Introduction Male infertility Genetic abnormality 1 2 Y

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Introduction Male infertility는 몇몇의 유전적인 요소와 비유전적인 상태와 관련이 있다. Genetic abnormality 1. 수적

Introduction Male infertility는 몇몇의 유전적인 요소와 비유전적인 상태와 관련이 있다. Genetic abnormality 1. 수적 구조적 염색체 비정상 2. Y 염색체의 AZF region의 deletion 3. CFTR의 mutation CFTR(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator): -다른 transport pathway 조절 -chloride channel로의 역할 -이 유전자가 mutation 되었을 경우 *낭포성의 섬유형성이나 선천적으로 수정관의 양측면 발육부전증 (CBAVD-congenital bilateral absence of the vas deferens)이 될 수 있음

Materials & Methods 최소 일 년 동안 불임을 지닌 ICSI(미세조작을 통한 시험관 아기시술)이 요

Materials & Methods 최소 일 년 동안 불임을 지닌 ICSI(미세조작을 통한 시험관 아기시술)이 요 구되는 couple로 부터 150명의 남자 선정 Semen analysis : < 1 X 106/ml(WHO: world health organization) guideline에 일치하게 실시 Cytogenetic analysis: FISH(fluorescence in-situ hybirization) *probe: cp 9 -23. 1(X/Y chromosome short arm telomere region) p. DP 105(Y chromosome testis determining) Y chromosome long arm AZF region sub-microdeletion - multiplex PCR으로 분석 *Y chromosome specific marker AZFa: DYS 148, DYS 273, AZFb: DYS 218, DYS 224, AZFc: SY 245, SY 255(DAZ gene) CFTR gene 12개의 common mutation: F 508, A 445 E, G 542 X, 17171 G A, R 117 H, R 1162 X, N 1303 K, W 1282 X, 3659 del. C, E 60 X, S 125 IN

Results Azoospermia: 37명(24. 7%) Severe Oligozoospermia: 113명(75. 3%) 이 중 36명(24%)의 genetic abnormality 환자

Results Azoospermia: 37명(24. 7%) Severe Oligozoospermia: 113명(75. 3%) 이 중 36명(24%)의 genetic abnormality 환자 동정

Genetic abnormality Abnormal karyotypes(10. 6%): 16/150 AZFc deletion(5. 3%): 8/150 CFTR gene mutation(9. 3%):

Genetic abnormality Abnormal karyotypes(10. 6%): 16/150 AZFc deletion(5. 3%): 8/150 CFTR gene mutation(9. 3%): 14/150 Abnormal karyotypes 9명- sex chromosomal aneuploidy 6명- translocation 1명- marker chromosome 발견 Y chromosomal deletion Testicular insufficiency로 인해 male infertility와 주로 연관되어 있다. 모든 deletion은 DAZ gene을 포함하는 AZFc region에서 동정되었다. CFTR gene mutation 보통 mutation되었을 경우 수정관의 선천적인 부재가 발생하지만 16% 정도는 수정관의 이상이 없는 Azoospermia 였다.

Oligozoospermia(sperm cell의 수 감소), asthenozoospermia(sperm 운동성의 감소), tetratozoospermia (sperm 형성 시 비정상적인 형태 생성),

Oligozoospermia(sperm cell의 수 감소), asthenozoospermia(sperm 운동성의 감소), tetratozoospermia (sperm 형성 시 비정상적인 형태 생성), oligo-astheno-teratozoospermia: OAT syndrome(asthenozoospermia와 tetratozoospermia의 결합된 상태)

Discussion Oligozoospermia, asthenozoospermia, tetratozoospermia, oligo-asthenoteratozoospermia syndrome과 같은 male subfertility의 병리 특발성 질환성 형 태는

Discussion Oligozoospermia, asthenozoospermia, tetratozoospermia, oligo-asthenoteratozoospermia syndrome과 같은 male subfertility의 병리 특발성 질환성 형 태는 환경오염과 활성산소 그리고 유전적인 비정상으로 인해 나타난 내분비 장애와 같은 요인에 의해 설명되어져왔다. 본 연구에서는 male infertility를 표면적으로 탐지할 수 없었던 몇몇의 genetic risk factor(선천적인 염색체 비정상, Y 염색체의 결실, CFTR gene의 mutation)과 관련 지어 보았다. Extreme oligozoospermia와 azoospermia의 36/150(24%)가 genetic abnormality였다. Abnormal karyotypes(10. 6%): 16/150 Numerical sex chromosomal abnormality는 infertile male에서 cytogenetic abnormality의 63%였으며 보편적으로 azoospermia에게서 발견되었으며 Robertsonian과 reciprocal translocation과 inversion은 oligozoospermia의 남 성에게 나타났다. 그리고 X chromosome이 하나 더 있는 Klinefelter sydrome은 germ cell atresia(폐쇄증)과 관련되어 있었다.

AZFc deletion(5. 3%): 8/150 Y chromosome의 AZF-a, -b 그리고 –c 영역에서의 DNA 분석의 결과는

AZFc deletion(5. 3%): 8/150 Y chromosome의 AZF-a, -b 그리고 –c 영역에서의 DNA 분석의 결과는 azoospermia(DAZ) gene을 포함하는 AZFc 영역에서 모두 deletion되었다. Y chromosome deletion은 최근 spermatogenetic failure의 원인이 되는 가장 보편적인 남성불임의 유전적인 요인이다. 이러한 deletion은 불임남성의 3 -21%정도를 차지한다고 보고된 바 있다. 그리고 severe oligozoospermia와 non-obstructive azoospermia, normal physical finding, gonadotrophin의 정상 농도와 관련되어 있었다. CFTR gene mutation(9. 3%): 14/150 CFTR gene의 mutation은 cellular chloride excretion과 pancreatic function의 장애로 나타 나며 낭포성의 섬유형성이나 선천적으로 수정관의 양측면 발육부전증(CBAVD-congenital bilateral absence of the vas deferens)을 나타내기도 한다. CFTR gene의 mutation은 gene의 non-coding region에 8번 intron 안의 polypyrimidine과 같은 alteration을 일으켜 9번 exon의 skipping translation으로 인해 일어나며 그 결과 CFTR protein의 비정상적인 level이 나타나고 CFTR protein의 농도는 감소된다. 결론적으로 CFTR gene의 mutation은 보편적으로 primary testicular failure 보다는 male genital tract의 방해와 관련되는 CBAVD와 관련이 있으나 10/144명의 남성은 관련 없었다. 그 리고 최근에는 CBAVD를 지닌 일부의 남성이 defective spermatogenesis를 보여주기도 했다.

References Chandly, A (1998) Chromosoma anomalies and Y chromosome Microdeletions as c a u

References Chandly, A (1998) Chromosoma anomalies and Y chromosome Microdeletions as c a u s a l f a c t o r i n m a l e i n f e r t i l i t y. H u m. R e p r o d. , 1 3 , 4 5 - 5 0.