INTRODUCCIN A LA INMUNOLOGA Dra Andrea Meyer K

INTRODUCCIÓN A LA INMUNOLOGÍA Dra. Andrea Meyer K.

Introducción Fx fisiológica del sistema inmune defensa contra microorganismos infecciosos › Sustancias no infecciosas › Daño tejidos propios Inmunidad reacción frente a sustancias extrañas, incluyendo microorganismos y macromoléculas, independiente de la consecuencia fisiológica o patológica de ella

Inmunidad innata 1ª línea de defensa contra infecciones › Sin reacción frente a sustancias no infecciosas Componentes › Barreras físicas y químicas epitelios, sust antimicrobianas de epitelios › Células fagocíticas (PMN, MØ) y NK › Proteínas plasmáticas C’, mediadores inflamación › Citoquinas

Inmunidad adaptativa RI estimulada por exposición a agentes infecciosos y no infecciosas Gran especificidad Diversidad repertorio linfocitario (107 – 109) Capacidad de “recordar” memoria Autotolerancia Componentes linfocitos “Antígenos”

Inmunidad humoral y celular Inmunidad humoral Mediada por moléculas en sangre y secreciones mucosas “anticuerpos” › Linfocitos B Defensa contra microorganismos extracelulares y toxinas Inmunidad celular Mediada por linfocitos T Defensa contra microorganismos intracelulares › Inaccesibles para los anticuerpos

Especificidad Ag X y Ag Y generan diferentes anticuerpos Memoria respuesta inmune secundaria más rápida y de mayor magnitud Autolimitación caída niveles anticuerpos

Inmunidad activa y pasiva

Células del sistema inmune Linfocitos específicos de antígeno Células presentadoras de antígenos (APC) › Céls dendríticas, macrófagos, LB Células efectoras eliminación antígenos Estas células están presentes en la circulación, pero su respuesta frente a Ags se localiza generalmente en órganos linfoides y otros tejidos

Órganos linfoides 1º (“Generadores”) linfocitos alcanzan madurez fenotípica y funcional Órganos linfoides 2º (“Periféricos”) inicio y desarrollo de respuesta inmune Linfocitos tb en circulación sanguínea recirculación hacia tejidos linfoides y sitios periféricos de exposición a antígenos

Fases de la respuesta inmune adaptativa

Hipersensibilidad - Mecanismos de Daño Inmunidad puede causar daño tisular Enfermedades por hipersensibilidad › Respuestas excesivas o no controladas contra antígenos extraños › Falla autotolerancia autoinmunidad

Mecanismo inmunopatológico Tipo HS Inmediata (I) Mecanismos de daño tisular y enfermedad Anticuerpos tipo Ig. E Mastocitos y sus mediadores Mediada por anticuerpos (II) Anticuerpos Ig. G, Ig. M contra antígenos de superficie celular o matriz extracelular • Opsonización y fagocitosis células • Reclutamiento y activación leucocitos mediada por Fc. R y C’ • Anormalidades en función celular (ej: señalización de receptores hormonales) Mediada por complejos inmunes (III) Complejos inmunes de antígenos circulantes e Ig. G, Ig. M Reclutamiento y activación de leucocitos mediada por Fc. R y C’ 1. Mediada por células (IV) 2. Gell y Coombs LT CD 4+ (tipo HSR) LT CD 8+ (citolisis por CTL) 1. 2. Activación MØ, inflamación mediada por citoquinas Eliminación directa célula blanco, inflamación mediada por citoquinas

Mecanismos efectores del daño inmunológico tejidos Iguales a mecanismos efectores de inmunidad humoral y celular contra microorganismos y otros Ags extraños Enfermedad respuesta dirigida contra Ags propios (AI) o no controlada

Tolerancia inmunológica Falta de respuesta frente a un Ag que es inducida por exposición previa al Ag Encuentro linfocitos con Ag 2 posibilidades: › Activación respuesta inmune › Inactivación o eliminación células tolerancia

Importancia tolerancia inmunológica Individuos normales son tolerantes frente a Ags propios potencialmente inmunogénicos están presentes en las células y en circulación en todos los individuos Linfocitos propios tienen acceso a muchos Ags propios no inician respuesta inmune Autotolerancia a lo propio › Discriminación propio – extraño

Importancia tolerancia inmunológica Falla de la autotolerancia respuesta inmune contra antígenos propios › Autoinmunidad Inducción de tolerancia en órganos linfoides 1º y 2º › Tolerancia central linfocitos tolerantes frente a Ags ubicuos › Tolerancia periférica linfocitos tolerantes a Ags tejido-específicos

Tolerancia periférica: anergia

Tolerancia periférica: deleción

Tolerancia periférica: linfocitos regulatorios

Homeostasis del sistema inmune RI contra Ags extraños es autolimitada se desvanece a medida que el Ag es eliminado, sistema inmune vuelve estado basal de reposo Mecanismos › Muerte por negligencia › Mecanismos regulatorios activos

Muerte por negligencia Linfocitos que no reciben señales de activación muerte por “negligencia” › Ags, coestimuladores y citoquinas producidas durante la respuesta inmune rescatan a los linfocitos de esta vía de apoptosis Linfocitos activados eliminación Ag › Desaparece estímulo de sobrevida › Desvanecimiento inmunidad innata

Mecanismos regulatorios activos Linfocitos activados por Ag también pueden gatillar mecanismos activos de regulación finalización de la respuesta inmune › Apoptosis › Linfocitos Treg