right question, you discover nothing” - W. Edwards Deming #SEOM 2018

Ciencia de Calidad PREGUNTAS • Hay que hacerse grandes, complicadas, audaces preguntas. – Salir fuera (SEOM, ESMO…) – Escuchar (pacientes, mentores) – Leer (diferentes campos) • Congresos (posters…) • Artículos #SEOM 2018

Ciencia de Calidad OBJETIVOS • Escritos de forma clara y sucinta • Dos posibles pruebas de fuego: – Tal y como está redactado, podré saber cuándo el objetivo se ha completado/finalizado? – Tal y como está redactado, se sugiere un posible diseño experimental? • Si es posible intentar establecer una causa en vez de documentar una correlación #SEOM 2018

Ciencia de Calidad OBJETIVOS EJEMPLO: • Estudiar la relación entre RB y E 2 F 1 • Estudiar el papel de E 2 F 1 en la formación de tumores RB-/- • Determinar si E 2 F 1 es necesario para la formación de tumores RB-/- #SEOM 2018

Ciencia de Calidad HERRAMIENTAS • Entender de qué herramientas dispones – Adaptarte a tu lugar de trabajo – Conocer las herramientas – Colaborar. Dentro/Fuera – Cervezas #SEOM 2018

Ciencia de Calidad HERRAMIENTAS • Muestras. – Sangre, suero, tejido, heces, saliva. . . – Consentimientos informados. Biobanco. • Qué quieres hacer con las muestras? – Tipos de análisis y estudios. Preguntas – Planificación a futuro. Think big. #SEOM 2018

Ciencia de Calidad HERRAMIENTAS • Ensayos clínicos – Financiación. Muestras – Mecanismo de acción de los fármacos – Biomarcadores Resistencia/Sensibilidad – Importante hablar con IPs / promotores #SEOM 2018

Ciencia de Calidad HERRAMIENTAS • Si puedes hacer algo de forma sencilla no lo compliques. • Cuantos más experimentos, más difícil que algo funcione y sea reproducible. Más complicado también para el revisor (beca o artículo). #SEOM 2018

Ciencia de Calidad FINANCIACIÓN • Datos preliminares (prestado? ) • Proyecto • Sueldos • Publicar • Mucha competición. Escribir y transmitir es tan importante como tener buenas #SEOM 2018

Ciencia de Calidad FINANCIACIÓN • SEOM • ESMO • FIS/ Rio Ortega / Carlos III (competitiva estatal o autonómica) • Fundaciones privadas. Micromezenazgo. Asociaciones de pacientes. • Preguntar a investigadores que viven de ello. #SEOM 2018

EJEMPLO #SEOM 2018

Plataforma de Organoides para investigación #SEOM 2018

Patient with IO combo in Phase 1 trial • Unión Esófago-gástrica: 43 yo; • Dx 2012, c. T 3 c. N 2 de inicio. • TPF cirugía (yp. T 3 yp. N 1) post QT-RT mas QT salida finalizando en Nov 2012. • Libre de enfermedad hasta abril 2015. • Por recaída loco-regional ganglionar FOLFIRI • Dic 2015 P ósea y ganglionar CDDP-TXT-Zoledrónico (tras RTP) • Feb 2016 nueva progresión • RTP antiálgica • Inestabilidad de microsatélites remitido para ensayo Inmuno #SEOM 2018

Patient with IO combo in Phase 1 trial 6 weeks post C 1 D 1 Pre C 1 D 1 #SEOM 2018

Patient with IO combo in Phase 1 trial #SEOM 2018

Patient with IO combo in Phase 1 trial 21/03/2017 #SEOM 2018

Patient with IO combo in Phase 1 trial 27/03/2017 21/03/2017 Tumor Excision 24/03/2017 #SEOM 2018

Plataforma de Organoides para investigación Celulas T: Cocultivos con organoides tumorales primarios Colon Cancer 2 Pancreas Metastasis Colon Cancer 1 3 D reconstruction Single Z Lument Tumor cells/ T-Cells #SEOM 2018

Plataforma de Organoides para investigación Interacciones! (T-Cells y organoides) 0’ 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 7’ 8’ 9’ Tumor cells/ T-Cells #SEOM 2018

Plataforma de Organoides para investigación CTR CEA TCB Añadimos el anticuerpo biespecifico a nuestros co-cultivos primarios y vemos muerte de celulas tumorales Hay un fenotipo!!!! Tumor cells (Pancreatic Cancer metastasis)/ T-Cells 0’ 30’ 60’ 90’ Tumor cells (LS 174 T)/ T-Cells/ Active Caspase 3 #SEOM 2018 120’

Índice 1. Investigación Biomédica. 2. Ciencia de Calidad 1. Preguntas/Objetiv os 2. Herramientas 3. Financiación 3. Equilibrio personal #SEOM 2018

Equilibrio Personal • Decide tu ROL: IP, primer autor, colaboración, coautor… – Define tu meta. En 10 años quiero ser… • Avance profesional en la dirección que nosotros queramos – Buscar un buen mentor, director, investigador principal, amigo…experiencia y ayuda en el camino • No perder de vista al paciente. Somos médicos • No todo el mundo vale para todo. Conocerse a uno mismo y conocer nuestras limitaciones. #SEOM 2018

Equilibrio Personal • Priorizar. – Habrá momentos con más o con menos tiempo para dedicar. Generalmente requerirá de invertir tiempo personal o de descanso (familia, amigos, hobbies…) – Ambición sana – Las prioridades pueden cambiar a lo largo del tiempo #SEOM 2018

Gracias por vuestra atención y suerte!! mponz@unav. es #SEOM 2018

Índice 1. Investigación Biomédica. Para que el PROYECTO BUENA CIENCIA 1. Buscar preguntas 1. Estar expuesto para hacer buenas preguntas (estancias fuera (ESMO/SEOM, leer/estudiar, curiosidad) 2. Correlación, mecanismo de acción. 2. Entender de que herramientas dispones 1. Adaptarte a tu lugar de trabajo 2. Muestras/Consentimientos informados 3. Ensayos clínicos 3. Buscar finaciación 1. FIS, ESMO, SEOM, Fundaciones privadas, Compañias farmaceuticas 2. Datos preliminaries, saber escribir (taller previo) #SEOM 2018

Índice 1. SUPERVIVENCIA 2. Que Rol quieres tener tu? IP, primer autor, colaboración… 1. Tener clara la meta. Doctorado? Futuro lab? Amor propio? Avance professional. 2. Buscar un buen mentor, director, investigador principal, amigo…que tenga experiencia y nos guie/ayude en el camino 3. Priorizar. Habrá momentos con mas o con menos tiempo para dedicar. Generalmente requerirá de invertir tiempo personal o de Descanso (familia, amigos, hobbies…) 4. No perder de vista al paciente. Somos médicos 5. No todo el mundo vale para todo. Conocerse a uno mismo y conocer nuestras limitaciones. #SEOM 2018